ВИВИТРОЛ (ПОРОШОК) - Фармакокинетика

Всасывание

Вивитрол представляет собой препарат пролонгированного действия, предназначенный для внутримышечных инъекций каждые 4 недели или 1 раз в месяц.

После внутримышечного введения изменение концентрации налтрексона в плазме крови характеризуется начальным пиком с максимумом примерно через 2 часа после введения и вторым пиком через 2-3 дня. Начиная приблизительно с 14-го дня после введения препарата, его концентрация в плазме постепенно снижается, но измеримая концентрация сохраняется более 1 месяца.

Максимальная концентрация (Сmax) и площадь под кривой «концентрация–время» налтрексона и его основного метаболита — 6-бета-налтрексола — в плазме крови пропорциональны введенной дозе Вивитрола. Общая экспозиция налтрексона после однократного введения 380 мг Вивитрола в 3-4 раза выше по сравнению с его приёмом внутрь в количестве 50 мг в течение 28 дней. После первой инъекции равновесная концентрация достигается к концу междозового интервала. После повторного введения Вивитрола наблюдается минимальная кумуляция (меньше 15 %) налтрексона или 6-бета налтрексола.

Распределение

Налтрексон слабо связывается с белками плазмы крови in vitro (21 %).

Метаболизм

Налтрексон подвергается активном метаболизму в организме. Основной метаболит — 6-бета-налтрексол — образуется цитозольным ферментом дигидродиолдегидрогеназой.

Ферменты системы цитохрома P450 не участвуют в метаболизме налтрексона. Другими метаболитами являются 2-гидрокси-3-метокси-6- бета-налтрексол и 2-гидрокси-3-метокси- налтрексон. Налтрексон и его метаболиты образуют конъюгаты с глюкуроновой кислотой.

При внутримышечном введении Вивитрола по сравнению с пероральным образуется значительно меньше 6-бета-налтрексола, что вызвано сниженным пресистемным метаболизмом в печени.

Выведение из организма

Налтрексон и его метаболиты выводятся в основном с мочой, причём в неизменённом виде выводится минимальное количество препарата;

Период полувыведения налтрексона составляет 5-10 дней и зависит от степени деградации полимера. Период полувыведения 6-бета-налтрексола составляет 5-10 дней.

Фармакокинетика у пациентов с почечной и печёночной недостаточностью

Печеночная недостаточность

Фармакокинетика Вивитрола не изменяется у пациентов с лёгким или умеренно выраженным нарушением функции печени (классы А и В по Чайлд-Пью). Таким больным коррекции дозы не требуется. У больных с тяжёлым нарушением функции печени фармакокинетика Вивитрола не изучалась.

Почечная недостаточность

Результаты фармакокинетических анализов указывают, что лёгкая почечная недостаточность (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) почти не влияет на фармакокинетику Вивитрола и необходимость в коррекции дозы препарата отсутствует, У больных с умеренно выраженной и тяжёлой почечной недостаточностью фармакокинетика Вивитрола не изучалась.

Влияние пола

Исследование, проведенное с участием здоровых пациентов обоего пола (18 женщин й 18 мужчин), показало, что пол пациентов не влияет на фармакокинетику Вивитрола.

Влияние возраста и расы

Фармакокинетика Вивитрола не изучалась у пожилых пациентов, детей и представителей разных рас.

На страницу препарата ВИВИТРОЛ (ПОРОШОК)

Предыдущий пункт описания препарата ВИВИТРОЛ (ПОРОШОК)

Следующий пункт описания препарата ВИВИТРОЛ (ПОРОШОК)