ВОРИКОНАЗОЛ-ТЕВА - Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры вориконазола характеризуются значительной межиндивидуальной вариабельностью.

Всасывание и распределение. Вориконазол быстро и практически полностью всасывается после приёма внутрь. Максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигается через 1-2 ч после приёма. Биодоступность вориконазола при приёме внутрь составляет 96 %, при повторном приёме с нищей с большим содержанием жиров Cmax и площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) снижаются на 34 % и 24% соответственно. Всасывание вориконазола не зависит от pH желудочного сока.

Фармакокинетика вориконазола является нелинейной за счёт насыщения его метаболизма. При повышении дозы наблюдается непропорциональное (более выраженное) увеличение AUC. Увеличение пероральной дозы с 200 мг 2 раза в сутки до 300 мг 2 раза в сутки производит к увеличению AUC в среднем в 2,5 раза. Если препарат назначают 2 раза в сутки в средних дозах, то происходит кумуляция препарата, а равновесные концентрации достигаются к 6-му дню у большинства пациентов.

Расчетный объём распределения (Vd) вориконазола в равновесном состоянии составляет 4,6 л/кг, что указывает на активное распределение препарата в ткани. Связывание с белками плазмы крови составляет 58 %.Вориконазол проникает через гематоэнцефалический барьер и определяется в спинномозговой жидкости.

Метаболизм и выведение. По данным исследований in vitro установлено, что вориконазол метаболизируется под действием печёночных изоферментов CYP2C19, CYP2C9, CYP3A4, при этом изофермент CYP2C19 играет важную роль в метаболизме вориконазола. Этот фермент проявляет выраженный генетический полиморфизм, в связи с чем сниженный Метаболизм вориконазола возможен у 15-20 % пациентов азиатского происхождения и у 3- 5 % пациентов европеоидной и негроидной расы. Основным метаболитом вориконазола является N-оксид (72 % среди циркулирующих в плазме крови метаболитов, меченных радиоактивной меткой). Этот метаболит обладает минимальной противогрибковой активностью.

В неизменённом виде почками выводится менее 2 % от введенной дозы препарата.

После повторного приёма внутрь в моче обнаруживается примерно 83 % вориконазола. Большая часть (более 94 %) от общей дозы выводится в течение первых 96 ч после приёма внутрь.

Период полувыведения (T½) вориконазола в терминальной фазе зависит от дозы и составляет примерно 6 ч при приёме препарата внутрь в дозе 200 мг. В связи с нелинейностью фармакокинетики величина T1/2 не позволяет предсказать кумуляцию или выведение вориконазола.

Фармакокинетика в особых клинических случаяхПол и возраст. При повторном приёме препарата внутрь Cmax и AUC у здоровых молодых женщин были на 83 % и 113% соответственно выше, чем у здоровых молодых мужчин (18- 45 лет). Значимых различий Cmax и AUC у здоровых мужчин и женщин старше 65 лет нет. Необходимости коррекции дозы в зависимости от пола не отмечается. Концентрации в плазме крови у мужчин и женщин сходны.

При повторном приёме препарата внутрь Cmax и AUC у здоровых мужчин старше 65 лет на 61 % и 86% соответственно выше, чем у здоровых мужчин в возрасте 18-45 лет. Значимых различий Cmax и AUC у здоровых женщин старше 65 лет и здоровых женщин в возрасте 18-45 лет нет.

Безопасность вориконазола у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста одинакова, в связи с чем коррекция дозы при применении у пациентов пожилого возраста не требуется.

Нарушение функции ночек. При однократном приёме препарата внутрь в дозе 200 мг у пациентов с нормальной функцией почек и пациентов от лёгкой (клиренс креатинина (КК) -60 мл/мин) до тяжёлой степени (КК менее 20 мл/мин) нарушения функции почек фармакокинетика вориконазола существенно не зависит от степени нарушений. Связывание с белками плазмы крови сходно у пациентов с различной степенью почечной недостаточности.

Нарушение функции печени. После однократного приёма внутрь препарата в дозе 200 мг AUC вориконазола у пациентов с лёгкой или средней степенью тяжести цирроза печени (классы А и В по шкале Чайлд-Пью) на 233 % выше, чем у пациентов с нормальной функцией печени. Нарушение функции печени не влияет на связывание вориконазола с белками плазмы крови.

При повторном приёме препарата внутрь AUC вориконазола сопоставима у пациентов со средней степенью тяжести цирроза печени (класс В по шкале Чайлд-Пью), получавших препарат в поддерживающей дозе 100 мг 2 раза в сутки, и у пациентов с нормальной функцией печени, получающих вориконазол в дозе 200 мг 2 раза в сутки. Сведений о фармакокинетике вориконазола у пациентов с тяжёлым циррозом печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) нет.

На страницу препарата ВОРИКОНАЗОЛ-ТЕВА

Предыдущий пункт описания препарата ВОРИКОНАЗОЛ-ТЕВА

Следующий пункт описания препарата ВОРИКОНАЗОЛ-ТЕВА