ВИРОКОМБ - Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Поскольку Вирокомб содержит ламивудин и зидовудин, он может вступать в любые взаимодействия, характерные для каждого из его компонентов. Вероятность метаболических взаимодействий с ламивудином невелика, так как он почти полностью выводится почками и только в небольших количествах подвергается печёночному метаболизму и связывается с белками плазмы. Связь зидовудина с белками плазмы также невелика, но он подвергается преимущественному метаболизму в печени с образованием неактивного глюкуронида.

Препараты с преимущественным печёночным метаболизмом, особенно посредством глюкуронизации, потенциально могут угнетать метаболизм зидовудина.

Лекарственные средства, перечисленные ниже, необходимо применять с осторожностью на фоне терапии Вирокомбом.

Взаимодействии с участием ламивудина

Ламивудин преимущественно выводится с помощью катионной транспортной системы, следовательно, необходимо помнить о возможности взаимодействия препарата Вирокомб с лекарственными средствами, которые имеют тот же путь выведения.

Взаимодействие с триметопримом. Одновременный приём ламивудина и триметоприма (одного из компонентов препарата ко-тримоксазола) приводит к повышению концентрации ламивудина в плазме на 40 %. Пациентам с нормальной функцией почек индивидуального подбора дозы ламивудина не требуется. Ламивудин не влияет на фармакокинетику триметоприма и сульфаметоксазола. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении ко-тримоксазола и Вирокомба у пациентов с почечной недостаточностью.

Взаимодействие с залцитабином. Ламивудин может угнетать внутриклеточное фосфорилирование залцитабина при одновременном приёме. Таким образом, не рекомендуется применять препарат Вирокомб в комбинации с залцитабином.

Взаимодействие с диданозином, флуконазолом, фенобарбиталом, вальпроевой кислотой, ранитидином. Клиническая значимость взаимодействия неизвестна в связи с ограниченностью данных. Коррекции доз применяемых препаратов не требуется.

Взаимодействие с кладрибином. Ламивудин in vitro ингибирует внутриклеточное фосфорилирование кладрибина, что может приводить к снижению эффективности кладрибина. Клинические данные подтверждают возможность такого взаимодействия. Одновременное применение препарата Вирокомб и кладрибина не рекомендуется.

Взаимодействия с участием зидовудина

Одновременный приём зидовудина и ламивудина приводит к повышению на 13 % продолжительности действия зидовудина и к увеличению на 28 % его максимальной концентрации в плазме. Полагают, что такое повышение не представляет опасности для пациентов.

Зидовудин не влияет на фармакокинетику ламивудина.

Нуклеозидные аналоги, нарушающие репликацию, такие как рибавирин, могут in vitro снижать противовирусную активность зидовудина. Одновременное применение таких средств с зидовудином не рекомендуется. Одновременное применение зидовудина и доксорубицина не рекомендуется из-за взаимного ослабления активности каждого из лекарственных средств in vitro.

Взаимодействие с атовахоном. Зидовудин не оказывает влияния на фармакокинетику атовахона. Однако фармакокинетические данные свидетельствуют о том, что атовахон снижает степень метаболизма зидовудина до его глюкуронида (в равновесном состоянии площадь под фармакокинетической кривой (AUC) зидовудина увеличивается на 33 %, максимальная концентрация в плазме глюкуронида снижается на 19 %). При назначении зидовудина в дозах от 500-600 мг/сут и сопутствующего 3-недельного курса лечения острой пневмоцистной пневмонии атовахоном увеличение частоты побочных реакций, связанных с повышенной концентрацией зидовудина в плазме, маловероятно.

Взаимодействие с кларитромицином. При одновременном приёме таблеток кларитромицина всасывание зидовудина снижается. Необходимо соблюдать интервал между приёмами кларитромицина и зидовудина как минимум в 2 часа.

Взаимодействие с фенитоином. У некоторых пациентов, получавших зидовудин в сочетании с фенитоином, было выявлено снижение концентрации фенитоина в крови, а в одном случае отмечалось повышение концентрации фенитоина. Необходимо контролировать концентрацию фенитоина в крови у пациентов в случае сочетанного применения Вирокомба и фенитоина.

