ВИФЕНД (ТАБЛЕТКИ) - Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Ингибиторы или индукторы изоферментов цитохрома P450 (CYP2C19, CYP2C9 и CYP3A4) могут вызвать, соответственно, повышение или снижение концентрации вориконазола в плазме крови. Вориконазол ингибирует активность изофермснтов цитохрома Р450 — CYP2C19, CYP2C9 и CYP3A4, — и может повышать плазменные концентрации веществ, которые метаболизируются с участием изоферментов цитохрома Р450.
Взаимодействие вориконазола с другими лекарственными средствами и рекомендации при одновременном применении представлены в таблице ниже:
| Лекарственное сродство (механизм взаимодействия) | Взаимодействие: изменения фармакокинетических параметров (%) | Рекомендации при одновременном применении |
| Астемизол, цизаприд, пимозид, хинидин и терфенадин [субстриты изофермента CYP3A4] | Взаимодействие не изучалось, однако существует высокая вероятность, что повышенные концентрации данных лекарственных средств могут привести к удлинению интервала QTc и в редких случаях возникновению желудочковой тахикардии по типу «пируэт» | Противопоказано |
| Карбамазепин и длительно действующие барбитураты (например, фенобарбитал, мефобарбитал) [мощные индукторы цитохрома Р450 ] | Взаимодействие не изучалось, однако карбамазепин п длительно действующие барбитураты, вероятно, могут значительно снижать плазменные концентрации вориконазола | Противопоказано |
| Лекарственное средство (механизм взаимодействия) | Взаимодействие: изменении фармакокинетических параметров (%) | Рекомендации при одновременном применении |
| Эфавиренз(ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы) [индуктор цитохрома P450; ингибитор и субстрат изоферменты CYP3A4] Одновременное применение эфавиренза в дозе 400 мг один раз в сутки и вориконазола в дозе 200 мг два раза в сутки * Одновременное применение 300 мг эфавиренза один раз в сутки и вориконазола 400 мг два раза в сутки) | Cmax эфавиренза ↑38 % AUCτ эфавиренза ↑44 % Cmax вориконазола ↓61 % AUCτ вориконазола ↓77 % В сравнении с эфавирензом 600 мг один раз в сутки: Cmax эфавиренза ↔ AUCτ эфавиренза ↑17 % В сравнении с вориконазолом 200 мг два раза в сутки: Cmax вориконазола ↑23 % AUCτ вориконазола ↓7 % | Применение стандартных доз вориконазола и эфавиренза в дозе 400 мг один раз в сутки противопоказано. Одновременное применение возможно, если поддерживающая доза вориконазола будет повышена до 400 мг два раза в сутки, а доза эфавиренза снижена до 300 мг один раз в сутки. При отмене терапии вориконазолом. начальная доза эфавиренза должна быть восстановлена. |
| Алкалоиды спорыньи (например, эрготамин и дигидроэрготамин) [субстраты изофермента CYP3A4] | Взаимодействие вориконазола с алкалоидами спорыньи (эрготамином и дигндроэрготамином) не изучалось, однако существует высокая вероятность, ч то вориконазол может вызывать повышение концентраций данных препаратов к плазме крови и приводить к эрготизму. | Противопоказано |
| Рифабутин [мощный индуктор цитохрома Р450] 300 мг один раз в сутки 300 мг один раз в сутки (при одновременном применении с вориконазолом 400 мг два раза в сутки)* | Cmax вориконазола ↓69 % AUCτ вориконазола ↓78 % Cmax рифабутина ↑195 % AUCτ рифабутина ↑331 % В сравнении с вориконазолом 200 мг два раза в сутки: Cmax вориконазола ↑104 % AUCτ вориконазола ↑87 % | Противопоказано |
| Рифампицин (600 мг одни раз в сутки) [мощный индуктор цитохрома Р450] | Cmax вориконазола ↓93 % AUCτ вориконазола ↓96 % | Противопоказано |
| Ритонавир (ингибитор протеаз) [мощный индуктор цитохрома Р450; ингибитор и субстрат изофермента CYP3A4] Высокие дозы (400 мг два раза в сутки) Низкие дозы (100 мг два раза в сутки)* | Cmax и AUCτ ритонавира ↔ Cmax вориконазола ↓66 % AUCτ вориконазола ↓82 % Cmax ритонавира ↓25 % AUCτ ритонавира ↓13 % Cmax вориконазола ↓24 % AUCτ вориконазола ↓39 % | Одновременное применение вориконазола и высоких доз ритонавира (400 мг и выше два раза в сутки) противопоказано. Применять одновременно вориконазол и ритонавнрв низких дозах (100 mг 2 раза в сутки) следует лишь в том случае, если ожидаемая польза от приёма вориконазола значительно превышает риск от их совместного применения. |
