ВУДИСТАВ - Фармакодинамика

Ставудин — синтетический аналог нуклеозида тимидина, подавляет репликацию ВИЧ в культивируемых клетках человека и в клеточных линиях in vitro. После попадания в клетку ставудин под действием клеточных ферментов превращается в активный метаболит ставудина трифосфат, который подавляет активность обратной транскриптазы ВИЧ за счёт конкуренции с природным субстратом диокситимидина трифосфатом и нарушает репликацию ВИЧ. Ставудина трифосфат также усиливает терминацию цепей вирусной ДИК благодаря отсутствию в молекуле 3"-гидроксильных групп, необходимых для построения ДНК. Кроме того. ставудина трифосфат подавляет клеточные ДНК-полимеразы β и γ и заметно снижает синтез митохондриальной ДНК.

Изучение подавляющей активности ставудина в комбинации с зидовудином in vitro показало, что оба препарата фосфорилируются клеточной тимидинкиназой. Причем превращение зидовудииа в активную форму происходит быстрее, замедляя активность ставудина. Учитывая это. комбинированное лечение этими препаратами не рекомендуется. По данным исследований in vitro, фосфорилирование ставудина также замедляется в присутствии препаратов доксорубицина и рибаварина. Чувствительность к ставудину наблюдали на культуре клеток, выделенных у пациентов, получавших ставудин. Выявлено снижение чувствительности к ставудину после длительного курса лечения; при этом обнаружено несколько случаев множественной резистентности к аналогам нуклеозидов. Наблюдались также случаи перекрёстной резистентности к ингибиторам обратной транскриптазы. Так, длительное лечение ставудином может индуцировать или поддерживать резистентность к зидовудину. При наличии мутаций гена ВИЧ-1 (особенно M41L и T215Y) в результате лечения аналогами нуклеозидов применение ставудина не рекомендуется.

Мутации резистентности к аналогам тимидина при противовирусной терапии наблюдаются одинаково часто при применении ставудина и зидовудииа. Активность ставудина снижается при мутации, вызывающей множественную лекарственную резистентность — Q151M.

Также обнаружена мутация резистентности K65R у пациентов, получающих ставудин / диданозин или ставудин / ламивудин, но не у пациентов, получающих ставудин в виде монотерапии.

На страницу препарата ВУДИСТАВ

Предыдущий пункт описания препарата ВУДИСТАВ

Следующий пункт описания препарата ВУДИСТАВ