ВИНОРЕЛБИН-ТЕВА - инструкция по применению

Навигация по инструкции препарата

1. Регистрационный номер
2. Торговое наименование
3. Международное непатентованное наименование
4. Лекарственная форма
5. Состав
6. Описание
7. Фармакотерапевтическая группа
8. Код АТХ
9. Фармакодинамика
10. Фармакокинетика
11. Показания к применению
12. Противопоказания
13. С осторожностью
14. Применение при беременности и в период грудного вскармливания
15. Способ применения и дозы
16. Побочное действие
17. Передозировка
18. Взаимодействие с другими лекарственными средствами
19. Особые указания
20. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
21. Форма выпуска
22. Хранение
23. Срок годности
24. Условия отпуска из аптек
25. Производитель

Регистрационный номер

ЛСР-009543/09

Торговое наименование

Винорелбин-Тева

Международное непатентованное наименование

Винорелбин

Лекарственная форма

концентрат для приготовления раствора для инфузий

Состав

В 1 мл концентрата содержится:активное вещество: винорелбин (винорелбина дитартрат) 10,0 (13,85) мг; вспомогательные вещества: вода для инъекций.

Описание

Прозрачный раствор от почти бесцветного до светло-жёлтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевое средство - алкалоид

Код АТХ

L01CA04

Фармакодинамика

Винорелбин — противоопухолевое средство растительного происхождения из группы полусинтетических винкаалкалоидов, выделенный из растения рода Vinca (алкалоид барвинка розового, получаемый полусинтетическим путём). Нарушает полимеризацию тубулина в процессе клеточного митоза. Блокирует митоз клеток на стадии метафазы G2-M, вызывая гибель клеток во время интерфазы или при последующем митозе. Действует преимущественно на митотические микротрубочки; при применении высоких доз оказывает влияние также па аксональные микротрубочки. Эффект спирализации тубулина, вызываемый винорелбином, выражен слабее, чем у винкристина.

Фармакокинетика

РаспределениеОбъём распределения винорелбина высокий, составляет в среднем 21,2 л/кг (диапазон 7,5-39,7 л/кг), что свидетельствует об экстенсивном распределении винорелбина в тканях.

Связывание с белками плазмы незначительное — 13,5 %, винорелбин в больших количествах связывается с клетками крови, особенно с тромбоцитами (около 78 %). Наблюдается значительный захват винорелбина легочной тканью, где достигается концентрация в 300 раз выше, чем в плазме крови. Винорелбин не обнаруживается в тканях головного мозга.

МетаболизмВинорелбин биотрансформируется в печени под действием изофермента CYP3A4 цитохрома P450. Все метаболиты идентифицированы и являются неактивными, за исключением 4-О-деацетил-винорелбина, являющегося основным активным метаболитом в плазме крови. Сульфо- и глюкуроновые конъюгаты не выявлены.

ВыведениеСредний период полувыведения винорелбина в конечной фазе элиминации составляет около 40 (27,7-43,6) часов. Системный клиренс винорелбина высокий и приближается к скорости кровотока в печени, составляет в среднем0,72 л/ч/кг (0,32-1,26 л/ч/кг). Винорелбин преимущественно выводится с желчью в неизменённом виде и в виде метаболитов. Почками выводится менее 20 % введенной внутривенно дозы, в основном в виде исходного вещества. Фармакокинетика у особых групп пациентов Пациенты с нарушением функции печени Фармакокинетика винорелбина не изменяется у пациентов с печёночной недостаточностью. Тем не менее, в качестве меры предосторожности рекомендуется снижение дозы до 20 мг/м2 поверхности тела и тщательный контроль гематологических показателей у пациентов со средней или тяжёлой степенью печёночной недостаточности.

Пациенты с нарушением функции почек Влияние нарушения функции почек на фармакокинетические свойства винорелбина не было исследовано. Однако, благодаря низкому уровню почечной элиминации, уменьшение дозы винорелбина в случае сниженной функции почек не показано.

Пожилые пациентыФармакокинетика винорелбина у пожилых пациентов (≥ 70 лет) не изменяется. Однако, поскольку пожилые пациенты могут быть ослаблены, следует соблюдать меры предосторожности при увеличении дозы винорелбина.

Показания к применению

- немелкоклеточный рак легкого; - распространённый рак молочной железы;- гормонорезистентный рак предстательной железы (в комбинации с лечением пероральными глюкокортикостероидами в малых дозах).

