ВИЗКЬЮ - Фармакокинетика

Бролуцизумаб вводят непосредственно в стекловидное тело с тем, чтобы он оказывал местное воздействие в тканях глаза.

Всасывание/распределение

После интравитреального введения бролуцизумаба в дозе 6 мг в глаз пациентам с нВМД среднее значение Cmax свободного бролуцизумаба в плазме крови составляло 49,0 нг/мл (диапазон: 8,97–548 нг/мл); при этом Cmax достигалась через 1 день.

Метаболизм/выведение

Бролуцизумаб — это фрагмент моноклонального антитела, поэтому исследований метаболизма лекарственного препарата не проводили. Свободный бролуцизумаб представляет собой одноцепочечный фрагмент антитела и ожидается, что его выведение будет происходить за счёт мишень-опосредованного распределения через связывание со свободным эндогенным VEGF, пассивного выведения через почки и метаболизма, опосредованного протеолизом.

После интравитреальных инъекций бролуцизумаб выводился из крови с кажущимся периодом полувыведения, составлявшим 4,3 дня. Приблизительно через 4 недели после введения, системные концентрации у большинства пациентов находились на нижней границе предела количественного определения или ниже (<0,5 нг/мл). При применении бролуцизумаба в виде интравитреальных инъекций каждые 4 недели не наблюдалось накопления препарата в сыворотке крови.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты (65 лет или старше)

В клинических исследованиях HAWK и HARRIER приблизительно 90 % (978/1088) пациентов, рандомизированных в группу бролуцизумаба, находились в возрасте ≥65 лет, а приблизительно 60% (648/1088) — в возрасте ≥75 лет. Статистически значимых различий в эффективности и безопасности между подгруппами пациентов разного возраста в этих исследованиях не наблюдалось.

Раса / этническая принадлежность

В исследовании, в котором участвовали 24 пациента европеоидной расы и 26 пациентов-японцев, никаких различий в системной фармакокинетике после интравитреальной инъекции, связанных с этнической принадлежностью, выявлено не было.

Нарушения функции почек

Нарушения функции почек различной степени тяжести (от лёгких до тяжёлых) не должны влиять на общую системную экспозицию бролуцизумаба, поскольку его системная концентрация определяется не столько скоростью его выведения, сколько скоростью его поступления в кровь из тканей глаза, а также в связи с низкой системной экспозицией свободного бролуцизумаба.

Системный клиренс бролуцизумаба оценивали у пациентов с нВМД, для которых имелись данные по фармакокинетическим параметрам бролуцизумаба в плазме крови и данные по клиренсу креатинина (КК). У пациентов с нарушением функции почек лёгкой степени (КК = 50–79 мл/мин (n = 13)) средние значения системного клиренса бролуцизумаба отличались не более чем на 15 % от соответствующих значений у лиц с нормальной функцией почек (КК ≥80 мл/мин (n = 25)). У пациентов с нарушением функции почек средней степени (КК = 30–49 мл/мин (n = 3)) средние значения системного клиренса бролуцизумаба были ниже, чем у пациентов с нормальной функцией почек, однако число таких пациентов было недостаточным для формирования заключения. Пациенты с нарушением функции почек тяжёлой степени (КК <30 мл/мин) в исследованиях не участвовали.

Нарушения функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени применение бролуцизумаба не изучалось.

Нарушения функции печени различной степени тяжести (от лёгких до тяжёлых) не должны влиять на общую системную экспозицию бролуцизумаба, поскольку его метаболизм происходит за счёт протеолиза и не зависит от функции печени.

На страницу препарата ВИЗКЬЮ

Предыдущий пункт описания препарата ВИЗКЬЮ

Следующий пункт описания препарата ВИЗКЬЮ