ВИКЕЙРА ПАК - Побочное действие

Опыт клинических исследований

Если препарат Викейра Пак применяется с рибавирином: для получения информации о побочных реакциях рибавирина, необходимо ознакомиться с его инструкцией по применению.

Оценка безопасности основана на объединенных данных фазы 2 и 3 клинических испытаний более чем у 2600 пациентов, получавших препарат Викейра Пак с рибавирином или без него.

Препарат Викейра Пак в сочетании с рибавирином (в том числе у пациентов с циррозом)

У пациентов, получающих препарат Викейра Пак в сочетании с рибавирином, наиболее частыми наблюдавшимися побочными реакциями (более чем у 20 % пациентов) были усталость и тошнота. Количество пациентов, полностью прекративших лечение из-за побочных реакций, составило 1,2 % (25/2044). 1,3% (27/2044) пациентов прервали (с возможностью дальнейшего возобновления) лечение из-за побочных эффектов. 7,7 % (158/2044) пациентам потребовалось снижение дозы рибавирина вследствие возникновения побочных реакций.

Профиль безопасности препарата Викейра Пак и рибавирина у пациентов с циррозом был таким же, что и у пациентов без цирроза.

Применение препарата Викейра Пак без рибавирина

У пациентов в клиническом исследовании, получавших препарат Викейра Пак без рибавирина, единственной зафиксированной побочной реакцией был зуд. Количество пациентов, полностью прекративших лечение из-за побочных реакций, составило 0,3 % (2/588). 0,5% (3/588) пациентов сделали перерывы в лечении из-за побочных реакций.

В Таблице 3 перечислены нежелательные явления, связанные или не связанные с применением препарата Викейра Пак, зафиксированные в двух рандомизированных плацебо- контролируемых испытаниях (SAPPHIRE I и SAPPHIRE II), которые наблюдались с частотой, как минимум на 5 % выше, чем у пациентов, получающих препарат Викейра Пак в комбинации с рибавирином, по сравнению с пациентами, получавших плацебо.

Кроме того, Таблица 3 включает в себя список этих побочных реакций в трёх исследованиях, в которых пациенты получали препарат Викейра Пак с рибавирином или без него (PEARL II, PEARL III, и PEARL IV), и анализ этих побочных реакций в исследованиях у пациентов с циррозом печени, получавших препарат Викейра Пак в комбинации с рибавирином в течение 12 или 24 недель (TURQUOISE II).

Таблица 3. Сводная таблица частот нежелательных явлений, выявленных в Фазе 3 клинических исследований1,2

Большинство побочных реакций в фазе 3 клинических испытаний были лёгкой степени тяжести (1 класс). Профиль безопасности препарата Викейра Пак при совместном применении с рибавирином согласуется с имеющимся профилем безопасности рибавирина.

Нежелательные явления по органам и системам в соответствии с частотой встречаемости

Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), редко (≥ 1/1000 до <1/100), редко (≥ 1/10000 <1/1000) или очень редко (<1/10000).

Ниже перечислены нежелательные реакции, которые возникали с частотой по крайней мере выше 5 % у пациентов, принимающих препарат Викейра Пак с рибавирином или без рибавирина, по сравнению с пациентами, принимающими плацебо.

Частота встречаемости нежелательных реакций у пациентов, принимавших препарат Викейра Пак с рибавирином (N = 2044). Данные включают в себя всех пациентов с генотипом 1 в фазе II и III, в том числе пациентов с циррозом

Нарушения со стороны кроветворной и лимфатической системы

Часто: анемия.

Нарушения со стороны психики

Очень часто: бессонница.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ)

Очень часто: тошнота.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Очень часто: зуд

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Очень часто: слабость, усталость.

Частота встречаемости нежелательных реакций у пациентов, принимавших препарат Викейра Пак без рибавирина (N = 588)

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: зуд.

Кожные реакции

В исследованиях PEARL-II, -III и -IV у 7 % пациентов, получавших препарат Викейра Пак в виде монотерапии, и у 10 % пациентов, получавших препарат Викейра Пак в сочетании с рибавирином, отмечались проявления дерматита в виде сыпи. В исследованиях SAPPHIRE-I и II у 16 % пациентов, получавших препарат Викейра Пак с рибавирином, и у 9 % пациентов, получавших плацебо, отмечались нежелательные явления со стороны кожи.