Взаимодействие с парацетамолом. Сочетание парацетамола и зидовудина сопровождалось повышением частоты нейтропении, особенно при длительной терапии. Однако, парацетамол в терапевтических дозах не вызывает повышения плазменной концентрации зидовудина и его глюкуронида.

Взаимодействие с пробенецидом. По некоторым данным пробенецид увеличивает средний период полувыведения зидовудина и площадь под фармакокинетической кривой (AUC) в результате угнетения образования глюкуронида. В присутствии пробенецида снижается почечная экскреция глюкуронида и, возможно, самого зидовудина.

Взаимодействие с рифампицином. Ограниченные данные показывают, что при сочетанном приёме зидовудина и рифампицина уменьшается площадь под фармакокинетической кривой (AUC) зидовудина с 48 % до 34%. Однако, клиническое значение этого наблюдения неизвестно.

Взаимодействие со ставудином. Зидовудин может ингибировать процесс внутриклеточного фосфорилирования ставудина при их одновременном приёме. Таким образом, не рекомендуется сопутствующее применение комбинации ставудина и препарата Вирокомб.

Ацетилсалициловая кислота, кодеин, морфин, индометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, клофибрат, дапсон, инозин пранобекс и некоторые другие лекарственные препараты могут изменять метаболизм зидовудина в результате конкурентного угнетения синтеза его метаболита (глюкуронида) или непосредственного подавления метаболизма зидовудина микросомальными ферментами печени. Перед назначением этих препаратов в сочетании с Вирокомбом, особенно при планировании длительного лечения, необходимо оценить возможные лекарственные взаимодействия.

При одновременном применении, особенно для острой терапии, зидовудина и потенциально нефротоксичных или миелосупрессивных препаратов (например, системное введение пентамидина, дапсона, пириметамина, ко-тримоксазола, амфотерицина В, флуцитозина, ганцикловира, интерферона альфа, винкристина, винбластина и доксорубицина) вероятность появления побочных эффектов возрастает, поэтому следует тщательно контролировать функцию почек и показатели крови и при необходимости снижать дозу препаратов.

При приёме Вирокомба у некоторых пациентов могут развиваться инфекции, вызываемые условно-патогенными микроорганизмами. Для профилактики этих инфекций применяют ко- тримоксазол, пентамидин в форме аэрозоля, пириметамин и ацикловир.

Немногочисленные данные клинических испытаний свидетельствуют об отсутствии выраженного увеличения частоты побочных эффектов зидовудина при его применении одновременно с этими препаратами.

Взаимодействие с диданозином, ранитидином. Клиническая значимость взаимодействия неизвестна в связи с ограниченностью данных. Коррекции дозы не требуется.

Взаимодействие с флуконазолом. При одновременном применении флуконазола 400 мг 1 раз в сутки и зидовудина 200 мг 3 раза в сутки показатель площади под фармакокинетической кривой зидовудина повышается на 74 % за счёт ингибирования уридиндифосфат-глюкуронозилтрансферазы. При одновременном применении зидовудина с флуконазолом рекомендуется наблюдение для выявления симптомов токсичности зидовудина.

Взаимодействие с фенобарбиталом. Фенобарбитал при одновременном применении незначительно уменьшает концентрацию зидовудина в плазме за счёт индукции уридиндифосфат-глюкуронозилтрансферазы. Данных, указывающих на необходимость коррекции дозы, недостаточно.

Взаимодействие с вальпроевой кислотой. При одновременном применении вальпроевой кислоты 250-500 мг 3 раза в сутки и зидовудина 100 мг 3 раза в сутки показатель площади под фармакокинетической кривой «концентрация–время» зидовудина повышается на 80 % за счёт ингибирования уридиндифосфат-глюкуронозилтрансферазы. При одновременном применении зидовудина с вальпроевой кислотой рекомендуется наблюдение для выявления симптомов токсичности зидовудина.

На страницу препарата ВИРОКОМБ

Предыдущий пункт описания препарата ВИРОКОМБ

Следующий пункт описания препарата ВИРОКОМБ