ВИВАЙРА - Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Влияние других лекарственных препаратов на фармакокинетику силденафила

Метаболизм силденафила происходит в основном под действием изоферментов цитохрома P450 — CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (дополнительный путь). Следовательно, ингибиторы этих изоферментов могут уменьшить клиренс силденафила. Отмечено снижение клиренса силденафила при одновременном применении ингибиторов изофермента CYP3A4 (кетоконазол, эритромицин, циметидин, саквинавир). Увеличение частоты нежелательных явлений у этих пациентов отмечено не было. Пациентам, принимающим ингибиторы изофермента CYP3A4, лечение силденафилом следует начинать с дозы 25 мг.

Одновременное применение силденафила (однократно 100 мг) с ингибитором ВИЧ-протеазы и мощным ингибитором цитохрома P450 — ритонавиром (500 мг 2 раза в сутки) увеличивает Сmах и AUC силденафила в плазме крови на 300 % (в 4 раза) и 1000% (в 11 раз), соответственно. Через 24 часа концентрация силденафила в плазме крови составляет около 200 нг/мл (при приёме только силденафила — 5 нг/мл). Учитывая результаты фармакокинетического исследования, одновременное применение силденафила с ритонавиром противопоказано.

Одновременное применение ингибитора ВИЧ-протеазы — саквинавира (ингибитор изофермента CYP3A4) в равновесном состоянии (1200 мг 3 раза в сутки) с силденафилом (100 мг однократно в сутки) увеличивает Сmах и AUC силденафила на 140 % и 210%, соответственно. Силденафил не оказывает влияния на фармакокинетику саквинавира.

Более мощные ингибиторы изофермента цитохрома CYP3A4 (кетоконазол и итраконазол) могут вызывать более выраженное действие на фармакокинетику силденафила.

При одновременном применении силденафила (100 мг однократно) с эритромицином, специфическим ингибитором изофермента цитохрома CYP3A4, в равновесном состоянии (500 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней) AUC силденафила увеличивается на 182 %.

Азитромицин (500 мг в сутки в течение 3 дней) не вызывает изменений фармакокинетических показателей (AUC, Сmах, ТСmах, скорость выведения или Т1/2) силденафила или его основного циркулирующего метаболита.

Циметидин (800 мг), неспецифический ингибитор изофермента CYP3A4, увеличивает концентрацию силденафила (50 мг) в плазме крови на 56 %.

Однократный прием антацида (магния гидроксид и алюминия гидроксид) не влияет на биодоступность силденафила.

Грейпфрутовый сок, слабый ингибитор изофермента CYP3A4 в стенке кишки, может незначительно увеличить концентрацию силденафила в плазме крови.

Популяционный фармакокинетический анализ не выявил изменений фармакокинетики силденафила при одновременном применении с: ингибиторами изофермента CYP2C9 (толбутамид, варфарин, фенитоин), ингибиторами изофермента CYP2D6 (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и трициклические антидепрессанты), тиазидами и тиазидоподобными диуретиками, «петлевыми» и калийсберегающими диуретиками, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонистами кальция, бета-адреноблокаторами или индукторами изофермента CYP450 (рифампицин и барбитураты).

При одновременном применении силденафила с бозентаном (индуктором изоферментов CYP3A4, CYP2C9) отмечалось снижение AUC и Сmаx силденафила на 62,6 % и 55,4% соответственно. Силденафил увеличивал AUC и Сmах бозентана на 49,8 % и 42% соответственно.

Никорандил представляет собой гибрид активатора калиевых каналов и нитрата. В связи с наличием нитрата в составе препарата возможно серьёзное взаимодействие с силденафилом.

Влияние силденафила на фармакокинетику других лекарственных препаратов

Силденафил является слабым ингибитором изоферментов цитохрома P450 — 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4 (IC50 > 150 мкмоль). Сmах силденафила после приёма рекомендуемых доз составляет около 1 мкмоль, поэтому маловероятно, что силденафил влияет на клиренс субстратов этих изоферментов. Данные о взаимодействии силденафила с неспецифическими ингибиторами фосфодиэстеразы (теофиллин или дипиридамол) отсутствуют.

Силденафил оказывает действие на систему NO/цГМФ, поэтому он усиливает гипотензивное действие нитратов. В связи с этим одновременное применение с донаторами оксида азота, такими как амилнитрит, или нитратами в любых формах противопоказано.

Одновременное применение силденафила с альфа-адреноблокаторами может привести к развитию симптоматической артериальной гипотензии, которая чаще всего развивается в течение первых 4 часов после приёма силденафила. В клинических исследованиях изучали применение силденафила (25 мг, 50 мг или 100 мг) на фоне приёма альфа-адреноблокатора доксазозина в дозах 4 мг или 8 мг у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы и стабильной гемодинамикой. Выявлено дополнительное снижение АД в горизонтальной положении пациента, в среднем, на 7/7, 9/5 и 8/4 мм рт. ст., соответственно, и в вертикальном положении, в среднем, на 6/6, 11/4 и 4/5 мм рт. ст. Отмечены редкие случаи развития у таких пациентов симптоматической постуральной гипотензии, клинически проявляющейся в виде головокружений (без обморока).

Взаимодействия силденафила (50 мг) с толбутамидом (250 мг) или варфарином (40 мг), которые метаболизируются под действием изофермента CYP2C9, не выявлено.

Силденафил (50 мг) не вызывает дополнительного увеличения времени кровотечения при одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой (150 мг).

Силденафил (50 мг) не потенцирует гипотензивное действие этанола у здоровых добровольцев (Сmах этанола в сыворотке крови составила, в среднем, 80 мг/дл).

Нежелательные эффекты гипотензивных препаратов, в том числе диуретиков, бета-адреноблокаторов, ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II, вазодилататоров, препаратов центрального действия, блокаторов адренергических нейронов, блокаторов «медленных» кальциевых каналов и альфа-адреноблокаторов, не отличались у пациентов, применявших силденафил или плацебо.

Силденафил (100 мг) в равновесном состоянии не влияет на фармакокинетические показатели ингибиторов ВИЧ-протеазы (саквинавира и ритонавира), которые являются субстратами изофермента CYP3A4.

При одновременном применении силденафила (100 мг) с амлодипином у пациентов с АГ отмечено дополнительное снижение в горизонтальном положении систолического АД на 8 мм рт. ст. и диастолического АД — на 7 мм рт. ст. Дополнительное снижение АД сопоставимо с таковым при приёме силденафила у здоровых добровольцев.

Силденафил усиливает антиагрегационный эффект нитропруссида натрия (донатора N0) in vitro.

На страницу препарата ВИВАЙРА

Предыдущий пункт описания препарата ВИВАЙРА

Следующий пункт описания препарата ВИВАЙРА