ВИКТРЕЛИС - Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Лекарственные препараты но терапевтическим группам

Взаимодействие*

(предполагаемый механизм действия, если известен)

Рекомендации но

совместному

применению

Антиаритмичеекие препараты

Дигоксин

(0,25 мг дигоксина однократно + 800 мг препарата Виктрелис три раза вдень)

Дигоксин AUC ↑19 % Дигоксин C_max ↑18 %

Не требуется коррекция дозы дигоксина или препарата Виктрелис. Пациенты, получающие дигоксин, должны находиться под наблюдением.

Противовирусные средства

Пэгинтсрфсрон альфа-21)

(пэгинтерферон альфа-2b 1,5 мкг/кг подкожно один раз в неделю + препарат Виктрелис 400 мг три раза в день)

Боцепревир AUC** ↔Боцепревир C_max 1 12 % Боцепревир С_min — неприменимо Пэгинтерферон альфа-2b AUC ↓1 %^†‡

Пэгиптерферон альфа-2b C_max — неприменимо

Не требуется коррекция дозы пэгинтерферона альфа-2b и препарата Виктрелис.

Антибиотики

Кларитромицнн (в комбинации с дифлуннсалом)

(кларитромицнн: 500 мг три раза в день + дифлунисал 500 мг два или три раза в день + препарат Виктрелис 400 мг 2 раза в день)

Боцепревир AUC ↑21 % Боцепревир С_max ↑26 % Боцепревир С_min ↓15 %

Не требуется коррекция дозы препарата Виктрелис в комбинации с кларигромицином или в комбинации с кларитромицином и дифлунисалом.

Противогрибковые препараты

Кетоконазол

(кетокомазол 400 мг два раза в день + препарат Виктрелис 400 мг однократно)

Итраконазол, позаконазол, ворпконазол

Боцепревир AUC ↑131 % Боцепревир С_max ↑41 % Боцепревир С_min- неприменимо (ингибирование изоферментов CYP3A4/5

и/или р-гликопротеина)

Взаимодействие не изучалось.

Не требуется коррекция дозы препарата Виктрелис или кетоконазола.

Следует соблюдать

осторожность при

одновременном

применении боцепревира

с кетоконазолом или

азольными

противогрибковыми

препаратами

(итраконазолом,

позаконазолом,

вориконазолом).

Противовирусные (ВИЧ) средства

Ингибитор интегразы ВИЧ

Ралтегравир

(ралтегравир 400 мг однократно + препарат Виктрелис 800 мг три раза в день)

Ралтегравир 400 мг каждые 12 ч + препарат Виктрелис 800 мг три раза в день

Ралтегравир AUC ↑4 %***

Ралтегравир С_max ↑11 % Ралтегравир С12ч ↓25%

Боцепревир AUC ↓2 % Боцепревир C_max ↓4 % Боцепревир С8ч ↓26%

Не требуется коррекция дозы препарата Виктрелис или ралтегравира.

Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ (НИОТ)

Тенофовир

(тенофовир 300 мг ежедневно + препарат Виктрелис 800 мг три раза в день)

Боцепревир AUC ↑8 %** Боцепревир С_max ↑5 % Боцепревир С_min ↑8 %

Тенофовир AUC ↑5 %

Тенофовир С_max ↑32 %

Не требуется коррекция дозы препарата Виктрелис или тенофовира.

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ)

Эфавирснз

(эфавирснз 600 мг ежедневно + препарат Виктрелис 800 мг три раза в день)

Боцепревир AUC↓19 %**

Боцепревир С_max ↓8 % Боцепревир С_min ↓44 %

Эфавиренз AUC ↑20 % Эфавирепз С_max ↑11 % (индукция изофермента CYP3A4 — воздействие на боцепревир).

При приёме препарата Виктрелис в комбинации с эфавирензом минимальная концентрация С_min боцепревира в плазме снижалась. Влияние данного снижения минимальной концентрации C_min препарата Виктрелис на клинические последствия не оценивалось.

Этравирин

(этравирин 200 мг каждые I2 ч + препарат Виктрелиc 800 мг три раза в день)

Боцепревир AUC↑10 % Боцепрсвир С_max ↑10 % Боцепревир С8ч ↓12%

Этравирин AUC ↓23 % Этравирии С_max ↓24 %

Этравирин С_min ↓29 %

Непосредственная оценка клинической значимости снижения этих фармакокинетических параметров отравирина не проводилась.

Рилпивирин

(рилпивирин 25 мг каждые 24 ч + препарат Виктрелис 800 мг три раза в день)

Боцепревир AUC ↓6 %** Боцепревир С_max ↓2 % Боцепревир С8ч ↑4%

Рилпивирин AUC ↑39 % Рилпивирин С_max ↑15 % Рилпивирин С 24 ч ↑51%

(влияние на рилпивирин обусловлено ингибированием изофермента CYP3A).

