ВИРАМУН (ТАБЛЕТКИ) - Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Показано, что ВИРАМУН является индуктором изоферментов цитохрома P450 печени (CYP3A, CYP2B6) и может приводить к снижению концентрации в плазме других одновременно применяющихся лекарственных препаратов, которые интенсивно метаболизируются изоферментами CYP3A или CYP2B6. Поэтому, если у пациента, которому ранее был подобран режим дозирования какого-либо препарата, метаболизирующегося с помощью изофермепта CYP3A или CYP2B6, начинается лечение невирапином, может возникнуть необходимость в коррекции дозы этого препарата. Максимальная индукция наблюдается в течение 2-4 недель после начала терапии. Антиретровирусные препараты: НИОТ (Нуклеозидные аналоги ингибиторов обратной транскриптазы)

При применении ВИРАМУНА в комбинации с диданозином (в дозе 100 — 150 мг два раза в сутки) коррекции дозы не требуется.

При применении ВИРАМУНА в комбинации с эмтрицитабином и абаковиром, которые не являются ингибиторами изоферментов цитохрома P450, коррекции дозы не требуется.

При применении ВИРАМУНА в комбинации с ламивудином (в дозе 150 мг два раза в сутки) коррекции дозы не требуется.

При применении ВИРАМУНА в комбинации со ставудином (30 — 40 мг два раза в сутки) коррекции дозы не требуется.

При применении ВИРАМУНА в комбинации с тенофовиро.

м (300 мг один раз в сутки) и зидовудином (100 — 200 мг три раза в сутки), которые не влияют на фармакокинетику невирапина; коррекции дозы не требуется.

При применении ВИРАМУНА в комбинации с залцитабином (0,125 — 0,25 мг три раза в сутки) коррекции дозы не требуется.

ННИОТ (Ненуклеозидные аналоги ингибиторов обратной транскриптазы)

Не рекомендуется одновременное применение эфавиренза (600 мг в сутки) и невирапина, т.

к. эта комбинация может привести к повышению риска побочных реакций, в результате кумуляции токсичности. Кроме того, данная комбинация не увеличивает эффективность по сравнению с монотерапией ненуклеозидными аналогами ингибиторов обратной транскриптазы (отмечается снижение AUC, Cmin и Cmax эфапиренза).

Не рекомендуется одновременное применение невирапина с делавирдином и рилпивирином (так как совместное применение этих препаратов не изучалось); не рекомендуется совместное применение невирапина с этравирином, гак как совместное применение этих препаратов может привести к значительному снижению концентрации этравирина в плазме и снижению его эффективности.

ИП (Ингибиторы протеазы)

При применении атазанавира в комбинации с невирапином, атазанавир должен назначаться в дозе 400 мг вместе с ритонавиром в низкой дозе 100 мг. При использовании данной комбинации (невирапин с атазанавиром/ритонавиром в дозе 400/100 мг 2 раза в сутки) наблюдается снижение AUC, Cmin, Cmax атазанавира и повышение AUC, Cmin, Cmax невирапина.

При одновременном приёме невирапина с дарунавиром/ритонавиром (400/100 мг 2 раза в сутки) дарунавир/ритонавир ингибирует CYP3A4 и таким образом увеличивает концентрацию невирапина. Так как изменение концентрации невирапина не считается клинически значимым коррекции дозы не требуется. При одновременном приёме невирапина с фосампренавиром/ритонавиром (700/100 мг 2 раза в сутки) изменения дозы не требуется.

ВИРАМУН не должен применяться вместе с фосамлренавиром (в дозе 1400 мг 2 раза в сутки), если одновременно с ними не применяется ритонавир.

При одновременном приёме невирапина с нелфмнавиром (750 мг 3 раза в сутки) не происходит клинически значимых изменений фармакокинетики невирапина и нелфинавира, поэтому коррекции дозы не требуется.

При одновременном приёме невирапина с ритонавиром (600 мг 2 раза в сутки) концентрации в плазме невирапина и ритонавира значительно не изменяются, коррекции дозы не требуется.

При одновременном приёме невирапина с саквпнавиром/ритонавиром изменения дозы не требуется.