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к винкаалкалоидам или другим компонентам препарата.- Исходное содержание нейтрофилов менее 1500 клеток/мкл крови и тромбоцитов менее 100 000 клеток/мкл крови.- Тяжёлые инфекционные заболевания во время начала терапии или перенесенные в течение последних 2-х недель.- Беременность и период грудного вскармливания.- Детский возраст (отсутствие данных по безопасности и эффективности).- Одновременное применение с вакциной против жёлтой лихорадки.

С осторожностью

При ишемической болезни сердца, печёночной недостаточности средней и тяжёлой степени, дыхательной недостаточности, угнетении костномозгового кроветворения (в том числе после предыдущей химиотерапии или лучевого лечения), запорах или явлениях кишечной непроходимости в анамнезе, нейропатии в анамнезе, одновременном приёме ингибиторов или индукторов изофермента CYP3A4.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Препарат Винорелбин-Тева противопоказан в период беременности в связи с эмбриотоксическим действием.

Препарат Винорелбин-Тева противопоказан в период грудного вскармливания. Грудное вскармливание должно быть прекращено до начала приёма препарата.

Способ применения и дозы

Препарат Винорелбин-Тева вводится строго внутривенно. Категорически запрещается интратекальное введение препарата Винорелбин-Тева, данный способ введения приводит к летальному исходу!Режим дозирования, частота введения и продолжительность курса лечения определяются лечащим врачом.

Препарат вводят в виде 6-10 минутной инфузии. Предварительно концентрат разводят в 20-50 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций или в 5 % растворе декстрозы для инъекций. Сразу же после введения препарата следует ввести не менее 250 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для промывания вены. Немелкоклеточный рак легкого и распространённый рак молочной железыВ режиме монотерапии стандартная доза препарата составляет 25-30 мг/м2 поверхности тела один раз в неделю.

При комбинированной химиотерапии стандартная доза препарата составляет 25-30 мг/м2 поверхности тела, но частота введения уменьшается — в дни 1 и 5 каждые 3 недели или в дни 1 и 8 каждые 3 недели — в зависимости от протокола противоопухолевой терапии. Рак предстательной железы, резистентный к гормонотерапииОбычная доза препарата составляет 30 мг/м2 поверхности тела в дни 1 и 8 каждые 3 недели в сочетании с ежедневным приёмом пероральных глюкокортикостероидов в низких дозах (например, гидрокортизон в дозе 40 мг/день).Коррекция режимов дозирования Гематологическая токсичность При снижении абсолютного числа нейтрофилов менее 1500 клеток/мкл и/или тромбоцитов менее 100 000 клеток/мкл крови очередное введение препарата Винорелбин — Тева откладывают до восстановления числа нейтрофилов ≥ 1500 клеток/мкл и/или тромбоцитов ≥ 100 000 клеток/мкл.

При печёночной недостаточности средней и тяжёлой степени дозу препарата Винорелбин-Тева следует снизить до 20 мг/м2, у пациентов необходимо контролировать гематологические показатели.

Дети: безопасность и эффективность препарата Винорелбин-Тева у детей не изучена.

Пациенты пожилого возраста: коррекция дозы не требуется.

Побочное действие

Частота побочных эффектов классифицирована в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100); редко (≥ 1/10000, но < 1/1000); очень редко (< 1/10000), включая отдельные сообщения; частота неизвестна — частота не может быть оценена по имеющимся данным.

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — бактериальные, вирусные или грибковые инфекции респираторного, мочевыводящего и желудочно-кишечного тракта от лёгкой до средней степени тяжести, обычно обратимые при соответствующем лечении; нечасто — тяжёлый сепсис с множественной органной недостаточностью, септицемия; очень редко — осложненная септицемия, иногда с летальным исходом; частота неизвестна — нейтропенический сепсис.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — миелосупрессия, приводящая к нейтропении (наименьшее число нейтрофилов наблюдается на 7-10 день от начала терапии, восстановление происходит в последующие 5-7 дней, кумулирования гематотоксичности не отмечено), анемия; часто — тромбоцитопения; частота неизвестна — фебрильная нейтропения.

Со стороны иммунной системы: часто — аллергические реакции (кожные реакции, респираторные реакции); частота неизвестна — системные аллергические реакции (анафилаксия, анафилактический шок или реакции анафилактоидного типа, ангионевротический отёк). Со стороны эндокринной системы: частота неизвестна — синдром неадекватной секреции ангидиуретического гормона.