Не требуется коррекция дозы препарата Виктрелис и рилпивирина.

Ингибиторы протеазы ВИЧ

Атазанавир/ритонавир

(атазанавир 300 мг + ритонавир I00 мг ежедневно + препарат Виктрелис 800 мг три раза в день)

Боцепревир AUC ↓5 % Боцепревир C_max ↓7 % Боцепревир С_min ↓18 %

Атазанавир AUC ↓35 % Атазанавир С_max ↓25 % Атазанавир С_min ↓49 %

Ритонавир AUC ↓36 %

Ритонавир С_max ↓27 %

Ритонавир С_min ↓45 %

Не рекомендуется совместный прием атазанавира/ритонавира и препарата Виктрелис

Дарунавир/ритонавир

(даруиавир 600 мг + ритонавир 100 мг два раза в день + препарат Впктрелис 800 мг три раза в день)

Боцепревир AUC ↓32 % Боцепревир С_max ↓25 % Боцепревир С_min ↓35 %

Дарунавир AUC ↓44 %

Дарунавир С_max ↓36 %

Дарунавир С_min ↓59 %

Ритонавир AUC ↓27 %

Ритонавир С_max ↓13 % Ритонавир С_min ↓45 %

Не рекомендуется совместный прием даруновира/ритонавира и препарата Виктрелис

Лопинавир/ритонавир

(лонинавир 400 мг + ритонавир 100 мг два раза в день + Виктрелис 800 мг три раза в день)

Боцепревир AUC ↓45 % Боцепревир С_max ↓50 % Боцепревир С_min ↓57 %

Лопинавир AUC ↓34 % Лопинавир С_max ↓30 % Лопинавир С min ↓43%

Ритонавир AUC ↓22 %

Ритонавир C_max ↓12 %

Ритонавир С_min ↓42 %

Не рекомендуется совместный прием лопинавира/ритонавира и препарата Виктрелис.

Ритонавир

(ритонавир 100 мг один раз в день + препарат Виктрелис 400 мг три раза в день)

Боцепревир AUC ↑19 %

Боцепревир С_max ↓27 %

Боцепревир С_min ↑4 %

(за счёт ингибирования изоферментов CYP3A4/5)

При приёме препарата

Виктрелис комбинации с ритонавиром концентрация боцепревира снижается.

Нейролептики

Кветиапин

Взаимодействие не изучалось

(влияние на кветиапин обусловлено ингибированием изоферментов CYP3A4/5).

При одновременном применении кветиапина и препарата Виктрелис может повышаться концентрация кветиапина в плазме, что может привести к кветиапиноной токсичности, в том числе коме. Одновременное применение кветиапина с препаратом Виктрелис противопоказано (см. раздел

«Противопоказания »).

Анальгезирующие наркотические средства/опиоидные

Бупренорфин/налоксон

(бупренорфин/налоксон 8/2 — 24/6 мг в день + препарат Виктрелис 800 мг три раза в день)

Боцепревир

AUC ↓12 %****

Боцепревир

С_max ↓ 18 %****

Боцепревир С_min ↓ 5 %****

Бупренорфин AUC ↑19 %

Бупренорфин С_max ↑18 %

Бупренорфин С_min ↑31 %

Налоксон AUC ↑33 %

Налоксон С_max ↑9 %

Не требуется коррекция дозы бупренорфина/ налоксона или препарата Виктрелис

Пациенты должны находиться под контролем на предмет наличия признаков опиатной токсичности, связанной с применением боцепревира.

Метадон

(метадон 20-150 мг один раз в день + препарат Виктрелис 800 мг три раза в день)

Боцепревир AUC ↓ 20 %****

Боцепревир С_max ↑38 %****

Боцепревир С_min ↑3 %****

R-метадон AUC ↓15 %

R-метадон С_max ↓10 %

R-метадон С_min ↓19 %

S-метадон AUC ↓22 %

S-метадон С_max ↓17 %

S-метадон С_min ↓26 %

(за счёт ингибирования изофермента CYP3A4/5)

Не требуется коррекция дозы метадона или препарата Виктрелис. Отдельным пациентам может потребоваться дополнительное титрование дозы метадона в начале/по окончании приёма препарата Виктрелис для обеспечения клинического эффекта метадона.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

Днфлунизал

(дифлунизал 250 мг два раза в день + препарат Виктрелис 800 мг два или три раза в день)

Боцепревир AUC ↓4 %

Боцепревир C_max ↓14 %

Боцепревир С_min ↑31 %

Не требуется коррекция дозы препарата Виктрелис или дифлунизала.

