ЯНУМЕТ ЛОНГ - Побочное действие

В плацебо-контролируемых клинических исследованиях комбинированная терапия ситаглиптином и метформином в основном хорошо переносилась пациентами с сахарным диабетом 2 типа. В целом частота побочных реакций на фоне комбинированной терапии ситаглиптином и метформином была сравнимой с частотой при приёме метформина в комбинации с плацебо.

Комбинированная терапия ситаглиптином и метформином

Стартовая терапия

В 24-недельном плацебо-контролируемом факториальном исследовании стартовой терапии в группе пациентов, принимавших ситаглиптин в дозе 50 мг 2 раза в сутки в комбинации с метформином в дозе 500 мг или 1000 мг 2 раза в сутки, наблюдались следующие связанные с приёмом препарата нежелательные реакции с частотой ≥1 % и чаще по сравнению с группами монотерапии метформином в дозе 500 мг или 1 000 мг 2 раза в сутки или ситаглиптином в дозе 100 мг 1 раз в сутки, или плацебо: диарея — 3,5 % (3,3 %, 0,0 %, 1,1 % — в группах монотерапии метформином, ситаглиптином и группе плацебо соответственно), тошнота — 1,6 % (2,5 %, 0,0 %, 0,6 %), диспепсия — 1,3 % (1,1 %, 0,0 % и 0,0 %), метеоризм — 1,3 % (0,5 %, 0,0 % и 0,0 %), рвота — 1,1 % (0,3 %, 0,0 % и 0,0 %), головная боль — 1,3 % (1,1 %, 0,6 % и 0,0 %) и гипогликемия — 1,1 % (0,5 %, 0,6 % и 0,0 %).

Добавление ситаглиптина к текущей терапии метформином

В 24-недельном плацебо-контролируемом исследовании ситаглиптин добавляли к проводимой терапии метформином: 464 пациента принимали метформин с добавлением ситаглиптина в дозе 100 мг 1 раз в сутки, а 237 пациентов принимали плацебо и метформин. Единственной нежелательной реакцией, связанной с приёмом препарата, в группе лечения ситаглиптином и метформином, наблюдавшейся с частотой ≥1 % и превышающей таковую в группе плацебо, была тошнота (1,1 % — в группе комбинированной терапии метформином и ситаглиптином, 0,4 % — группе плацебо с метформином).

Гипогликемия и нежелательные реакции со стороны ЖКТ

В плацебо-контролируемых исследованиях комбинированной терапии ситаглиптином и метформином частота развития гипогликемии (независимо от причинно-следственной связи) у пациентов, получавших комбинеподтверждённого острого панкреатита составиланацию ситаглиптина и метформина. была сопоставимой с частотой в группе пациентов, принимавших метформин в комбинации с плацебо.

В исследовании стартовой терапии ситаглиптином и метформином частота развития гипогликемии составила 1,6 % в группе комбинированной терапией метформином и ситаглиптином и 0,8 % в группе терапии метформином.

В исследовании терапии метформином с добавлением ситаглиптина частота развития гипогликемии составила 1,3 % в группе комбинированной терапии метформином и ситаглиптином и 2,1 % в группе терапии метформином.

В исследовании стартовой терапии ситаглиптином и метформином частота отслеживаемых нежелательных реакций со стороны ЖКТ (независимо от причинно-следственной связи) у пациентов, получавших комбинацию ситаглиптина и метформина, была сопоставимой с частотой в группе пациентов, принимавших метформин с плацебо: диарея (7,5 % — в группе комбинированной терапии ситаглиптином и метформином, 7,7 % — в группе метформина), тошнота (4,8 %, 5,5 %), рвота (2,1 %, 0,5 %), боль в животе (3,0 %, 3,8 %).

В исследовании терапии метформином с добавлением ситаглиптина частота отслеживаемых нежелательных реакций со стороны ЖКТ (независимо от причинно-следственной связи) у пациентов, получавших комбинацию ситаглиптина и метформина, была сопоставимой с частотой в группе пациентов, принимавших метформин с плацебо: диарея (2,4 % — в группе комбинированной терапии ситаглиптином и метформином, 2,5 % — в группе метформина), тошнота (1,3 %, 0,8 %), рвота (1,1 %, 0,8 %), боль в животе (2,2 %, 3,8 %).

Во всех исследованиях нежелательные реакции в виде гипогликемии регистрировались на основании всех сообщений о клинически выраженных симптомах гипогликемии. Дополнительное измерение концентрации глюкозы в крови не требовалось.

