ВИСКАЛДИКС - Фармакодинамика

Комбинированный препарат содержит два активных компонента, взаимодополняющих гипотензивный эффект друг друга.

Пиндолол — липофильный некардиоселективный мембраностабилизирующий блокатор бета- рецепторов, обладающий собственной симпатомиметической активностью (СМА). Пиндолол частично возбуждает β1 и β2 рецепторы, особенно сильно влияет на β2 рецепторы. Клопамид — сульфонамидный диуретик. Химическая структура клопамида отличается от структуры тиазидов. Однако он имеет тот же механизм действия, что и тиазидные препараты. Клопамид — слабый диуретик.

Механизм действия:

Пиндолол — конкурентный ингибитор бета-адренергических рецепторов сердца, бронхов и гладких мышц, обладающий выраженной собственной симпатомиметической активностью. Мембраностабилизирующий эффект этого препарата не имеет клинического значения. У пациентов с преобладающей симпатической активностью пиндолол снижает частоту сердечных сокращений (ЧСС) и сердечный выброс, однако лишь в незначительной степени снижает ЧСС в покое.

Он оказывает умеренное действие на вызванное физической нагрузкой ускорение сердечного ритма, снижает сократимость миокарда, а также незначительно замедляет предсердно-желудочковое проведение возбуждения. Пиндолол повышает сопротивление дыхательных путей.

Как и другие бета-адреноблокаторы, пиндолол снижает артериальное давление (АД), частоту сердечного ритма и силу сердечных сокращений, что приводит к снижению потребления кислорода миокардом. Путем снижения сократимости миокарда и удлинения диастолы пиндолол улучшает кровоснабжение и оксигенацию областей миокарда с нарушенным кровотоком. Благодаря такому действию пиндолол снижает частоту приступов стенокардии и повышает физическую работоспособность больных.

В связи с частичным возбуждающим действием на β2-рецепторы гладких мышц пиндолол имеет клинически значимый сосудорасширяющий эффект. При артериальной гипертензии этот препарат снижает повышенное общее сосудистое периферическое сопротивление и таким образом поддерживает или даже улучшает кровоснабжение различных органов. В целом пиндолол не оказывает нежелательного эффекта на обмен жиров, даже при длительном применении препарата.

Подавляя абсорбцию ионов натрия и хлора в дистальных почечных канальцах, клопамид усиливает секрецию этих ионов и воды.

Как и тиазиды, клопамид подавляет реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте восходящего колена петли Генле и дистальных почечных канальцах. Однако он не имеет такого же эффекта в медуллярном сегменте и поэтому не влияет на осмотический градиент и концентрационную способность почек. В связи с этим, так как в этом сегменте нефрона выводится только 3 — 5 % натрия, клопамид усиливает экскрецию натрия и воды в гораздо меньшей степени и его диуретический эффект гораздо слабее, чем эффекты таких диуретиков (фуросемида и этакриновой кислоты). Особенно в начале курса лечения, клопамид может вызвать значительную потерю ионов натрия, степень которой может снизиться при длительной терапии. В отличие от других диуретиков, клопамид усиливает реабсорбцию ионов кальция.

Клопамид обладает диабетогенным потенциалом и повышает уровень мочевой кислоты, холестерина и триглицеридов в плазме крови. Однако клиническое значение его неблагоприятных метаболических эффектов существенно различно у разных пациентов. На протяжении первых 2-3 недель приёма препарата антигипертензивный эффект клопамида в основном связан со снижением объёма внеклеточной жидкости благодаря экскреции ионов натрия, в результате чего снижается венозное давление, снижается сердечный выброс и наконец снижается АД. В дальнейшем — при длительном приёме препарата — сердечный выброс возвращается к исходному уровню, а периферическое сопротивление остается сниженным. Полагают, что это частично вызвано как расширением сосудов в связи с потерей жидкости из сосудистой стенки, так и выведением натрия, что по некоторым наблюдениям ослабляет сократительную реакцию гладкомышечных клеток на норэпинефрин.

Два активных компонента дают суммарный антигипертензивный эффект.

На страницу препарата ВИСКАЛДИКС

Предыдущий пункт описания препарата ВИСКАЛДИКС

Следующий пункт описания препарата ВИСКАЛДИКС