В исследовании TURQUOISE-II у 18 % и 24% пациентов, получавших препарат Викейра Пак в сочетании с рибавирином в течение 12 либо 24 недель, отмечались нежелательные явления со стороны кожи. Тяжесть большинства явлений классифицирована как лёгкая. Не зарегистрировано серьёзных явлений и тяжёлых кожных реакций, например, синдрома Стивенса-Джонсона, токсического эпидермального некролиза, мультиформной эритемы, аллергического дерматита, связанного с приёмом лекарственных средств (с эозинофилией и системными симптомами).

Отклонения от нормы лабораторных показателей

Изменения отдельных лабораторных показателей приведены в Таблице 4.

Таблица 4. Выборочные отклонения лабораторных показателей, возникшие во время лечения2

в ходе клинических исследований с применением препарата викейра пак с рибавирином и без него, примерно у 1 % пациентов было обнаружено временное повышение активности алт более чем в 5 раз от верхней границы нормы после начала лечения.

у женщин на фоне сопутствующего применения препаратов, содержащих этинилэстрадиол, частота случаев повышения активности алт увеличилась до 25 % (4/16).

частота случаев клинически значимого увеличения активности алт среди женщин, получавших другие эстрогены, кроме этинилэстрадиола (например, эстрадиол и конъюгированные эстрогены) в качестве гормоно-заместительной терапии, составляла 3 % (2/59) (см. раздел «противопоказания»).

как правило, это явление было бессимптомным, проявлялось в течение первых 4 недель лечения и разрешалось по мере продолжения терапии. повышение активности алт, как правило, не связано с повышением концентрации билирубина. цирроз не был фактором риска для повышения активности алт.

анемия / снижение содержания гемоглобина

во всех исследованиях фазы 3 среднее отклонение от исходного значения концентрации гемоглобина у пациентов, принимавших препарат викейра пак в комбинации с рибавирином, составляло -2,4 г/дл, и среднее изменение у пациентов, принимавших препарат викейра пак без рибавирина, составляло — 0,5 г/дл.

уменьшение содержания гемоглобина происходило в начале лечения (1-2 недели) с дальнейшим снижением на протяжении 3 недели терапии. концентрация гемоглобина оставалась низкой в течение оставшейся части лечения и возвращалась к исходным значениям на 4 неделе после окончания терапии.

менее чем у 1 % пациентов, получавших лечение препаратом викейра пак с рибавирином, наблюдалось снижение концентрации гемоглобина менее 8,0 г/дл во время терапии.

у 7 % пациентов, получавших лечение препаратом викейра пак в сочетании с рибавирином, потребовалось снижение дозы рибавирина из-за снижения содержания гемоглобина. 3 пациентам потребовалось переливание крови и 5 пациентам — введение эритропоэтина.

один пациент прекратил терапию из-за анемии.

случаев снижения концентрации гемоглобина менее 10 г/дл во время терапии препаратом викейра пак без рибавирина отмечено не было.

повышение концентрации билирубина

временное повышение концентрации билирубина (преимущественно непрямого) наблюдалось у пациентов, получающих препарат викейра пак в сочетании с рибавирином, что связано с ингибированием паритапревиром транспортеров билирубина оатр1в1/1в3 и вследствие гемолиза, вызванного применением рибавирина.

повышение концентрации билирубина происходило после начала лечения, достигало пика на первой неделе исследования и полностью разрешалось по мере продолжения терапии. повышение концентрации билирубина не было связано с повышением концентрации аминотрансфераз. частота повышения непрямого билирубина была ниже среди пациентов, которые не получали рибавирин.

применение препарата викейра пак у пациентов с ко-инфекцией вгс/вич-1

препарата викейра пак в сочетании с рибавирином оценивалось у 63 пациентов с ко-инфекцией вгс/вич-1, которые получали антиретровирусную терапию на стабильной основе.

наиболее распространённые нежелательные явления, зарегистрированные как минимум у 10 % пациентов: слабость (48 %), бессонница (19 %), тошнота (17 %), головная боль (16 %), зуд (13 %), кашель (11 %), раздражительность (10 %), иктеричность склер (10 %).

общий профиль безопасности у пациентов с ко-инфекцией хгс генотипа 1 и вич-1 был схожим с профилем безопасности у пациентов с в гс генотип 1 без сопутствующей вич-1 инфекции.

кратковременные повышения общего билирубина > 3 х вгн (в основном косвенные) происходили у 17 (27,0 %) пациентов; 15 из этих пациентов получали атазанавир. ни один из пациентов с гипербилирубинемией не имел сопутствующего повышения аминотрансферазы.

у пациентов с гипербилирубинемией не отмечалось сопутствующего увеличения активности аминотрансфераз.

