ВИМПАТ (ТАБЛЕТКИ) - Фармакокинетика

Всасывание

Лакосамид быстро и полностью всасывается после приёма внутрь. Биодостуgность лакосамида в таблетках составляет примерно 100 %. После приёма внутрь концентрация лакосамида в плазме быстро увеличивается, максимальная концентрация (Сmax) достигается через 0,5-4 ч. Прием пищи не влияет на скорость и степень всасывания.

Распределение

Объём распределения составляет примерно 0,6 л/кг, степень связывания с белками плазмы

- менее 15 %.

Метаболизм

95 % лакосамида выводится через почки в неизменённом виде (около 40 %) и в виде О- дезметилметаболита (менее 30 %). Полярная фракция (предположительно, производные серина) составляет примерно 20 % в моче и лишь в небольших количествах (0 — 2 %) обнаруживается в плазме крови. Другие метаболиты определяются в моче в количестве 0,5-2 %.

Данные in vitro показывают, что образование О-дезметилметаболита происходит, в основном, под действием изоферментов цитохрома CYP2C19, 2С9 и ЗА4. При сравнении фармакокинетики лакосамида в экстенсивных метаболизаторах (с функциональным изоферментом цитохрома CYP2C19) и медленных метаболизаторах (с недостатком функционального изофермента цитохрома CYP2C19) клинически значимой разницы выделения лакосамида отмечено не было. Кроме того, исследования по взаимодействию с омепразолом (ингибитором изофермента CYP2C19) показали отсутствие клинически значимых изменений концентрации лакосамида в плазме, что свидетельствует о низкой значимости этого пути.

Концентрация О-дезметиллакосамида в плазме составляет примерно 15 % от концентрации лакосамида. Этот метаболит не обладает фармакологической активностью.

Выведение

Лакосамид выводится путём почечной экскреции и биотрансформации. После перорального приёма и внутривенного введения лакосамида, помеченного радиоактивным изотопом, около 95 % радиоактивности отмечалось в моче и менее 0,5 % в кале. Период полувыведения неизмененного лакосамида составляет примерно 13 ч. Фармакокинетические параметры пропорциональны дозе, постоянны во времени и характеризуются низкой индивидуальной вариабельностью. При применении два раза в день равновесная концентрация в плазме достигается в течение 3 дней. Кумуляция сопровождается увеличением концентрации в плазме примерно в 2 раза. Thе plasma concentration increases with an accumulation factor of approximately 2.

Равновесная концентрация при применении разовой насыщающей дозы 200 мг сравнима с таковой при пероральном приёме 100 мг 2 раза в сутки.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пол

Клинические исследования показывают, что пол не оказывает значимого влияния на концентрацию лакосамида в плазме крови.

Раса

Клинически значимые различия в фармакокинетике лакосамида у азиатской, негроидной и европеоидной рас отсутствуют.

У пациентов с почечной недостаточностью

Величина показателя "площадь под кривой соотношения концентрация-время" (AUC) увеличивается приблизительно до 30 % при лёгкой и умеренной почечной недостаточности и до 60 % при тяжёлой и терминальной стадии почечной недостаточности, требующей гемодиализа, по сравнению со здоровыми пациентами, в то время как Сmaх не изменяется. Лакосамид удаляется из плазмы при гемодиализе. В течение 4 часов процедуры гемодиализа площадь под кривой «концентрация–время» снижается приблизительно на 50 %. Поэтому после процедуры гемодиализа рекомендуется принятие дополнительной дозы. У пациентов с умеренной и тяжёлой почечной недостаточностью выделение О-дезметилметаболита увеличивалось в несколько раз. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности при отсутствии гемодиализа уровни были увеличены и непрерывно возрастали в течение 24-часового наблюдения. До конца не изучено, может ли повышенное выделение метаболита у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности приводить к увеличению числа побочных эффектов, но было подтверждено, что фармакологической активностью О-дезметилметаболит не обладает.

У пациентов с печёночной недостаточностью

У пациентов с умеренной печёночной недостаточностью наблюдались повышенные концентрации лакосамида в плазме крови (приблизительно 50 % больше AUCнорм). Одной из причин повышенной экспозиции было снижение функции почек у пациентов, принимавших участие в исследованиях. Снижение непочечного клиренса у пациентов из исследования оценивалось как увеличение AUC лакосамида на 20 %. У пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью фармакокинетика не изучалась.

У пожилых больных

В исследованиях принимало участие 4 пациента пожилого возраста старше 75 лет. AUC было увеличено на около 30 % у мужчин и 50% у женщин по сравнению с молодыми пациентами. Частично это объясняется сниженной массой тела, 26 % у мужчин и 23 % у женщин от нормальной массы тела. Также наблюдалось увеличенное выделение лакосамида. В исследованиях у пожилых больных почечный клиренс лакосамида был уменьшен незначительно.

На страницу препарата ВИМПАТ (ТАБЛЕТКИ)

Предыдущий пункт описания препарата ВИМПАТ (ТАБЛЕТКИ)

Следующий пункт описания препарата ВИМПАТ (ТАБЛЕТКИ)