ВИРО-ЗЕТ - Фармакокинетика

Зидовудин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, максимальная концентрация (Сmах) в крови достигается через 30-90 минут, биодоступность составляет 63 %. Проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) и обнаруживается в спинномозговой жидкости (СМЖ) в концентраций, составляющей 15-64 % исходной дозы.

Хорошо проникает через плаценту, вследствие чего концентрация его в крови пуповины сопоставима с таковой в крови матери. Обнаруживается в грудном молоке. Метаболизм происходит в печени с образованием глюкуронида, который выводится из организма почками.

У пациентов с нарушениями функции печени возможна кумуляция зидовудина за счёт снижения: глюкуронирования в печени.

Данные о фармакокинетике зидовудина у беременных женщин немногочисленны, также, как и у пожилых пациентов. У детей старше 5-6 мес. фармакокинетические данные зидовудина сходны с таковыми у взрослых.

Связывание зидовудина с белками плазмы относительно низкое (34-38 %). Прием с жирной пищей снижает скорость и степень всасывания.

При назначении внутрь 200 мг 6 раз в сутки Сmах — 1,5 мкг/мл плазмы, минимальная концентрация (Cmin) — 0,1 мкг/мл плазмы. У детей концентрация в СМЖ — 24 % от концентрации в плазме крови. Объём распределения у взрослых и детей — 1,4-1,7 л/кг (42-52 л/кв.

м). Накапливается в семенной жидкости, где его концентрации превышают таковые в сыворотке крови в 1,3-20,4 раза, но не влияет на выведение ВИЧ с семенной жидкостью и, поэтому, не может предупреждать передачу ВИЧ половым путём. Средний период полувыведения (T½) из клеток — 3,3 ч; из сыворотки крови у взрослых — около 1 ч (0,8-1,2 ч), при почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) — 1,4-2,9 ч, при тяжёлой почечной недостаточности — 8 ч, при анурии — 29-94 ч, при циррозе — варьирует в зависимости от степени выраженности печёночной недостаточности, в среднем, 2,4 ч; у детей в возрасте от 2 нед. до 13 лет — 1-1,8 ч, у новорожденных (матери которых получали зидовудин) — 13 ч. Почечный клиренс — 27,1 мл/мин/кг, у детей — 30,9 мл/мин/кг, превышает КК. В печени происходит конъюгация с глюкуроновой кислотой; основной неактивный метаболит — 3"-азидо- 3"-дезокси-5"-О-бета-D-глюкопирануроно-зилтимидин; выводится почками и не обладает противовирусной активностью.

14-18 % препарата в неизменённом виде выводится почками, у детей — 30 %; в виде глюкуронидов — 60-74 %, у детей — 45%. Не кумулирует; при хронической печёночной недостаточности возможно накопление метаболитов (конъюгатов с глюкуроновой кислотой), что повышает риск проявления токсического действия.

На страницу препарата ВИРО-ЗЕТ

Предыдущий пункт описания препарата ВИРО-ЗЕТ

Следующий пункт описания препарата ВИРО-ЗЕТ