Комбинированная терапия ситаглиптином, метформином и производным сульфонилмочевины

В 24-недельном плацебо-контролируемом исследовании при добавлении ситаглиптина в суточной дозе 100 мг к текущей комбинированной терапии глимепиридом в суточной дозе ≥4 мг и метформином в суточной дозе ≥1500 мг наблюдались следующие связанные с приёмом препаратов нежелательные реакции с частотой ≥1 % в группе лечения ситаглиптином и чаще, чем в группе плацебо: гипогликемия (13,8 % — в группе ситаглиптина и 0,9 % — группе плацебо) и запор (1,7 % и 0,0 %).

Комбинированная терапия ситаглиптином, метформином и агонистом PPARγ

В плацебо-контролируемом исследовании при добавлении ситаглиптина в суточной дозе 100 мг к текущей комбинированной терапии росиглитазоном и метформином на 18 неделе лечения следующие связанные с приёмом препаратов нежелательные реакции наблюдались с частотой ≥1 % в группе лечения ситаглиптином и чаще, чем в группе плацебо: головная боль (2,4 % — в группе ситаглиптина, 0,0 % — в группе плацебо), диарея (1,8 %, 1,1 %), тошнота (1,2 %, 1,1 %), гипогликемия (1,2 %, 0,0 %), рвота (1,2 %, 0,0 %).

На 54 неделе терапии следующие связанные с приёмом препаратов нежелательные реакции наблюдались с частотой ≥1 % в группе лечения ситаглептином и чаще, чем в группе плацебо: головная боль (2,4 %, 0,0 %), гипогликемия (2,4 %, 0,0 %), инфекции верхних дыхательных путей (1,8 %, 0,0 %), тошнота (1,2 %, 1,1 %), кашель (1,2 %, 0,0 %), грибковые инфекции кожи (1,2 %, 0,0 %), периферические отёки (1,2 %, 0,0 %), рвота (1,2 %, 0,0 %).

Комбинированная терапия ситаглиптином, метформином и инсулином

В 24-недельном плацебо-контролируемом исследовании при добавлении ситаглиптина в суточной дозе 100 мг к текущей комбинированной терапии метформииом в суточной дозе ≥1500 мг и инсулином в постоянной дозе единственной нежелательной реакцией, связанной с приёмом препаратов и наблюдавшейся с частотой ≥1 % в группе лечения с ситаглиптином и чаще, чем в группе плацебо, была гипогликемия (10,9 % — в группе ситаглиптина, 5,2 % — в группе плацебо).

В другом 24-недельном исследовании, в котором пациенты получали ситаглиптин в качестве дополнительной терапии в период проводимой интенсификации терапии инсулином (с метформииом или без него), единственной нежелательной реакцией, связанной с приёмом препаратов и наблюдавшейся с частотой ≥1 % в группе терапии ситаглиптином и метформииом и чаще, чем в группе плацебо и метформина, была рвота (1,1 % — в группе терапии ситаглиптином и метформииом, 0,4 % — в группе плацебо и метформина).

Панкреатит

По данным обобщённого анализа результатов 19 двойных слепых рандомизированных клинических исследований, в который были включены данные пациентов, получавших ситаглиптин в суточной дозе 100 мг или соответствующий препарат контроля (активный или плацебо), частота развития случаев неподтверждённого острого панкреатита составила 0,1 случай на 100 пациенто-лет лечения в каждой группе (см. «Влияние на сердечно-сосудистую систему (исследование по безопасности TECOS)» и раздел «Особые указания. Панкреатит»).

Клинически значимых отклонений показателей жизненно-важных функций или ЭКГ (включая длительность интервала QТс) на фоне комбинированной терапии ситаглиптином и метформином не наблюдалось.

Нежелательные реакции, обусловленные приёмом ситаглиптина

У пациентов не наблюдалось нежелательных реакций, обусловленных приёмом ситаглиптина. частота которых составила ≥1 %.

Нежелательные реакции, обусловленные приёмом метформина с пролонгированным высвобождением

Нежелательными реакциями (независимо от причинно-следственной связи), наблюдавшимися с частотой ≥5 % у пациентов в группе терапии метформином с пролонгированным высвобождением и чаще, чем в группе плацебо, являются диарея и тошнота/рвота.

Влияние на сердечно-сосудистую систему (исследование по безопасности TECOS)

Клиническое исследование по оценке влияния ситаглиптина на сердечно-сосудистую систему (TECOS) включало 7 332 пациента с сахарным диабетом 2 типа, получавших ситаглиптин в суточной дозе 100 мг (или 50 мг в сутки, если исходно расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) составляла >30 и <50 мл/мин/1,73 м2), и 7339 пациентов, получавших плацебо, среди пациентов, получивших хотя бы одну дозу исследуемого препарата.

