ВИРАМУН - Фармакокинетика

Взрослые

Невирапин хорошо (>90 %) всасывается при пероральном приёме. Абсолютная биодоступность после применения однократной дозы препарата составляет для таблеток 50 мг — 93±9 % и для раствора для приёма внутрь — 91 ± 8 %. Максимальная концентрация (Cmax) невирапина в плазме после однократного приёма препарата в дозе 200 мг определялась через 4 часа и составляла 2 ± 0,4 мкг/мл (7,5 мкмоль). После многократного приёма препарата в дозах от 200 до 400 мг/день максимальная концентрация (Cmax) невирапина увеличивалась линейно в зависимости от величины дозы. Равновесная концентрация при приёме препарата в дозе 400 мг/день составляла 4,5 ± 1,9 мкг/мл (17 ± 7 мкмоль).

Невирапин обладает высокой липофильностыо и практически не ионизируется при физиологическом значении pH. После внутривенного введения здоровым взрослым добровольцам равновесный объём распределения невирапина (Vdss) составлял 1,21 ± 0,09 л/кг, что указывает на широкое распределение препарата в тканях. Невирапин хорошо проникает через плацентарный барьер и определяется в грудном молоке. Связывание невирапина с белками плазмы крови составляет около 60 %, его концентрация в плазме варьирует от 1 до 10 мкг/мл. Концентрация невирапина в спинномозговой жидкости у человека составляет 45 % (± 5%) от плазменной; это соотношение примерно соответствует фракции препарата, несвязанной с белками плазмы. Метаболизм невирапина осуществляется, в основном, с помощью изоферментов цитохрома P450 из семейства изоферментов CYP3A, дополни тельную роль могут играть и другие изоферменты. Невирапин биотрансформируется до нескольких гидроксильных метаболитов.

При введении однократной дозы (50 мг) меченного изотопом невирапина 14С на фоне устойчивого состояния фармакокинетики выводилось примерно 91,4 ± 10,5 % меченной изотопом дозы препарата, преимущественно (81,3 ± 11,1 %) почками и, в меньшей степени (10,1 ± 1,5 %), кишечником.

Более 80 % 14С-невирапина, обнаруженного в моче, было связано с гидроксилированными метаболитами конъюгатов глюкуронида. Таким образом, основной путь биотрансформации и выведения невирапина у человека состоит в метаболизме с участием изоферментов цитохрома P450, конъюгации с глюкуронидами и экскреции метаболитов, связанных с глюкуронидами, почками. Только небольшая доля, менее 5 %, 14С -невирапина (соответствовавшая <3 % от обшей дозы) выводилась почками в неизменном состоянии. Невирапин является индуктором изоферментов цитохрома ГМ50 в печени. Если после приёма однократной дозы лечение продолжается в течение 2-4 недель (прием 200-400 мг/день), то показатели фармакокинетики характеризуются аутоиндукцией: клиренс невирапина после приёма внутрь возрастает примерно в 1,5-2 раза. Аутоиндукция также приводит к соответствующему сокращению периода полувыведення невирапина: примерно с 45 часов (после однократного приёма) до около 25-30 часов (после многократного приёма препарата в дозах 200-400 мг/день).

Пол

Клиренс невирапина у женщин на 13,8 % меньше, чем у мужчин. Это различие не считается клинически значимым.

Недостаточность функции почек

Почечная недостаточность (лёгкая — клиренс креатинина 50 — 80 мл/мин, умеренная — клиренс креатинина 30 — 50 мл/мин или тяжёлая — клиренс креатинина менее 30 мл/мин) не приводит к достоверным изменениям фармакокинетики невирапина. Однако у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, требующей проведения диализа, отмечалось уменьшение площади под кривой "концентрация — время" (AUC) на 43,5 % и накопление гидроксилированных метаболитов невирапина в плазме, поэтому взрослым пациентам рекомендуется вспомогательная терапия невирапином с применением после каждого сеанса диализа дополнительной дозы, составляющей 200 мг, которая компенсирует влияние диализа на клиренс препарата. Недостаточность функции печени

ВИРАМУН не должен применяться у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью).

Пациентам с лёгкими и умеренными нарушениями функции печени не требуется подбор доз, но за такими пациентами необходимо тщательное наблюдение в целях регистрации нежелательных лекарственных реакций.

Дети (в клинических исследованиях участвовали дети от 3 месяцев до 16 лет)

Невирапин, применявшийся в дозах 4/7 мг/кг и 150 мг/м2, был эффективен и безопасен при применении у детей, ранее не получавших антиретровирусную терапию. При использовании обоих режимов дозирования отмечалось существенное увеличение процента CD4+ клеток к 48 неделе. Оба режима дозирования также эффективно снижали вирусную нагрузку.

После перорального приёма невирапина клиренс препарата у детей увеличивался по мере увеличения возраста пациентов, что совпадало с увеличением площади поверхности тела. Средняя базальная концентрация невирапина после применения препарата в дозе 150 мг/м2 два раза в день (вслед за двухнедельным вводным периодом приёма препарата в дозе 150 мг/м2 один раз в день) составляла 4 — 6 мкг/мл (что совпадает с данными у взрослых).

Новорождённые

У новорождённых (родившихся у ВИЧ-1-инфицированных матерей, однократно получивших 200 мг невирапина во время родов) после применения суспензии невирапина в дозе 2 мк/кг в течение 72 часов после рождения период полувыведения невирапина составлял 47 часов. Концентрация невирапина в плазме в течение первой недели жизни составляла более 100 нг/мл.

У детей в возрасте до 3 месяцев, концентрация невирапина совпадала с концентрацией установленной у взрослых и у детей другого возраста, но отличались большей вариабельностью, особенно у детей второго месяца жизни.

На страницу препарата ВИРАМУН

Предыдущий пункт описания препарата ВИРАМУН

Следующий пункт описания препарата ВИРАМУН