у 7 пациентов (11 %) было зарегистрировано как минимум по одному случаю снижения концентрации гемоглобина ниже 10 г/дл; у 6 из них проведена коррекция дозы рибавирина. в данных случаях переливания крови и назначения эритропоэтина не потребовалось.

в конце 12 и 24 недель терапии отмечалось уменьшение среднего количества cd4+ т-клеток до концентрации 47 клеток/мм3 и 62 клеток/мм3 соответственно; в большинстве случаев после завершения курса терапии показатели вернулись к исходным.

у 2 пациентов в ходе курса терапии зарегистрировано снижение количества cd4+ т-клеток до концентрации менее 200 клеток/мм3 без снижения cd4 случаев спид-ассоциированных оппортунистических инфекций зарегистрировано не было.

применение препарата викейра пак без рибавирина у пациентов с вгс генотипа 1b с компенсированным циррозом печени

в ходе клинического исследования turquoise-iii с участием 60 пациентов с гепатитом с генотипа 1b с компенсированным циррозом печени, принимавших препарат викейра пак без рибавирина в течение 12 недель, наиболее часто встречающимися нежелательными явлениями (20 % и более) были усталость и диарея.

у одного пациента (2 %) наблюдалось снижение (2 степени) концентрации гемоглобина в крови.

увеличение (2 степени) общего билирубина наблюдалось у 12 пациентов (20 %).

не было зафиксировано ни одного случая снижения гемоглобина 3 степени и более от исходного значения или увеличения общего билирубина от исходного значения 3 степени и более.

у одного пациента (2 %) наблюдалось увеличение активности алт 3 степени.

у одного пациента (2 %) наблюдалось серьёзное нежелательное явление.

один пациент (2 %) временно прервал терапию из-за нежелательного явления.

ни один пациент полностью не прекращал терапию из-за нежелательных явлений.

применение препарата викейра пак у реципиентов трансплантата печени

применение препарата викейра пак в сочетании с рибавирином оценивалось у 34 пациентов, перенесших трансплантацию печени, с рецидивом вгс. нежелательные явления, зарегистрированные более чем у 20 % пациентов: слабость (50 %), головная боль (44,1%), кашель (32,4 %), диарея (26,5%), бессонница (26,5 %), астения (23,5%), тошнота (23,5 %), анемия (20,6%), мышечные спазмы (20,6 %), сыпь (20,6%).

у 10 пациентов (29,4 %) отмечалось как минимум по одному случаю снижения концентрации гемоглобина до концентрации менее 10 г/дл.

у 10 из 34 пациентов (29,4 %) проводилась коррекция дозы рибавирина по причине снижения концентрации гемоглобина; у 2,9 % (1/34) пациентов курс терапии рибавирином прерывался.

изменение дозы рибавирина не влияло на устойчивый вирусологический ответ. 5 пациентов получали эритропоэтин; у всех этих пациентов начальная доза рибавирина составляла 1000-1200 мг в сутки. переливания крови не проводились.

применение препарата викейра пак у пациентов с вгс генотипа 1b с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на диализе

в ходе клинического исследования ruby-i с участием 20 пациентов с гепатитом с генотипа lb и терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на диализе, не наблюдалось отличий в профиле эффективности и безопасности по сравнению с предшествующим исследованием iii фазы без участия пациентов с тяжёлой степенью почечной недостаточности. исключение составляют пациенты, которые прекратили терапию из-за побочных реакций, связанных с рибавирином (снижение концентрации гемоглобина).

в 9 из 13 случаев применения препарата викейра пак в комбинации с рибавирином, требовалось временное прекращение приёма рибавирина, и в 4 из 13 случаев проводилась терапия эритропоэтином.

у одного пациента наблюдалось снижение гемоглобина < 8 г/дл. ни одному пациенту не потребовалось переливание крови.

у 7 пациентов с гепатитом с генотипа lb, которые не принимали рибавирин, анемия не наблюдалась.

пострегистрационные нежелательные явления

следующие нежелательные реакции были выявлены во время пострегистрационного использования препарата викейра пак. в связи с тем, что сообщения об этих реакциях поступают добровольно из популяции неопределенного размера, не всегда можно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную взаимосвязь с воздействием лекарственного препарата.

нарушения со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности (включая ангионевротический отёк).

нарушения со стороны гепатобилиарной системы: декомпенсация функции печени, печёночная недостаточность.

На страницу препарата ВИКЕЙРА ПАК

Предыдущий пункт описания препарата ВИКЕЙРА ПАК

Следующий пункт описания препарата ВИКЕЙРА ПАК