Исследуемый препарат (ситаглиптин или плацебо) назначался в дополнение к базисному лечению, направленному на контроль сердечно-сосудистых факторов риска и достижение целевого уровня гликированного гемоглобина (HbAlc), согласно локальным стандартам ведения пациентов.

В исследование были включены 2 004 пациента в возрасте ≥75 лет, 970 из которых получали ситаглиптин, 1 034 — плацебо. В целом частота развития серьёзных нежелательных явлений в группе пациентов, получавших ситаглиптин, была сопоставимой с частотой нежелательных явлений в группе плацебо.

При оценке предопределённых осложнений, обусловленных сахарным диабетом, между группами была выявлена сопоставимая частота развития инфекций (18,4 % — в группе терапии ситаглиптином, 17,7 % — в группе плацебо) и почечной недостаточности (1,4 % — в группе терапии ситаглиптином и 1,5 % — в группе плацебо).

Профиль нежелательных явлений у пациентов в возрасте ≥75 лет в целом был сопоставим с профилем общей популяции.

В популяции пациентов "intention to treat" (пациенты, которые приняли хотя бы одну дозу исследуемого препарата), которые исходно получали инсулин и/или препарат сульфонилмочевины. частота развития выраженной гипогликемии в группе терапии ситаглиптином составила 2,7 %, в группе плацебо — 2,5 %.

У пациентов, исходно не получавших инсулин и/или производное сульфонилмочевины, частота развития выраженной гипогликемии в группе терапии ситаглиптином составила 1,0 %, в группе плацебо — 0,7 %.

Частота развития случаев подтверждённого панкреатита у пациентов, получавших терапию ситаглиптином, составила 0,3 %, в группе плацебо — 0,2 %.

Частота развития случаев подтверждённых злокачественных новообразований у пациентов, получавших терапию ситаглиптином, составила 3,7 %, в группе плацебо — 4,0 %.

Пострегистрационные наблюдения

В ходе пострегистрационного мониторинга применения препарата Янумет Лонг или ситаглиптина, входящего в его состав, в монотерапии и/или в комбинированной терапии с другими гипогликемическими средствами были выявлены дополнительные нежелательные реакции. Поскольку эти данные были получены добровольно от популяции неопределённого размера, как правило, невозможно достоверно определить частоту и причинно-следственную связь данных нежелательных реакций с терапией.

К ним относятся: реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксия, ангионевротический отёк, кожная сыпь, крапивница, кожный васкулит и эксфолиативные кожные заболевания, включая синдром Стивенса-Джонсона (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания. Ситаглиптин. Реакции гиперчувствительности»), острый панкреатит, включая геморрагическую и некротическую формы с летальным исходом и без него (см. раздел «Особые указания. Панкреатит»), ухудшение функции почек, включая острую почечную недостаточность (иногда требуется диализ), инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит, запор, рвота, головная боль, аргралгия, миалгия, боль в конечностях, боль в спине, кожный зуд, пемфигоид.

Изменения лабораторных показателей

Ситаглиптин

Частота отклонений лабораторных показателей в группах терапии ситаглиптином и метформином была сопоставимой с частотой в группах терапии плацебо и метформином. В большинстве, но не во всех клинических исследованиях отмечали небольшое увеличение содержания лейкоцитов (примерно на 200/мкл по сравнению с плацебо, среднее содержание в начале лечения примерно 6 600/мкл), обусловленное увеличением количества нейтрофилов. Данное изменение не рассматривается как клинически значимое.

Метформин

В контролируемых клинических исследованиях метформина продолжительностью 29 недель наблюдалось снижение нормальной концентрации цианокобаламина (витамина B12) в сыворотке крови до субнормальных значений без клинических проявлений приблизительно у 7 % пациентов.

Подобное снижение, вероятно, обусловленное избирательным нарушением всасывания витамина B12 (а именно, нарушением формирования комплекса с внутренним фактором Касла, так называемого сложного внутреннего комплекса, необходимого для всасывания витамина В12), очень редко сопровождается развитием анемии и легко корректируется отменой метформина или дополнительным приёмом витамина В12 (см. раздел «Особые указания. Метформин»).

На страницу препарата ЯНУМЕТ ЛОНГ

Предыдущий пункт описания препарата ЯНУМЕТ ЛОНГ

Следующий пункт описания препарата ЯНУМЕТ ЛОНГ

Фото препарата ЯНУМЕТ ЛОНГ

янумет фото № 1

Фото упаковки препарата Янумет на 56 таблеток, покрытых плёночной оболочкой, дозировкой 1000 мг действующего вещества метформин + 50 мг действующего вещества ситаглиптин. Белая упаковка. Красные линии. MSD.

Previous Next