ЯКВИНУС - Фармакодинамика

Механизм действия

Тофацитиниб представляет собой мощный, селективный ингибитор семейства янус-киназ, обладающий высокой селективностью в отношении прочих киназ генома человека. По результатам исследования киназ тофацитиниб ингибирует янус-киназы 1, 2, 3 и в меньшей степени — тирозин-киназу-2. В тех клетках, где янус-киназы передают сигнал парами, тофацитиниб предпочтительно ингибирует передачу сигнала гетеродимерных рецепторов, связанных с янус-киназой-3 и/или янус-киназой-1, обладая функциональной селективностью в отношении рецепторов, которые передают сигналы через пары янус-киназы-2. Ингибирование янус-киназы-1 и янус-киназы-З под действием тофацитиниба блокирует передачу сигнала посредством общих рецепторов, содержащих гамма-цепи, в отношении нескольких цитокинов, включая ИЛ-2, -4,-7,-9,-15 и -21. Эти цитокины выполняют интегрирующую роль в процессах активации лимфоцитов, их пролиферации, функционирования и торможения передачи сигнала, что приводит к модулированию разнообразных аспектов иммунного ответа. Кроме того, ингибирование янус-киназы-1 приводит к ослаблению передачи сигнала под действием дополнительных провоспалительных цитокинов, таких как ИЛ-6 и ИФН-γ. При более высокой экспозиции препарата ингибирование передачи сигнала янус-киназы-2 приводит к ингибированию передачи сигнала эритропоэтина.

Фармакодинамические эффекты

У пациентов с ревматоидным артритом лечение тофацитинибом в течение 6 месяцев ассоциировалось с дозозависимым снижением циркулирующих CD16/56+ клеток-натуральных киллеров (НК), с предполагаемым максимальным сокращением, происходящим примерно через 8–10 недель после начала терапии. Эти изменения обычно разрешаются в течение 2–6 недель после прекращения лечения. Лечение тофацитинибом было связано с дозозависимым увеличением количества В-клеток. Изменения в количестве циркулирующих Т-лимфоцитов и подтипов Т-лимфоцитов (CD3+, CD4+ и CD8+) были небольшими и противоречивыми.

После длительного лечения (средняя продолжительность лечения препаратом Яквинус® приблизительно 5 лет), значения CD4+ и CD8+ показали медианное снижение на 28% и 27%, соответственно, от исходного уровня. В отличие от наблюдаемого снижения после кратковременного применения, количество CD 6/56+ естественных клеток-киллеров показало среднее увеличение на 73% по сравнению с исходным уровнем. Не было выявлено дальнейшее увеличение количества CD19+ B-клеток после длительного лечения препаратом тофацитиниб. Эти изменения вернулись к исходному уровню после временного прекращения лечения. Не было данных о повышенном риске серьёзных или оппортунистических инфекций или опоясывающего герпеса при низких значениях CD4+, CD8+ или количествах НК или высоких количествах В-клеток.

Изменения общих уровней IgG, IgM и IgA в сыворотке крови в течение 6 месяцев приёма препарата Яквинус® у пациентов с ревматоидным артритом были небольшими, не зависели от дозы и аналогичны тем, которые наблюдались при приёме плацебо.

После лечения препаратом Яквинус® у пациентов с ревматоидным артритом, быстрое снижение уровня сывороточного С-реактивного белка (СРВ) наблюдалось и поддерживалось на протяжении всего курса лечения. Изменения в СРВ. наблюдаемые при лечении препаратом Яквинус® полностью не восстанавливаются в течение 2 недель после отмены препарата, что указывает на более длительную продолжительность фармакодинамической активности по сравнению с периодом полувыведения.

Аналогичные изменения наблюдались у пациентов с псориазом.

Аналогичные изменения в Т-клетках, В-клетках и сывороточном СРВ наблюдались у пациентов с активным псориатическим артритом, хотя обратимость не оценивалась. Общие сывороточные иммуноглобулины не оценивались у пациентов с активным псориатическим артритом.

На страницу препарата ЯКВИНУС

Предыдущий пункт описания препарата ЯКВИНУС

Следующий пункт описания препарата ЯКВИНУС