ВИРАМУИ не должен применяться вместе с саквинавиром (в дозе 600 мг 3 раза в сутки), если одновременно с ним не применяется ритонавир.

При одновременном приёме невирапина с типранавиром/ ритонавиром (500/200 мг 2 раза в сутки) не ожидается клинически значимых изменений фармакокинетики, коррекции дозы не требуется.

В отношении потенциальных последствий совместного применения невирапина и индинавира (в дозе 800 мг каждые 8 часов) определённых клинических выводов не сделано. Клинические данные о взаимодействии невирапина с индинавиром/ритонавиром ограничены.

При одновременном приёме невирапина с лопинавиром/ритонавиром, рекомендуется увеличение дозы лопинавира/ритопавира до 533/133 мг (4 капсулы) два раза в день во время еды.

Ингибиторы слияния вируса ВИЧ и клетки

Клинически значимых фармакокинетических взаимодействий между энфувиртидом и одновременно применяющимися препаратами, метаболизирующимися с помощью изоферментов CYP450, не ожидается. При одновременном применении энфувиртида с невирапином изменения дозы не требуется.

При одновременном применении маравирока (в дозе 300 мг 1 раз в сутки) с невирапином коррекции дозы не требуется.

Ингибиторы интегразы

При совместном применении ралтегравира (в дозе 400 мг 2 раза в сутки) с невирапином изменения дозы не требуется.

Совместное применение невирапина и элвитегравира (в комбинации с кобицистатом) не рекомендуется. Кобицистат, является ингибитором цитохрома P450 ЗА, поэтому совместное применение, скорее всего, приведёт к изменению концентрации кобицистата и невирапина в плазме.

Противовирусные препараты дня лечения гепатита В и С

Интерфероны (пегилированные интерфероны альфа-2а и альфа-2b) не оказывают влияния на изоферменты CYPЗА4 и CYP 2В6. Клинически значимых взаимодействий между интерферонами и невирапином не ожидается. Изменения дозы не требуется.

Энтекавир не является субстратом, индуктором или ингибитором изоферментов цитохрома P450 (CYP450). Клинически значимых взаимодействий между энтекавиром и невирапином не ожидается. Изменения дозы не требуется.

Телбивудин не является субстратом, индуктором или ингибитором изофермептов цитохрома P450 (CYP450). Клинически значимых взаимодействий между телбивурдином и невирапином не ожидается. Изменения дозы не требуется.

Результаты исследований in vitro показали, что имеется слабый антагонизм между невирапином и адефовиром. Однако это не было подтверждено в клинических исследованиях, поэтому снижение эффективности невирапина и адефовира при их совместном применении не ожидается. Адефовир не влияет на известные изоферменты CYP. Изменения дозы при совместном применении адефовира и невирапина не требуется.

Результаты исследований in vitro показали, что имеется слабый антагонизм между невирапином и рибавирином. Однако это не было подтверждено в клинических исследованиях, поэтому снижение эффективности при совместном применении невирапина и рибавирина не ожидается. Рибавирин не влияет на изоферменты цитохрома P450. Изменения дозы при совменстном применении невирапина и рибавирина не требуется.

Боцепревир частично метаболизируегся изоферментами CYP3A4 и CYP3A5. Совместное применение боцепревира с ННИОТ, у которых путь метаболизма такой же, как у невирапина, приводило к снижению базальной концентрации боцепревира. Клинический результат снижения базальной концентрации боцепревира неизвестен. Совместное применение невирапина и боцепревира не рекомендуется.

Телапревир метаболизируегся в печени при участии изофермента CYP3A и является субстратом для гликопротеина-Р. В метаболизме препарата могут участвовать и другие изоферменты. Совместное применение телапревира и лекарственных препаратов, которые индуцируют изофермент CYP3A и/или гликопротеин-Р, может приводить к снижению концентрации телапревира в плазме. Исследования взаимодействий телапревира с невирапином не проводилось, но исследования взаимодействия телапревира с ННИОТ, которым свойственен такой же путь метаболизма, как и невирапину, показали, что снижаются концентрации обоих препаратов. Следует соблюдать осторожность при совместном применении невирапина и телапревира, так как может потребоваться изменение дозы телапревира.

