ЯКВИНУС (ТАБЛЕТКИ) - Фармакокинетика
Профиль фармакокинетики тофацитиниба характеризуется быстрым всасыванием (максимальная плазменная концентрация достигается в течение 0,5–1 часа), быстрым выведением (период полувыведения около 3 часов) и пропорциональным дозе увеличением системной экспозиции. Равновесная концентрация достигается в течение 24–48 часов с незначительным накоплением после приёма два раза в день.
Абсорбция и распределение
Тофацитиниб хорошо всасывается, а его биодоступпость составляет 74 %. Применение тофацитиниба с пищей, богатой жирами, не сопровождалось изменениями площади под кривой «концентрация–время» (AUC), тогда как максимальная концентрация (Сmax) в плазме крови снижается на 32 %. В клинических исследованиях тофацитиниб применяли вне зависимости от приёма пищи.
Связывание тофацитиниба с белками плазмы крови составляет приблизительно 40 %. Тофацитиниб преимущественно связывается с альбумином и не связывается с α 1-кислым гликопротеином. Тофацитиниб в равной степени распределяется между эритроцитами и плазмой крови.
Метаболизм и выведение
Клиренс тофацитиниба примерно на 70 % осуществляется посредством метаболизма в печени и на 30 % — экскрецией через почки в виде неизмененного тофацитиниба. Метаболизм тофацитиниба преимущественно опосредуется изоферментом CYP3A4 и в меньшей степени изоферментом CYP2C19. В исследовании меченного радиоактивным изотопом тофацитиниба, более 65 % от общей циркулирующей радиоактивности приходилось на неизменённый тофацитиниб, а остальные 35 % — на 8 метаболитов (каждый — менее 8 % от общей радиоактивности). Фармакологическая активность связана с неметаболизированным тофацитинибом.
Фармакокинетика у пациентов с ревматоидным артритом
Было установлено, что у пациентов с ревматоидным артритом AUC тофацитиниба при минимальной и максимальной массе тела (40 и 140 кг) оказались сходными с таковой у пациентов массой тела 70 кг.
У пожилых пациентов в возрасте 80 лет показатель AUC оказался менее чем на 5 % выше по сравнению с пациентами в возрасте 55 лет.
У женщин AUC тофацитиниба на 7 % ниже по сравнению с мужчинами. Полученные данные также показали отсутствие существенных различий (<5 %) AUC тофацитиниба у пациентов европеоидной, негроидной и азиатской расы. Отмечена почти линейная взаимосвязь между массой тела и объёмом распределения, что приводит к достижению более высокой Сmax и более низкой минимальной концентрации (Сmax) в плазме крови у пациентов с меньшей массой тела. Однако это различие не рассматривается как клинически значимое. Межиндивидуальная вариабельность (% коэффициент изменчивости) показателя AUC для тофацитиниба составляет около 27 %.
Нарушение функции почек
У пациентов с лёгким, умеренным или тяжёлым нарушением функции почек показатели AUC оказались выше на 37 %, 43 % и 123 %, соответственно, по сравнению со здоровыми добровольцами. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности вклад диализа в общий клиренс тофацитиниба относительно небольшой.
Нарушение функции печени
У пациентов с лёгким и умеренным нарушением функции печени показатели AUC на 3 % и 65 % превышали аналогичные показатели у здоровых добровольцев.
Пациенты с тяжёлым нарушением функции печени или пациенты с положительными серологическими пробами HBV или НCV не изучались.
Детский возраст
Исследований фармакокинетики, безопасности и эффективности тофацитиниба у детей не проводили.
На страницу препарата ЯКВИНУС (ТАБЛЕТКИ)
Предыдущий пункт описания препарата ЯКВИНУС (ТАБЛЕТКИ)
ФармакодинамикаСледующий пункт описания препарата ЯКВИНУС (ТАБЛЕТКИ)
Показания к применениюДля постановки диагноза и назначения плана лечения следует записаться на очный прием к специалисту. Самолечение опасно для жизни.
Информация, содержащаяся на этом сайте, не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.
Информация о препаратах, отпускаемых по рецепту, размещенная на сайте, предназначена только для специалистов.