ВИРОКОМБ - Особые указания

При необходимости индивидуального подбора дозы рекомендуется применять препараты ламивудина и зидовудина раздельно. Врачам следует руководствоваться информацией по применению этих препаратов.

Ламивудин в комбинации с зидовудином снижает вирусную нагрузку и увеличивает число CD4+-клеток. Ламивудин в комбинации с зидовудином значительно снижает риск прогрессирования заболевания и летального исхода.

Несмотря на прием Вирокомба или любого другого антиретровирусного препарата, у пациентов могут развиваться оппортунистические инфекции и другие осложнения ВИЧ-инфекции. Поэтому пациенты должны находиться под постоянным наблюдением врачей, имеющих опыт лечения ВИЧ-инфекции. Пациентов следует проинформировать о том, что лечение антиретровирусными препаратами, такими как Вирокомб, не предотвращает риск передачи ВИЧ другим людям при половых контактах или при переливании инфицированной крови, поэтому пациенты должны соблюдать соответствующие меры предосторожности.

У пациентов на поздних стадиях ВИЧ-инфекции, получающих зидовудин, высока вероятность развития анемии, нейтропении и лейкопении (последняя обычно является вторичной по отношению к нейтропении). Поэтому во время терапии Вирокомбом необходимо проводить тщательный контроль показателей крови.

Изменения показателей крови обычно появляются не раньше, чем через 4-6 недель от начала терапии. У пациентов с поздней стадией ВИЧ-инфекции анализы крови рекомендуется контролировать не реже одного раза в 2 недели в течение первых трёх месяцев терапии, а затем — не реже одного раза в месяц.

У пациентов с ранней стадией ВИЧ-инфекции гематологические побочные эффекты отмечаются редко, поэтому анализы крови можно назначать реже, ориентируясь на общее состояние пациентов, например, один раз в 1-3 месяца. При снижении гемоглобина более чем на 25 % или уменьшении числа нейтрофилов более чем на 50 % по сравнению с исходным уровнем, анализы крови следует проводить чаще.

Может потребоваться специальный подбор дозы зидовудина в случае развития тяжёлой анемии или миелосупрессии во время лечения Вирокомбом, а также у пациентов с предшествующим угнетением костного мозга, например, при содержании гемоглобина менее 9 г/дл (5,59 ммоль/л) или количестве нейтрофилов менее 1,0 × 109/л. Поскольку индивидуально подобрать дозу Вирокомба невозможно, рекомендуется применять препараты ламивудина и зидовудина раздельно.

У пациентов, принимавших ламивудин и зидовудин, описаны редкие случаи развития панкреатита. Однако не установлено, вызвано ли эго осложнение лекарственными препаратами или самой ВИЧ-инфекцией. Лечение Вирокомбом необходимо немедленно прекратить при появлении клинических или лабораторных признаков панкреатита.

Лактат-ацидоз. У пациентов, принимавших зидовудин, описаны редкие, но тяжёлые случаи лактат-ацидоза без гипоксии с возможным летальным исходом и выраженная гепатомегалия с жировой дистрофией печени. Лактат-ацидоз может быть связан с панкреатитом, печёночной или почечной недостаточностью. Неизвестно, связаны ли эти осложнения с лечением зидовудином. поскольку они наблюдались у ВИЧ-инфицированных пациентов без клинических проявлений ВИЧ-инфекции. К ранним симптомам лактат-ацидоза относятся тошнота, рвота, боль в животе, недомогание, потеря аппетита, потеря веса, быстрое и/или глубокое дыхание, неврологические симптомы (мышечная слабость). При быстром нарастании активности аминотрансфераз, прогрессировании гепатомегалии, метаболическом ацидозе или лактат-ацидозе неизвестной этиологии лечение Вирокомбом следует отменить. Необходимо соблюдать осторожность при лечении Вирокомбом пациентов с гепатомегалией, гепатитом или с факторами риска, предрасполагающими к поражению печени, особенно при назначении препарата женщинам с ожирением. Следует внимательно контролировать состояние этих пациентов во время лечения Вирокомбом.

Перераспределение/накопление жировой ткани. У некоторых пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию, возникает перераспределение/накопление жировой ткани с отложением жира в области остистых отростков 6-7 шейных позвонков, похуданием конечностей и лица, увеличением молочных желёз, повышением концентрации сывороточных липидов и глюкозы крови.

