ВИМИЗАЙМ - Фармакокинетика

Таблица 1: Фармакокинетические параметры

AUC0-t — площадь под кривой "концентрация-время” (в интервале времени от 0 до момента окончания возможности измерения концентрации)

Сmах — максимальная концентрация препарата в плазме крови

CL — общий клиренс препарата после внутривенного введения

T½ — период полувыведения

Тmax — время до достижения Сmax

Фармакокинетические параметры элосульфазы альфа изучались в группе из 23 пациентов с МПС IVА, которые на протяжении 22 недель еженедельно получали внутривенные инфузии препарата ВИМИЗАЙМ™ в дозе 2 мг/кг в течение, примерно, 4-х часов. После сравнивали фармакокинетические параметры на неделе 0 и неделе 22 лечения.

Среднее значение площади под кривой "концентрация — время" (AUC0-t) и максимальной концентрации препарата в плазме крови (Сmax) на 22-ой неделе увеличились в сравнении с неделей 0 на 181 % и 192%, соответственно.

Период полувыведения (T½) увеличился с 7,52 минут до 35,9 минут. Клиренс элосульфазы альфа у мужчин и женщин был сопоставимым; влияние возраста или массы тела на клиренс на 22-ой неделе лечения препаратом не наблюдалось.

Изучалось влияние антител к элосульфазе альфа на фармакокинетику препарата ВИМИЗАЙМ™. Зависимость клиренса элосульфазы альфа и общего титра антител не была установлена. Тем не менее у пациентов с наличием нейтрализующих антител отмечалась тенденция к снижению клиренса и удлинению периода полувыведения (T½).

Несмотря на некоторые изменения фармакокинетического профиля наличие нейтрализующих антител не оказывало существенного влияния на фармакодинамику, эффективность или безопасность препарата ВИМИЗАЙМ™ у пациентов, получающих лечение препаратом. Кумуляция элосульфазы альфа в плазме крови не наблюдалась на фоне введения препарата 1 раз в неделю.

Результаты доклинических исследований безопасности

Согласно доклиническим данным, полученных в основных исследованиях фармакологической безопасности, оценивающим влияние препарата на центральную нервную, дыхательную и сердечно-сосудистую системы, токсичность при однократном и многократном введении препарата у крыс и обезьян, или фертильность и эмбриофегальное развитие у крыс и кроликов, применение элосульфазы альфа не представляет какой-либо определённой опасности для человека.

Исследования перинатального и постнатального развития у крыс не показали отрицательного воздействия на пре- и постнатальное развитие при введении препарата в дозах до 20 мг/кг.

Долгосрочные исследования на животных с целью оценки возможного канцерогенного или мутагенного действия элосульфазы альфа не проводились. Исследования репродуктивной токсичности на крысах при введении доз в 10 раз превышающих дозу у человека, не показали отрицательного влияния на фертильность или репродуктивную функцию.

На страницу препарата ВИМИЗАЙМ

Предыдущий пункт описания препарата ВИМИЗАЙМ

Следующий пункт описания препарата ВИМИЗАЙМ