Антибиотики

При одновременном применении невирапина и кларитромицина (500 мг 2 раза в день) коррекции дозы какого-либо из этих препаратов не требуется. Тем не менее, необходимо тщательное мониторировапие функции печени.

При лечении пациентов с инфекциями, вызываемыми mycobacterium avium-intracellulare complex, необходимо принимать во внимание альтернативную клэритромицину терапию, поскольку активный метаболит препарата в этом случае неэффективен.

При одновременном применении рифабутина (150 — 300 мг 1 раз в сутки) и невирапина изменения дозы не требуется. Вследствие высокой межиндивидуальной вариабельности у некоторых пациентов может повышаться риск токсичности рифабутина. Поэтому при совместном применении требуется соблюдать осторожность.

ВИРАМУН не должен применяться в комбинации с рифампицином (600 мг 1 раз в сутки). Клинические данные о необходимости коррекции дозы невирапина при одновременном применении с рифампицином ограничены. В случае необходимости лечения пациентов с туберкулёзом и применения режима терапии, включающего ВИРАМУН, следует использовать альтернативный препарат рифабутин.

Эритромицин существенно ингибирует образование гидроксилированных метаболитов невирапина. Противогрибковые препараты

Вследствие повышения AUC, Cmin и Cmax невирапина в 2 раза, при одновременном применении невирапина с флуконазолом (200 мг 1 раз в сутки) следует соблюдать осторожность и вести тщательное наблюдение за состоянием пациентов.

При одновременном применении невирапина с итраконазолом (200 мг/сут) может потребоваться увеличение дозы последнего.

Кетоконазол и невирапин не должны применяться совместно, так как кетоконазол существенно ингибирует образование гидроксилированных метаболитов невирапина.

Антациды

При одновременном применении циметидина и невирапина изменения дозы не требуется. Прием пищи, антацидов и препаратов с щелочной буферной средой не влияет на абсорбцию невирапина.

Антитромботические средства

Взаимодействие между невирапином и антитромботическим препаратом варфарином имеет комплексный характер, при одновременном применении этих препаратов существует возможность как увеличения, так и снижения времени свёртывания крови.

В течение первых недель одновременного применения и после отмены препарата ВИРАМУН, итоговый результат взаимодействия может изменяться, поэтому целесообразен тщательный контроль показателей системы свёртывания крови.

Контрацептивные средства

При одновременном применении невирапина с медроксипрогестероном (депо-форма, 150 мг каждые 3 месяца) изменения дозы не требуется. Одновременное применение препарата ВИРАМУН не нарушает супрессирующее действие медроксипрогестерона на овуляцию. Пероральные гормональные контрацептивные препараты (напр. этинилэстрадиол, 0,035 мг) не должны применяться в качестве единственного метода контрацепции у женщин, принимающих ВИРАМУН. Адекватные дозы для гормональных контрацептивных препаратов (пероральных или других лекарственных форм), кроме медроксипрогестсрона, для комбинации с препаратом ВИРАМУН не установлены в отношении безопасности и эффективности. У пациентов, получавших одновременно ВИРАМУН и метадон, сообщалось о синдроме отмены. Пациенты, получающие поддерживающие дозы метадона и начинающие терапию невирапином, должны наблюдаться в отношении признаков синдрома отмены и необходимости в этих случаях соответствующего изменения дозы метадона. Препараты растительного происхождения

Растительные препараты, содержащие экстракт травы зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum), не должны применяться совместно с невирапином. Если пациент уже принимает эти препараты, следует проверить концентрацию невирапина и, если возможно, концентрацию вируса, и прекратить применение препаратов содержащих экстракт травы зверобоя. После их отмены концентрация невирапина может повышаться. Может потребоваться изменение дозы препарата ВИРАМУН. После прекращения приёма препаратов, содержащих экстракт травы зверобоя, индуктивный эффект может сохраняться в течение, как минимум, 2 недель.

На страницу препарата ВИРАМУН (ТАБЛЕТКИ)

Предыдущий пункт описания препарата ВИРАМУН (ТАБЛЕТКИ)

Следующий пункт описания препарата ВИРАМУН (ТАБЛЕТКИ)