ВИВАЙРА (ТАБЛЕТКИ) - Фармакокинетика

Фармакокинетика силденафила после приёма внутрь в рекомендуемом терапевтическом диапазоне доз (25-100 мг) возрастает пропорционально принятой дозе.

Всасывание

После приёма внутрь силденафил быстро всасывается. Абсолютная биодоступность в среднем составляет 41 % (25-63%). Максимальная концентрация (Сmах) силденафила в плазме после приёма внутрь натощак достигается в среднем в течение 60 мин (от 30 мин до 120 мин). При приёме в сочетании с жирной пищей скорость всасывания снижается: Сmах снижается в среднем на 29 %, а время достижения Сmах увеличивается на 60 мин.

Распределение

Объём распределения силденафила в равновесном состоянии составляет в среднем 105 л. Связь с белками плазмы силденафила и его основного циркулирующего N-дезметильного метаболита составляет около 96 % и не зависит от общей концентрации препарата. Менее 0,0002 % (в среднем 188 нг) принятой дозы обнаруживалось в сперме через 90 мин после приёма препарата.

Метаболизм

Силденафил метаболизируется главным образом в печени под действием микросомальных изоферментов цитохрома P450: CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (дополнительный путь). Основным циркулирующим активным метаболитом является N-дезметилметаболит, активность которого по отношению к ФДЭ5 составляет 50 % активности силденафила. Концентрация этого метаболита в плазме составляет примерно 40 % от концентрации силденафила. N-дезметилметаболит подвергается дальнейшему метаболизму; период полувыведения (T½) составляет около 4 ч.

Выведение

Общий клиренс силденафила из организма — 41 л/ч; конечный Т1/2 — 3-5 ч. После приёма внутрь силденафил выводится в виде метаболитов кишечником (80 %) и почками (15 %).

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пожилые пациенты

У здоровых людей пожилого возраста (старше 65 лет) клиренс силденафила снижен, а концентрация силденафила и N-дезметилметаболита в плазме примерно на 40 % выше, чем у молодых (18-45 лет). Возраст не оказывает клинически значимого влияния на частоту развития побочных эффектов.

Нарушения функции почек

При почечной недостаточности лёгкой (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) и средней (клиренс креатинина 30-49 мл/мин) степени тяжести фармакокинетические параметры силденафила после приёма внутрь однократно 50 мг не изменяются.

При тяжёлой почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл/мин) клиренс силденафила снижается, что приводит к примерно двукратному увеличению значения AUC (100 %) и Сmах (88 %) по сравнению с таковыми показателями при нормальной функции почек у пациентов той же возрастной группы.

Нарушения функции печени

У пациентов с циррозом печени от лёгкой до умеренной степени (стадии А и В по классификации Чайлд-Пью) клиренс силденафила снижается, что приводит к повышению значения AUC (84 %) и Сmах (47 %) по сравнению с таковыми показателями при нормальной функции печени у пациентов той же возрастной группы.

На страницу препарата ВИВАЙРА (ТАБЛЕТКИ)

Предыдущий пункт описания препарата ВИВАЙРА (ТАБЛЕТКИ)

Следующий пункт описания препарата ВИВАЙРА (ТАБЛЕТКИ)