Все препараты, относящиеся к ингибиторам протеазы ВИЧ и нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы, могут вызывать перечисленные выше симптомы липодистрофии.

Следует отметить также, что синдром липодистрофии имеет многофакторную этиологию. Стадия ВИЧ-инфекции, пожилой возраст и продолжительность антиретровирусной терапии играют важную роль в его развитии, возможно, как синергисты. Отдалённые последствия липодистрофии неизвестны. При клиническом обследовании пациентов необходимо обращать внимание на наличие симптомов перераспределения жировой ткани. Следует измерять концентрации сывороточных липидов и глюкозы крови.

Синдром восстановления иммунитета. В начале лечения антиретровирусными средствами ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжёлым иммунодефицитом могут развиваться воспалительные реакции, а также резидуальные оппортунистические инфекции, что иногда приводит к серьёзным клиническим последствиям или усилению симптоматики.

Обычно такие реакции наблюдаются в течение первых недель или месяцев после начала проведения антиретровирусной терапии.

В условиях синдрома восстановления иммунитета возможно развитие аутоиммунных заболеваний (например, болезнь Грейвса) в различные сроки, иногда через несколько месяцев от начала лечения.

Заболевания печени. Безопасность и эффективность применения зидовудина не установлены при применении у пациентов с значительными нарушениями функции печени.

Сопутствующий гепатит В. После отмены приёма ламивудина у пациентов с гепатитом В рекомендуется мониторинг функции печени и маркеров репликации гепатита В, так как отмена ламивудина может приводить к резкому ухудшению течения гепатита.

У пациентов с нарушениями функции печени, в том числе с хроническим активным гепатитом, следует соблюдать осторожность при применении комбинации антиретровирусных препаратов и проводить мониторинг функции печени согласно стандартной практике. В случае ухудшения функции печени должен быть рассмотрен вопрос о прерывании или отмене терапии антиретровирусными препаратами.

Сопутствующий гепатит С. Исследования in vitro показали, что рибавирин может снижать фосфорилирование аналогов пиримидиновых нуклеозидов ламивудина и зидовудина. Хотя данные по фармакокинетическому и фармакодинамическому взаимодействию рибавирина с ламивудином и зидовудином отсутствуют, были отмечены случаи декомпенсации функции печени (иногда с летальным исходом) у пациентов, инфицированных ВИЧ-1 с сопутствующим гепатитом С, получающих антиретровирусную терапию для лечения ВИЧ-1 и альфа-интерферон с рибавирином или без рибавирина. Пациенты, получающие Вирокомб и альфа-интерферон с рибавирином или без рибавирина, должны тщательно контролироваться на предмет токсичности лекарственного взаимодействия, особенно печёночной декомпенсации, нейтропении и анемии. Если клинические проявления токсичности, особенно печёночной декомпенсации, усугубляются, следует снизить дозы или отменить интерферон альфа, рибавирин или оба препарата.

Остеонекроз. Хотя этиология остеонекроза является многофакторной (прием кортикостероидов, злоупотребление алкоголем, тяжёлая иммуносупрессия, повышение индекса массы тела), известны случаи остеонекроза при прогрессирующей ВИЧ-инфекции и/или длительном приёме антиретровирусных препаратов. При появлении боли в суставах, скованности суставов или затруднении при движении в суставах необходим осмотр врача.

Митохондриальная дисфункция. Нуклеотидные и нуклеотидные аналоги способны в различной степени повреждать митохондрии, что может проявляться гематологическими (анемия, нейтропения), метаболическими (гиперлактатемия, гиперлипаземия) и неврологическими (мышечный гипертонус, судороги, отклонения в поведении) расстройствами. Такие расстройства описаны у детей с антенатальным и/или постнатальным приёмом нуклеотидных аналогов. Гематологические и метаболические расстройства часто являются преходящими.

Каждый ребенок, независимо от наличия или отсутствия у него ВИЧ-инфекции, после антенального применения нуклеозидных аналогов нуждается в клиническом и лабораторном наблюдении для выявления возможных митохондриальных нарушений.

На страницу препарата ВИРОКОМБ

Предыдущий пункт описания препарата ВИРОКОМБ

Следующий пункт описания препарата ВИРОКОМБ