ВИВАЙРА (ТАБЛЕТКИ) - Фармакодинамика

Силденафил — препарат, применяемый для перорального применения, используемый для лечения эректильной дисфункции. В естественных условиях, при стимуляции полового возбуждения, силденафил восстанавливает эректильную функцию посредством усиления кровотока в половом члене.

Фармакодинамика

Силденафил является мощным селективным ингибитором фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ5), специфичной к циклическому гуанозинмонофосфату (цГМФ) и ответственной за его распад в кавернозном теле полового члена. Силденафил не оказывает прямого расслабляющего действия на кавернозное тело, но активно усиливает расслабляющий эффект оксида азота (NО) на эту ткань. При сексуальном возбуждении локальное высвобождение NО под влиянием силденафила приводит к угнетению ФДЭ5 и повышению уровня цГМФ в кавернозном теле, в результате этого происходит расслабление гладких мышц и усиление кровотока в кавернозном теле.

При активации цепи NO-цГМФ, что проявляется при сексуальном возбуждении, угнетение ФДЭ5 приводит к увеличению цГМФ в кавернозном теле. При отсутствии сексуальной стимуляции применение силденафила в рекомендуемых дозах неэффективно.

Исследования in vitro показывают, что активность силденафила в отношении ФДЭ5 в 10-10000 раз превосходит его активность в отношении других изоферментов ФДЭ (1, 2, 3, 4 и 6). В частности, активность в отношении ФДЭ5 в 4000 раз превосходит его активность в отношении ФДЭ3-цАМФ-специфической фосфодиэстеразы, участвующей в сокращении сердца.

Силденафил может вызывать лёгкое и преходящее нарушение способности различать оттенки цвета (синего/зеленого). Предполагаемым механизмом нарушения цветного зрения считается угнетение ФДЭ6, которая участвует в процессе передачи света в сетчатке. Силденафил не оказывает влияния на остроту зрения, восприятие контрастности, электроретинограммы, внутриглазное давление или диаметр зрачка.

Клинические данные

В ходе проведенных клинических исследований было установлено, что действие силденафила в форме жевательных таблеток в сравнении с обычными применяемыми таблетками достигается за меньший период времени. Средняя разница в фармакологическом действии между обеми формами приёма силденафила составила 35,3±12,4 минуты. Применение силденафила в дозах до 100 мг не приводило к клинически значимым изменениям ЭКГ у здоровых добровольцев.

Силденафил вызывает незначительное понижение артериального давления (АД), что в большинстве случаев не сопровождалось клиническими проявлениями. Максимальное снижение систолического артериального давления в положении лёжа после приёма силденафила в дозе 100 мг в среднем составило 8.4 мм рт. ст., а диастолического артериального давления — 5.5 мм рт. ст. Такое понижение артериального давления соответствует сосудорасширяющему действию силденафила, по видимому, обусловленному повышением уровня цГМФ в гладкой мускулатуре стенок сосудов.

В исследовании гемодинамического эффекта силденафила в однократной дозе 100 мг у 14 пациентов с тяжёлой ишемической болезнью сердца (ИБС) (более чем у 70 % пациентов был стеноз, по крайней мере, одной коронарной артерии), систолическое и диастолическое артериальное давление в состоянии покоя уменьшалось на 7 % и 6% соответственно, а легочное систолическое давление снижалось на 9 %. Силденафил не влиял на сердечный выброс и не нарушал кровоток в стенозированных коронарных артериях.

В двойном слепом плацебоконтролируемом исследовании 144 пациента с эректильной дисфункцией и стабильной стенокардией, принимающих антиангинальные препараты (кроме нитратов), выполняли физические упражнения до того момента, когда выраженность симптомов стенокардии уменьшилась. При этом не были выявлены различия, существенные с клинической точки зрения, у пациентов, принимавших силденафил в однократной дозе 100 мг по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.

В рандомизированном двойном слепом плацебоконтролируемом исследовании изучали эффект переменой дозы силденафила (до 100 мг) у мужчин (n = 568) с эректильной дисфункцией и артериальной гипертензией, принимающих более двух антигипертензивных препаратов.

Силденафил улучшил эрекцию у 71 % мужчин по сравнению с 18 % в группе плацебо. Частота неблагоприятных эффектов была сравнима с таковой в других группах пациентов, так же как у лиц, принимающих более грех антигипертензивных препаратов.

На страницу препарата ВИВАЙРА (ТАБЛЕТКИ)

Предыдущий пункт описания препарата ВИВАЙРА (ТАБЛЕТКИ)

Следующий пункт описания препарата ВИВАЙРА (ТАБЛЕТКИ)