ВИМОВОTM - Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Нерекомендованное сопутствующее применение

Антиретровирусные препараты

Показано, что омепразол, и его рацемат — эзомепразол, взаимодействуют с некоторыми антиретровирусными препаратами. Клиническая значимость и механизмы этих взаимодействий до конца не ясны. Повышение pH желудка во время приёма омепразола может изменить абсорбцию антиретровирусного препарата. Другие возможные механизмы взаимодействия опосредованы CYP2C19.

При применении некоторых антиретровирусных препаратов, таких как атазанавир и нелфинавир, одновременно с омепразолом понижались концентрации этих препаратов в сыворотке крови. В связи с этим не рекомендуется принимать омепразол одновременно с такими препаратами, как атазанавир и нелфинавир.

При применении омепразола одновременно с другими антиретровирусными препаратами, такими как саквинавир, отмечено повышение концентрации последнего в сыворотке крови.

Концентрации некоторых других антиретровирусных препаратов в сыворотке не изменялись при сопутствующем применении с омепразолом. В связи со сходством фармакодинамических и фармакокинетических свойств омепразола и эзомепразола, противопоказано принимать эзомепразол одновременно с антиретровирусными препаратами, такими как атазанавир и нелфинавир.

Клопидогрел

По результатам исследований отмечено фармакокинетическое/фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелом (нагрузочная доза 300 мг и поддерживающая доза 75 мг/сут.) и эзомепразолом (40 мг/сут. внутрь), которое приводит к снижению экспозиции к активному метаболиту клопидогрела в среднем на 40 % и снижению максимального ингибирования АДФ- индуцированной агрегации тромбоцитов в среднем на 14 %.

Клиническая значимость этого взаимодействия не ясна.

Повышение риска сердечно-сосудистых осложнений при совместном применении клопидогрела и ингибиторов протонной помпы, включая эзомепразол, не было показано в проспективном рандомизированном незавершенном исследовании с участием более 3760 пациентов, получавших плацебо или омепразол в дозе 20 мг/сут. одновременно с терапией клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой, и не подтверждено дополнительным нерандомизированным анализом клинических исходов масштабных проспективных рандомизированных исследований с участием более 47000 пациентов.

Результаты ряда наблюдательных исследований противоречивы и не дают однозначного ответа о наличии или отсутствии повышенного риска тромбоэмболических сердечно-сосудистых осложнений на фоне совместного применения клопидогрела и ингибиторов протонной помпы.

При применении клопидогрела совместно с фиксированной комбинацией 20 мг эзомепразола и 81 мг ацетилсалициловой кислоты экспозиция к активному метаболиту клопидогрела снизилась почти на 40 % по сравнению с монотерапией клопидогрелом, при этом максимальные уровни ингибирования АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов были одинаковыми, что, вероятно, связано с одновременным приёмом ацетилсалициловой кислоты в низкой дозе. Исследования взаимодействия между клопидогрелом и фиксированной комбинацией напроксен+эзомепразол (Вимово™ ) не проводились.

Применение с осторожностью

Ацетилсалициловая кислота

Вимово™ можно принимать одновременно с ацетилсалициловой кислотой в низкой дозировке (< 325 мг/сутки). В ходе клинических исследований у пациентов, принимавших Вимово™ в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в низкой дозе, не повышалась частота развития язв желудка по сравнению с пациентами, получавшими только Вимово™. Однако сопутствующее применение ацетилсалициловой кислоты и Вимово™ может повышать риск развития серьёзных нежелательных явлений.

При одновременном применении напроксена с ацетилсалициловой кислотой в высоких дозах понижается его связывание с белками плазмы, но без влияния на клиренс свободного напроксена.

Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна.

Диуретики

Клинические исследования, а также постмаркетинговое наблюдение показали, что у некоторых пациентов НПВП могут уменьшать натрийуретический эффект фуросемида и тиазидных диуретиков. Это связано с подавлением синтеза почечных простагландинов. При сопутствующем применении диуретиков с НПВП следует тщательно наблюдать за признаками почечной недостаточности, а также контролировать эффективность терапии диуретиками.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина

По данным эпидемиологических исследований существует связь между применением психотропных препаратов, влияющих на обратный захват серотонина, и развитием кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Поэтому следует с осторожностью назначать НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, одновременно с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина.

Кортикостероиды

При одновременном применении кортикостероидов с НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, повышается риск развития желудочно-кишечного кровотечения. Следует с осторожностью назначать НПВП одновременно с кортикостероидами.

Ингибиторы АПФ/антагонисты рецепторов ангиотензина II

НПВП при совместном применении с ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина II могут уменьшать их антигипертензивный эффект, а также повышать риск почечной недостаточности, ассоциированный с их приёмом. Следует с осторожностью применять данные комбинации препаратов у пожилых пациентов, у пациентов с гиповолемией или нарушением функции почек (см. раздел «Особые указания»).

Препараты лития

НПВП повышают концентрацию лития в плазме крови и снижают почечный клиренс лития. Средняя минимальная концентрация лития повышается на 15 %, а почечный клиренс понижается на 20 %. Эти эффекты были обусловлены ингибированием НПВП синтеза простагландинов в почках. Поэтому при одновременном применении НПВП и препаратов лития следует внимательно следить за признаками токсичности лития.