Со стороны обмена веществ и питания: редко — тяжёлая гипонатриемия; частота неизвестна — анорексия.

Со стороны нервной системы: очень часто — неврологические нарушения, включая снижение или потерю сухожильных рефлексов; нечасто — тяжёлые парестезии с сенсорными и моторными симптомами, обычно обратимые; частота неизвестна — слабость нижних конечностей при длительной химиотерапии.

Со стороны сердца: редко — ишемическая болезнь сердца (стенокардия), инфаркт миокарда, транзиторные изменения электрокардиограммы; очень редко — тахикардия, фибрилляция, нарушения сердечного ритма, ощущение сердцебиения.

Со стороны сосудов: нечасто — артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, ощу-щение «приливов», похолодание конечностей; редко — тяжёлая артериальная гипотензия, коллапс.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — одышка, бронхоспазм; редко — интерстициальная пневмония.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — стоматит, тошнота, рвота, запор; часто — диарея (обычно лёгкой или средней степени тяжести); редко — паралитическая кишечная непроходимость, панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто — транзиторное повышение активности «печеночных» трансаминаз без клинической симптоматики.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — алопеция (обычно умеренной степени); редко — генерализованные кожные реакции; частота неизвестна — эритема на ладонях и стопах.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — артралгия, боль в височно-нижнечелюстном суставе, миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — повышение концентрации креатинина в сыворотке крови.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — астения, слабость, лихорадка, боль различной локализации, включая боль в грудной клетке и в области опухоли, реакции в месте введения могут включать эритему, жгучую боль, изменение цвета вены и флебит в месте введения; редко — некроз тканей в месте введения.

Передозировка

Основным токсическим эффектом вследствие передозировки является подавление функции костного мозга, иногда — в сочетании с инфекцией, лихорадкой, динамической кишечной непроходимостью и нарушением функции печени. Специфический антидот неизвестен.

В случае передозировки необходимо госпитализировать пациента и тщательно контролировать функции жизненно важных органов. Должны быть предприняты соответствующие меры: переливание крови, введение антибиотиков, факторов роста.

Рекомендуется мониторирование функции печени.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Фармацевтическое взаимодействиеНе следует использовать щелочные растворы для разбавления концентрата (возможно вы-падение осадка).Не следует смешивать готовый раствор для инфузий винорелбина с другими лекарственными препаратами для внутривенного введения.

Фармакодинамическое взаимодействиеВакцины: в связи с иммунодепрессивным действием винорелбина и возможностью развития тяжёлых инфекций, не рекомендуется в период проведения химиотерапии осуществлять вакцинацию живыми (ослабленными) вакцинами.

При применении совместно с паклитакселом повышается риск нейротоксичности. Применение на фоне лучевой терапии приводит к радиосенсибилизации. Применение винорелбина после лучевой терапии может привести к повторному появлению лучевых реакций.

Одновременное применение винорелбина с вакциной против жёлтой лихорадки противопоказано.

Итраконазол: увеличение нейротоксичности винорелбина вследствие увеличения концентрации винорелбина в плазме в результате снижения его метаболизма в печени. Фенитоин: возможно снижение противосудорожного действия фенитоина, снижение эффективности и увеличение токсичности винорелбина.

Цисплатин: отсутствует взаимное влияние при комбинированном применении винорелбина и цисплатина в течение нескольких циклов лечения. Однако, частота случаев гранулоцитопении при применении комбинации винорелбина с цисплатином выше, чем в случае монотерапии винорелбином.

Цитостатики: возможно взаимное усугубление побочных эффектов, в первую очередь — миелосупрессии.

Пероральные антикоагулянты: возможно взаимное усугубление побочных эффектов, следует производить систематический контроль МНО (международного нормализованного отношения), а также тщательный контроль общего состояния пациента. Циклоспорин, такролимус: выраженная иммуносупрессия с риском лимфопролиферации. Ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, кетоконазол): увеличение нейротоксичности винорелбина вследствие увеличения концентрации винорелбина в плазме крови в результате снижения его метаболизма в печени.

Индукторы изофермента CYP3A4 (например, рифампицин): снижение эффективности и увеличение токсичности винорелбина вследствие усиления его метаболизма в печени. Индукторы и ингибиторы цитохрома P450: возможно изменение фармакокинетики винорелбина.