Ибупрофен

(ибупрофен 600 мг три раза в день + препарат Виктрелис 400 мг однократно)

Боцепревир AUC ↑4 % Боцепревир С_max ↑6 % Боцепревир С_min — неприменимо

Не требуется коррекция дозы препарата Виктрелис или ибупрофепа.

Антидепрессанты

Эсциталопрам

(эсциталопрам 10 мг однократно + препарат Виктрелис 800 мгтри раза в день)

Боцепревир AUC ↓9 %

Боцепревир С_max ↑2 %

Эсциталоирам AUC ↓21 %

Эсциталопрам С_max ↓19 %

При одновременном применении эсциталопрама с препаратом Виктрелис концентрация эсциталопрама немного снижалась. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, такие как эсциталопрам. имеют широкий

терапевтический индекс, однако при совместном применении с препаратом Виктрелис может потребоваться коррекция их доз.

Блокаторы «медленных» кальциевых каналов

Амлодипин, дилтиазем, фелодипин, никардипин, нифедипин, нисолдипин, верапамил

Взаимодействие не изучалось.

Концентрации в крови блокаторов «медленных» кальциевых каналов могут повышаться при одновременном применении с препаратом Виктрелис.

Следует соблюдать осторожность при их назначении, и такие пациенты должны находиться под наблюдением.

Глюкокортикостероиды

Преднизон

(преднизон 40 мг однократно + препарат Виктрелис 800 мг три раза в день)

Преднизон AUC ↑22 %

Преднизон С_max ↓1 %

Преднизолон AUC ↑37 %

Преднизолон С_max ↑16 %

Нe требуется коррекция дозы препарата Виктрелис. Пациенты, получающие преднизон и препарат Виктрелис. должны находиться под наблюдением.

Гинолипидемические средства

Аторвастатин

(аторвастатии 40 мг однократно + препарат Виктрелис 800 мг три раза в день)

Боцепревир AUC ↓5 %

Боцепревир С_max ↑4 %

Аторвастатин AUC ↑130 %

Аторвастатин С_max ↑166 % (ингибирование изоферментов CYP3A4/5 и OATPBI)

Концентрация аторвастатина повышалась при одновременном применении с препаратом Виктрелис.

При одновременном применении

аторвастатина с препаратом Виктрелис следует назначать наименьшую

эффективную дозу аторвастатина, но не превышающую суточную дозу 20 мг.

Правастатин

(правастатин 40 мг однократно + препарат Виктрелис 800 мг три раза в день)

Боцепревир AUC ↓6 %

Боцепревир С_max ↓7 %

Правастатин AUC ↑63 %

Правастати С_max ↑49 % (ингибирование изофермета OATPB1)

Одновременное применение правастагина с препаратом Виктрелис повышало концентрацию правастатина, при этом лечение праваста тином может быть начато в рекомендованных дозах. Пациенты, получающие правастатин и препарат Виктрелис, должны находиться под наблюдением.

Иммунодепрессанты

Циклоспорин

(циклоспорин 100 мг однократно + препарат Виктрелис 800 мг однократно)

(циклоспорин 100 мг однократно + препарат Виктрелис 800 мг три раза в день)

Боцепревир AUC ↑16 %

Боцепревир С_max ↑8 %

Циклоспорин AUC ↑168 %

Циклоспорин С_max ↑101 %

(влияние на циклоспорин обусловлено ингибированием изоферментов CYP3A4/5).

При одновременном применении с препаратом Виктрелис следует ожидать коррекции дозы циклоспорина, при этом следует

руководствоваться

результатами

тщательного контроля

концентрации

циклоспорина в крови,

контроля функции почек

и побочных реакций,

связанных с приемом

циклоспорина.

Такролимус

(такролимус 0.5 мг однократно + препарат Виктрелис 800 мг однократно)

(такролимус 0.5 мг

однократно + препарат Виктрелис 800 мг три раза и день)

Боцепревир AUC ↔Боцепревир С_max ↓3 %

Такролимус AUC ↑1610 %

Такролимус С_max ↑890 %

(влияние на такролимус обусловлено ингибированием изоферментов CYP3A4/5).

Одновременное применение такролимуса с препаратом Виктрелис требует значительного снижения дозы и увеличения интервала

дозирования для такролимуса, при этом необходим тщательный контроль концентрации такролимуса в крови, контроль функции почек и контроль побочных эффектов, связанных с применением такролимуса.

Сиролимус

(сиролимус 2 мг однократно + препарат Виктрелис 800 мг три раза в день)

БоцепревирAUC ↓5 %

Боцепревир С_max ↓6 %

Боцепревир C8h ↑21 %

Сиролимус AUC ↑712 %

Сиролимус C_max ↑384 %

(влияние на сиролимус обусловлено ингибированием изоферментов CYP3A4/5).