Метотрексат

У некоторых пациентов отмечали повышение концентрации метотрексата на фоне совместного применения с ингибиторами протонной помпы. НПВП понижают секрецию метотрексата в почечных канальцах у животных. Это может указывать на возможное усиление токсичности метотрексата при применении эзомепразола и напроксена, что особенно важно учитывать у пациентов, принимающих высокие дозы метотрексата, и у пациентов с нарушением функции почек. В связи с этим следует соблюдать осторожность при совместном применении Вимово™ и метотрексата, а при назначении высоких доз метотрексата рекомендуется временно отменить прием препарата Вимово™.

Производные сульфонилмочевины, гидантоина

Напроксен в высокой степени связывается с альбумином плазмы крови, поэтому теоретически возможно взаимодействие с другими препаратами, связывающими альбумин, такими как производные сульфонилмочевины и гидантоина. Пациентам, получающим одновременно напроксен и производные гидантоина, сульфонамид или производные сульфонилмочевины, при необходимости следует корректировать дозу препарата.

Антикоагулянты

НПВП могут усиливать эффект пероральных антикоагулянтов (например, варфарина и аценокумарола) и гепарина. При одновременном применении эзомепразола в дозе 40 мг с варфарином, несмотря на незначительное увеличение минимальной плазменной концентрации менее мощного изомера варфарина, время коагуляции оставалось в пределах допустимой нормы. Однако в ходе постмаркетингового наблюдения выявлены случаи клинически значимого повышения Международного нормализованного отношения (МНО) при сопутствующем применении с варфарином. Поэтому рекомендуется вести тщательное наблюдение во время начала и завершения терапии варфарином или другими кумариновыми производными.

Бета-адреноблокаторы

Напроксен и другие НПВП могут уменьшать анти гипертензивный эффект пропранолола и других бета-адреноблокаторов.

Такролимус

При сопутствующем применении эзомепразола отмечено повышение концентрации такролимуеа в сыворотке крови. Из-за повышенного риска нефротоксичности следует соблюдать осторожность при одновременном приёме такролимуеа с любыми НПВП.

Циклоспорин

Из-за повышенного риска нефротоксичности следует соблюдать осторожность при одновременном приёме циклоспорина с любыми НПВП.

Пробенецид

Сопутствующая терапия пробенецидом увеличивает плазменные концентрации аниона напроксена и существенно удлиняет период полувыведения из плазмы.

Препараты, абсорбция которых зависит от pH желудка

Снижение секреции соляной кислоты в желудке при применении эзомепразола может снижать или повышать абсорбцию препаратов, всасывание которых зависит от кислотности желудочного сока. Подобно другим препаратам, снижающим кислотность желудочного сока, лечение эзомепразолом может привести к снижению всасывания кетоконазола, итраконазола или эрлотиниба, а также повышению всасывания таких препаратов, как дигоксин. Совместный прием омепразола в дозе 20 мг один раз в сутки и дигоксина повышает биодоступность дигоксина на 10 % (биодоступность дигоксина повышалась на величину до 30 % у 20% пациентов).

Другая информация о лекарственных взаимодействиях

Исследования совместного применения эзомепразола и напроксена (неселективный НПВП) или рофекоксиба (селективный ингибитор ЦОГ-2) не выявили клинически значимых взаимодействий.

Как и при приёме других НПВП, сопутствующее применение колестирамина может тормозить абсорбцию напроксена.

Эзомепразол подавляет CYP2C19, основной фермент, метаболизирующий эзомепразол. Эзомепразол также метаболизируется под действием фермента CYP3A4.

Получены следующие наблюдения, связанные с этими ферментами:

- Совместное применение эзомепразола в дозе 30 мг понижает на 45 % клиренс диазепама, субстрата CYP2C19. Маловероятно, что это взаимодействие имеет клиническую значимость.

- Совместное применение эзомепразола в дозе 40 мг на 13 % повышает минимальные концентрации фенитоина в плазме крови у пациентов с эпилепсией.

- Совместное применение эзомепразола и комбинированного ингибитора CYP2C19 и CYP3A4, такого как вориконазол, может почти в два раза увеличить концентрацию эзомепразола.

- Совместное применение эзомепразола и ингибитора CYP3A4, кларитромицина (500 мг два раза в сутки), в два раза увеличивает экспозицию (AUC) эзомепразола.

Не требуется изменять дозу эзомепразола в этих случаях.

Лекарственные препараты, индуцирующие изоферменты CYP2C19 и CYP3A4, такие как рифампицин и препараты зверобоя продырявленного, при совместном применении с эзомепразолом могут приводить к снижению концентрации эзомепразола в плазме крови за счёт ускорения метаболизма эзомепразола.

Влияние на лабораторные показатели

Напроксен может уменьшать агрегацию тромбоцитов и удлинять время кровотечения. Об этом следует помнить при определении времени кровотечения. Напроксен может повышать уровни 17- кетостероидов в моче при их определении в результате взаимодействия препарата и/или его метаболитов с м-динитробензолом, используемом в этом анализе. Хотя измерения 17-гидроксикортикостероидов (тест Porter-Silber) не были изменены, терапию напроксеном временно на 72 часа приостановили до выполнения анализов по оценке функции надпочечников, если использовался тест Porter-Silber.

Напроксен может вступать во взаимодействия с некоторыми веществами, используемыми при анализе мочи на 5- гидроксииндолуксусную кислоту.

На страницу препарата ВИМОВОTM

Предыдущий пункт описания препарата ВИМОВОTM

Следующий пункт описания препарата ВИМОВОTM