ВОЛЬТАРЕН-ФЛОТАК - Фармакокинетика

Всасывание

Галеновые свойства препарата Вольтарен — Флотак обуславливают одновременное и быстрое начало действия препарата, и длительное высвобождение диклофенака из связи с резинатом. После однократного приёма препарата диклофенак определяется в плазме крови через 20 минут в количестве 0,3 мкг/мл (0,96 мкмоль/л), максимальная концентрация в плазме (Сmax) отмечается в среднем через 1,25 часа и составляет 0,7 ± 0,22 мкг/мл (2,2 ± 0,7 мкмоль/л). После приёма препарата его концентрация в плазме крови определяется в течение 12 часов. Сmax также как и площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) находится в прямой зависимости от величины дозы.

В сравнении с соответствующими дозами диклофенака в виде кишечнорастворимых таблеток диклофенак резинат характеризуется более быстрым всасыванием активных субстанций, более низкой Сmax, более продолжительным нахождением в крови, а также более низкой межиндивидуальной вариабельностью Сmax и AUC.

Показано, что после перорального применения препарата вся доза вещества становится системно доступной, из этого около 54 % представлено активной субстанцией в неизменённом виде, остальное — в виде частично активных метаболитов (эффект первого прохождения). Биодоступность диклофенака резината в среднем составляет 78 ± 18 % (средний диапазон 62-117 %).

При повторном применении препарата фармакокинетические показатели не изменяются. При условии соблюдения рекомендуемого режима дозирования препарата кумуляции не отмечается.

Распределение

Связь с белками сыворотки крови — 99,7 %, преимущественно с альбумином (99,4 %). Кажущийся объём распределения составляет 0,12-0,17 л/кг.

Диклофенак проникает в синовиальную жидкость, где его максимальная концентрация достигается на 2-4 часа позже, чем в плазме крови. Кажущийся период полувыведения из синовиальной жидкости составляет 3-6 часов. Через 2 часа после достижения максимальной концентрации в плазме крови концентрация диклофенака в синовиальной жидкости выше, чем в плазме крови, и её значения остаются более высокими на протяжении периода времени до 12 часов.

Диклофенак был обнаружен в низкой концентрации (100 нг/мл) в грудном молоке одной из кормящих матерей. Предполагаемое количество препарата, попадающего через грудное молоко в организм ребенка, эквивалентно 0,03 мг/кг/сутки.

Биотрансформация/Метаболизм

Биотрансформация диклофенака происходит быстро и практически полностью. Метаболиты хорошо известны. Биотрансформация диклофенака осуществляется частично путём глюкуронизации неизменённой молекулы, но преимущественно посредством однократного и многократного гидроксилирования и метоксилирования, что приводит к образованию нескольких фенольных метаболитов (3"-гидрокси-, 4"-гидрокси-, 5"-гидрокси-, 4",5-дигидрокси- и 3"-гидрокси-4"-метоксидиклофенака), большинство из которых превращается в глюкуронидные конъюгаты. Два фенольных метаболита биологически активны, но в значительно меньшей степени, чем диклофенак.

Выведение

Общий системный плазменный клиренс диклофенака составляет 263 ± 56 мл/мин. Конечный период полувыведения составляет 1-2 часа. Период полувыведения 4-х метаболитов, включая два фармакологически активных, также непродолжителен и составляет 1-3 часа. Один из метаболитов, 3"-гидрокси-4"-метоксидиклофенак, имеет более длительный период полувыведения, однако этот метаболит полностью неактивен.

Около 60 % дозы препарата выводится почками в виде глюкуроновых конъюгатов неизмененного активного вещества, а также в виде метаболитов, большинство из которых тоже представляют собой глюкуроновые конъюгаты. В неизменённом виде выводится менее 1 % диклофенака. Оставшаяся часть дозы препарата выводится в виде метаболитов с желчью.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Всасывание, метаболизм и выведение препарата не зависят от возраста. Исследования у пациентов с нарушением функции почек показали, что аккумуляция активного вещества у них после однократного внутривенного применения маловероятна, однако у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек при многократном применении возможно повышение концентрации гидрокси-метаболитов, что, согласно современным данным, клинически незначимо.

У пациентов с хроническим гепатитом или компенсированным циррозом печени показатели фармакокинетики диклофенака аналогичны таковым у пациентов с сохранной функцией печени.

На страницу препарата ВОЛЬТАРЕН-ФЛОТАК

Предыдущий пункт описания препарата ВОЛЬТАРЕН-ФЛОТАК

Следующий пункт описания препарата ВОЛЬТАРЕН-ФЛОТАК