Митомицин С: усиление пульмонологической токсичности митомицина (риск развития бронхоспазма, острой дыхательной недостаточности, наблюдались редкие случаи развития интерстициальной пневмонии). Индукторы и ингибиторы Р-гликопротеина: поскольку известно, что алкалоиды барвинка являются субстратом для Р-гликопротеина, следует соблюдать осторожность при совместном применении винорелбина с препаратами, изменяющими функцию данного транспортного белка.

Особые указания

Препарат Винорелбин-Тева предназначен исключительно для внутривенного введения. Категорически запрещается интратекальное введение препарата Винорелбин-Тева, данный способ введения приводит к летальному исходу!Лечение следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами. В период лечения должен проводиться тщательный гематологический мониторинг — определение числа лейкоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов и гемоглобина в день каждого введения.

В случае подозрения на сопутствующую инфекцию в день начала терапии следует обследовать пациента и оценить соотношение пользы и риска при принятии решения о введении препарата.

При появлении одышки, кашля или гипоксии невыясненной этиологии следует обследовать пациента для исключения легочной токсичности.

В случае развития динамической кишечной непроходимости следует прекратить введение препарата. Лечение может быть продолжено после восстановления нормальной моторики кишечника.

Попадание концентрата на кожу, слизистые оболочки или в глаза может привести к ожогу. Если это произошло, пострадавшие участки следует немедленно и тщательно промыть 0,9 % раствором натрия хлорида.

Препарат Винорелбин-Тева не следует применять одновременно с проведением рентгенотерапии, особенно захватывающей область печени.

Препарат Винорелбин-Тева следует применять с осторожностью с ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4; одновременное применение препарата с фенитоином, итраконазолом, живыми аттенуированными вакцинами не рекомендуется.

При печёночной недостаточности средней и тяжёлой степени дозу препарата Винорелбин-Тева следует снизить, у пациентов необходимо контролировать гематологические показатели.

При нарушении функции почек необходимо усиленное наблюдение за пациентом. Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата Винорелбин-Тева у пациентов с ишемической болезнью сердца.

Влияние на фертильность Мужчины и женщины должны использовать надёжные методы контрацепции в период лечения винорелбином, а также в течение трёх месяцев после окончания химиотерапии. Пациентам, планирующим рождение детей после завершения лечения, рекомендуется генетическая консультация.

Вследствие возможности развития необратимой потери фертильности в результате лечения винорелбином, пациентам должна быть дана рекомендация по консервации спермы до начала курса лечения винорелбином.

При появлении признаков нейротоксичности 2-ой и более степени применение препарата Винорелбин-Тева следует прекратить.

При экстравазации инфузию препарата следует немедленно прекратить, оставшуюся дозу вводят в другую вену.

Инструкции по введению готового раствора и утилизации отходовПодготовка раствора для внутривенного введения препарата Винорелбин-Тева должна осуществляться медицинским персоналом, обученным работе с химиотерапевтическими препаратами. Персоналу следует использовать защиту для глаз, одноразовые перчатки, маску и фартук. Препарат следует вводить строго внутривенно: очень важно убедиться в том, что игла или катетер точно установлены в вене, до начала введения препарата.

При экстравазации следует прекратить вливание, промыть вену 0,9 % раствором натрия хлорида, остаток дозы ввести в другую вену. В случае экстравазации для уменьшения риска флебита следует немедленно ввести внутривенно глюкокортикостероиды. Неиспользованный раствор или отходы должны быть утилизированы согласно регламенту лечебно-профилактического учреждения.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Специальных исследований по влиянию препарата на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не проводилось. Тем не менее, пациентам не рекомендуется управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, если они испытывают побочные реакции способные повлиять на выполнение этой деятельности.

Форма выпуска

Концентрат для приготовления раствора для инфузии 10 мг/мл,

По 10 мг/1 мл и 50 мг/5 мл во флаконах из бесцветного стекла с пробками из хлорбутилового каучука и алюминиевыми колпачками, снабжен и ЕЛ Х защитной крышкой из цветного полипропилена. 1 флакон, помещённый в прозрачный поддон пз ЛВХ, вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Хранение

Список Б.

В защищённом от света месте при температуре от 2 до 8о С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Производитель

LEMERY, S.A. de C.V.,

Мексика

Ссылки на отдельные разделы инструкции препарата ВИНОРЕЛБИН-ТЕВА