ВОКСЕМЕЛЬ - Фармакокинетика

Венлафаксин интенсивно метаболизируется, прежде всего в активный метаболит О-десметилвенлафаксин (ОДВ). Средний (Mean ± SD)период полувыведения (Т½) венлафаксина и ОДВ из плазмы составляет 5 ± 2 часа и 11 ± 2 часа соответственно.

Равновесные концентрации венлафаксина и ОДВ достигаются в течение 3 дней перорального лечения многократными дозами. В диапазоне суточных доз от 75 до 450 мг венлафаксин и ОДВ имеют линейную кинетику.

Всасывание

После однократного приёма внутрь 25–150 мг венлафаксина максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигает 33–172 нг/мл в течение приблизительно 2,4 ч. Абсолютная биодоступность составляет 40–45 %, что связано с пресистемным метаболизмом. После приёма препарата в форме капсул с модифицированным высвобождением Сmах венлафаксина и ОДВ в плазме достигается через 5,5 и 9 часов соответственно. При приёме одинаковых суточных доз венлафаксина в форме таблеток с быстрым высвобождением и в форме капсул пролонгированного действия последние обеспечивают более медленное всасывание, но в той же степени, что и таблетки с быстрым высвобождением. Пища не влияет на биодоступность венлафаксина и ОДВ.

Распределение

Венлафаксин и ОДВ в терапевтических концентрациях имеют минимальное связывание с белками плазмы крови человека (27 % и 30 % соответственно). Объем распределения венлафаксина при равновесной концентрации составляет 4,4 ± 1,6 л/кг после внутривенного введения.

Метаболизм

Венлафаксин интенсивно метаболизируется в печени. Исследования in vitro и in vivo свидетельствуют о биотрансформации венлафаксина в его основной активный метаболит ОДВ при помощи фермента CYP2D6.Исследования in vitro и in vivo свидетельствуют о метаболизации венлафаксина до менее значимого и менее активного метаболита N-десметилвенлафаксин при помощи фермента CYP3A4. Исследования in vitro и in vivo свидетельствуют о том, что венлафаксин является слабым ингибитором CYP2D6. Венлафаксин не ингибирует ферменты CYP1А2,CYP2C9 и CYP3A4.

Элиминация

Венлафаксин и его метаболиты выводятся преимущественно (87 %) почками в течение 48 ч в неизменённом виде (5 %), в виде неконъюгированного ОДВ (29 %), конъюгированного ОДВ (26 %) и других менее активных метаболитов (27 %). Период полувыведения венлафаксина и ОДВ составляет, соответственно, 5 и 11 ч. Средний(Mean ± SD) плазменный клиренс венлафаксина и ОДВ в равновесном состоянии составляет 1,3 ± 0,6 л/ч/кг и 0,4 ± 0,2 л/ч/кг соответственно.

Особые группы пациентов

Возраст и пол

Фармакокинетика венлафаксина и ОДВ значимо нe зависит от возраста и пола пациентов.

Быстрые/медленные метаболизаторы СYP2D6

Концентрации венлафаксина в плазме крови выше у медленных, чем у быстрых метаболизаторов CYP2D6. Поскольку общая экспозиция(AUC) венлафаксина и ОДВ не отличается у медленных и быстрых метаболизаторов, разные режимы дозирования венлафаксина в этих двух группах не требуются.

Пациенты с печёночной недостаточностью

У пациентов с классом тяжести цирроза печени по Чайлд-Пью А (лёгкая печёночная недостаточность) и классом тяжести по Чайлд-Пью В (умеренная печёночная недостаточность) период полувыведения венлафаксина и ОДВ увеличивался в сравнении со здоровыми участниками. Пероральный клиренс венлафаксина и ОДВ был снижен. Отмечалась большая степень вариабельности показателей у участников. Данные о применении препарата у пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью ограничены.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов, находящихся на гемодиализе, период полувыведения венлафаксина увеличивался примерно на 180 %, а клиренс снижался примерно на 57 % в сравнении со здоровыми участниками, при этом период полувыведения ОДВ увеличивался примерно на 142 %, а клиренс снижался примерно на 56 %. У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью, а также у пациентов, находящихся на гемодиализе, необходима коррекция дозы.

На страницу препарата ВОКСЕМЕЛЬ

Предыдущий пункт описания препарата ВОКСЕМЕЛЬ

Следующий пункт описания препарата ВОКСЕМЕЛЬ