При одновременном применении препарата Виктрелис и сиролимуса требуется значительное снижение дозы сиролимуса и увеличение интервала между дозами в условиях постоянного мониторинга концентрации сиролимуса в сыворотке крови, а также регулярное исследование функции почек на предмет возникновения возможных побочных реакций, связанных с применением сиролимуса.

Пероральные антикоагулянты

Дабигатран

Взаимодействие не изучалось

(влияние на транспорт, осуществляемый р-гликонрогенном в кишечнике).

Не требуется коррекция дозы препарата Виктрелис. Пациенты, получающие дабигатран и препарат Виктрслис, должны находиться под наблюдением.

Контрацептивные средства

Дроспиренон/

Этинилэстрадиол

(дроспиренон 3 мг один раз в день + этинилэстрадиол 0.02 мг один раз в день + препарат Виктрелис 800 мг три раза в день)

Дроспиренон AUC ↑99 %

Дроспиренон С_max ↑57 % Этинилэстрадиол AUC ↓24 %

Этинилэстрадиол C_max ↔(Дроспиренон ингибирует изоферменты CYP3A4/5).

Следует соблюдать осторожность при применении препарата Виктрслис пациентам, принимающим калийсберегающие диуретики или препараты, содержащие дроcпиренон, поскольку возможен риск развития гиперкалиемим. Следует рассмотреть возможность применения

альтеpнативных методов контрацепции (см. раздел «С осторожностью»).

Норэтпндрон/

этинилэстрадиол

(норэтиндрон 1 мг один раз в день + этинилэстрадиол 0.035 мг один раз в день + препарат Виктрелис 800 мг три раза в день)

Норэтиндрон AUC 0-24 ч ↓4 % Норэтиндрон С_max ↓7 %

Этинилэстрадиол

AUC 0-24 ч. ↓26 % Этинилэстрадиол

С_max ↓21 %

Концентрация этинилострадиола снижалась при одновременном применении с боцепревиром. На основании величин сывороточных концентраций прогестерона, лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) сделан вывод, что при одновременном применении этимилэстрадиола 0.035 мг/норэтиндрона 1 мг и препарата Виктрелис овуляция подавляется.

Маловероятно, что одновременное применение препарата Виктрелис и комбинированных пероральных контрацептивов, содержащих

этинилэстрадиол и не менее 1 мг норэтиндрона, влияет на контрацептивный эффект (ем. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).

Влияние одновременного приёма препарата Виктрелис и комбинированных пероральных или других форм гормональных контрацептивов, содержащих более низкие дозы норэтиндрона. на подавление овуляции не изучено.

Пациенты, применяющие эстрогены в качестве гормональной заместительной терапии, должны находиться под наблюдением врача на предмет развития признаков эстрогенной недостаточности.

Ингибиторы протонной помпы

Омепразол

(омепразол 40 мг один раз в день + препарат Виктрелис 800 мг три раза в день)

Боцепревир AUC ↓ 8 %**

Боцепревир С_max ↓6 %

Боцепревир C8ч. ↑17 %

Омепразол AUC ↑6 %**

Омепразол С_max ↑3 % Омепразол С8ч ↑12%

Не требуется коррекция дозы омепразола или препарата Виктрелис.

Седативные средства

Мидазолам (для приёма внутрь) (4 мг однократно + препарат Виктрелис 800 мг три раза в день)

Триазолам (для приёма внутрь)

Мидазолам AUC ↑430 %

Мидазолам С_max ↑177 % (ингибирование изоферментов CYP3A4/5)

Взаимодействие не изучалось.

Одновременное применение мидазолама и триазолама (для приёма внутрь) с препаратом Виктрелис противопоказано (см. раздел

«Противопоказания »).

Алgразолам, мbдазолам, триазолам (внутривенное введение)

Взаимодействия не изучены (ингибирование изоферментов CYP3A4/5).

Должно проводиться тщательное клиническое отслеживание случаев угнетения дыхания и/или затянувшегося седативного состояния во время одновременного применения препарата Виктрелис с внутривенным введением бензодиазепинов (алпразолам. Мидазолам, триазолам). Необходима коррекция дозы бензодиазепина.

Взаимодействие препарата Виктрелис с другими лекарственными средствами (изменение оценки среднего соотношения при применении препарата Виктрелис в комбинации с другими средствами/при применении только препарата Виктрелис ) :

↓соответствует снижению оценки среднего соотношения;

↑соответствует повышению оценки среднего соотношения:

↔свидетельствует об отсутствии изменений.

** 0-8 ч

*** 0-12 ч

**** По сравнению с данными, полученными у группы «исторического контроля».

† 0-168 ч

‡Указаны комбинированные значения AUC для когорт пациентов, принимавших дозы 200 мг и 400 мг.