ВИРОКОМБ - Фармакокинетика

Ламивудин и зидовудин хорошо всасываются из кишечника. У взрослых после приёма внутрь биодоступность ламивудина составляет 80-85 %, а зидовудина — 60-70%.

После приёма внутрь максимальные концентрации ламивудина и зидовудина отмечались через 1,02 ч и 0,58 ч и составили 2,0 мкг/мл и 2,3 мкг/мл соответственно. Для ламивудина значения AUC0-t (Площадь по фармакокинетической кривой) 7,6 мкг х ч/мл, AUC0-∞ 7,8 мкг х ч/мл. Для зидовудина значения AUC0-t 2,6 мкг х ч/мл, AUC0-∞ 2,6 мкг х ч/мл.

Объём распределения ламивудина и зидовудина составляет 1,3 и 1,6 л/кг, соответственно. У ламивудина связь с белками плазмы составляет 35 %, у зидовудина — 34-36%. Таким образом, взаимодействие ламивудина и зидовудина с другими лекарственными препаратами посредством замещения белковых связей маловероятно.

Установлено, что ламивудин и зидовудин проникают в ЦНС (Центральную Нервную Систему) и спинномозговую жидкость.

Через 2-4 ч после перорального приёма отношения между концентрацией ламивудина и зидовудина в ликворе и в сыворотке крови составляют в среднем 0,12 и 0,5 соответственно.

Ламивудин выводится из организма преимущественно почками в неизменённом виде. Метаболические взаимодействия ламивудина маловероятны ввиду незначительного метаболизма в печени (от 5 до 10 %) с образованием неактивного метаболита транссульфоксида и низкого связывания с белками плазмы крови. Метаболизируется в клетках до образования 5-трифосфата.

Основным метаболитом зидовудина в плазме и моче является 5’-глюкуронид, при этом приблизительно 50-80 % от введенной дозы зидовудина выводится путём почечной экскреции. З’-амино-З’дезокситимидин определяется в моче после внутривенного введения.

Период полувыведения (T½) ламивудина — 5-7 ч. Системный клиренс ламивудина — 0,32 л/ч/кг. 70 % ламивудина выводится почками с участием катионной транспортной системы, 10 % — печенью.

Период полувыведения (T½) зидовудина — 1,1 ч. Системный клиренс зидовудина — 1,6 л/ч/кг. Почечный клиренс зидовудина составляет 0,34 л/ч/кг посредством клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции в почках.

Фармакокинетические параметры у особых групп пациентов.

Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетика ламивудина и зидовудина у пациентов старше 65 лет не исследовалась.

Дети. У детей в возрасте старше 5-6 месяцев фармакокинетические показатели зидовудина сходны с показателями у взрослых. Зидовудин хорошо всасывается из кишечника после приёма во всех изученных дозировках у взрослых и детей; его биодоступность составляет 60-74 %, в среднем 65%. Максимальная концентрация в равновесном состоянии составляет 4,45 мкмоль (1,19 мкг/мл) после приёма 120 мг/м2 зидовудина в форме раствора и 7,7 мкмоль (2,06 мкг/мл) после приёма дозы 180 мг/м2. Доза 180 мг/м2 4 раза в сутки приводит к такой же системной экспозиции у детей (AUC24 10,7 мкг х ч/мл), как и доза 200 мг/м2 6 раз в сутки у взрослых (AUC24 10,9 мкг х ч/мл).

В исследовании у шести ВИЧ-инфицированных детей в возрасте от 2 до 13 лет оценивалась фармакокинетика зидовудина после приёма 120 мг/м2 3 раза в сутки и после перехода на дозу 180 мг/м2 2 раза в сутки. Системная экспозиция (AUC и Cmax) в плазме была сходной при двукратном и трёхкратном режиме дозирования (суточная доза та же). В целом, фармакокинетика ламивудина у детей сходна с фармакокинетикой у взрослых пациентов. Однако, абсолютная биодоступность (примерно 55-65 %) была снижена у детей в возрасте младше 12 лет. Системный клиренс у детей выше, чем у взрослых, и склонен к снижению по мере взросления, достигая показателей, как у взрослых, к 12 годам. Принимая во внимание эти различия, рекомендуемая доза ламивудина у детей (в возрасте от 3 мес до 12 лет с массой тела от 6 кг до 40 кг) составляет 8 мг/кг/день. После приёма этой дозы AUC0-12 достигает 3800-5300 нг х ч/мл. Последние данные свидетельствуют о том, что экспозиция у детей в возрасте от 2 до 6 лет может быть снижена на 30 % по сравнению с другими возрастными группами.

Пациенты с нарушением функции почек. При почечной недостаточности вследствие сниженного почечного клиренса выведение ламивудина нарушается. Снижение дозы ламивудина рекомендовано у пациентов с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин. Концентрация зидовудина в плазме также увеличивается у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью.

Пациенты с нарушением функции печени. Снижение глюкуронирования вследствие цирроза печени может повлечь за собой кумуляцию зидовудина. У пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью требуется коррекция доз.

Беременность. При беременности фармакокинетика ламивудина и зидовудина не меняется. Ламивудин и зидовудин обнаруживаются в сыворотке ребенка при рождении в тех же концентрациях, что и в сыворотке матери и пуповинной крови при родах, что подтверждает теорию пассивного проникновения через гематоплацентарный барьер.

На страницу препарата ВИРОКОМБ

Предыдущий пункт описания препарата ВИРОКОМБ

Следующий пункт описания препарата ВИРОКОМБ