| Зверобой продырявленный [индуктор цитохрома P450 и Р-гликопротеина] 300 мг три раза в сутки (одновременное применение с однократной дозой вориконазола 400 мг) | Согласно данным независимого исследования: AUC0-∞ вориконазола ↓59 % | Противопоказано |
| Эверолимус [субстрит изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина] | Взаимодействие не изучалось, однако вориконазол, вероятно, может значительно повышать плазменные концентрации эверолимуса. | Одновременное применение не рекомендуется, так как ожидается, что вориконазол значительно повышает концентрацию эверолимуса в плазме крови. На данный момент не имеется достаточной информации для рекомендации по коррекции режима дозирования. |
| Флуконазол (200 мг один раз в сутки) [ингибитор изоферментов CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4] | Cmax вориконазола ↑57 % AUCτ вориконазола ↑74 % Изменения Cmax и AUCτ флуконазола не установлены | Подходящий режим коррекции дозы и/или частоты приёма вориконазола и флуконазола не установлен. В том случае, если вориконазол применяется после флуконазола. рекомендуется проводить тщательный контроль нежелательных реакций, связанных с приёмом вориконазола. |
| Фенитоин [субстрат изофермента CYP2C9 и мощный индуктор цитохрома Р450] 300 мг один раз в сутки 300 мг один раз в сутки (одновременное применение с вориконазолом в дозе 400 мг два раза в сутки )* | Cmax вориконазола ↑49 % AUCτ вориконазола ↑69 % Cmax фенитоина ↑67 % AUCτ фенитоина ↑81 % В сравнении с вориконазолом 200 мг два раза в сутки, Cmax вориконазола ↑34 % AUCt вориконазола ↑39 % | Следует избегать одновременного приема вориконазола п фенитоина, за исключением случаев, когда польза для пациента превышает риск. Рекомендуется контролирован, плазменные концентрации фенитоина. Одновременное применение возможно только в случае, если поддерживающая доза вориконазола будет увеличена до 5 мг/кг внутривенно или с 200 мг до 400 мг внутрь два раза в сутки (у пациентов с массой тела менее 40 кг со 100 мг до 200 мг внутрь два раза в сутки). |
| Антикоагулятны Варфарин (30 мг однократно одновременно с вориконазолом 300 мг два раза в сутки) [субстрат изофермента CYP2C9] | Увеличение максимального протромбинового времени было приблизительно в два раза. | Если больным, получающим препараты кумарина. назначают вориконазол. необходимо с короткими интервалами контролировать протромбиновое время и |
| Другие пероральные антикоагулянты, например, фенпрокумон, аценокумарол [субстраты изоферментов CYP2C9 и CYP3A4] Бензодиазепины (например, мидазолам, триазолам, алпразолам) [субстраты изофермента CYP3A4] | Предполагается, что вориконазол может увеличивать плазменные концентрации кумарннов, что может приводить к повышению протромбинового времени. 1n vitro вориконазол может вызывать повышение плазменных концентраций бензодиазепинов, которые метаболизируются под действием изофермента CYP3A4, и вызывать развитие пролонгированного седативного эффекта. | соответствующим образом подбирать дозы антикоагулянтов. Рекомeндуется оценить целесообразность коррекции дозы бензодиазепинов. |
| Иммуносупрессанты [субстраты изофермента CYP3A4] Сиролимус (2 мг однократно) Циклоспорин (у пациентов, перенесших трансплантацию почки и находящихся в стабильном состоянии) | Согласно данным независимого исследования: Cmax сиролимуса ↑в 6,6 раз AUC0-∞ сиролимуса ↑в 11 раз Cmax циклоспорина ↑13 % AUCτ циклоспорина ↑70 % | Одновременное применение вориконазола и сиролимуса противопоказано. При назначении вориконазола больным, получающим циклоспорин, рекомендуется уменьшить дозу циклоспорина вдвое и контролировать его концентрацию в плазме крови. Повышение концентрации циклоспорина сопровождается нефротоксичностью. После отмены вориконазола еобходимо контролировать концентрацию циклоспорина и при необходимости увеличить дозу. |
| Такролимус (0,1 мг/кг однократно) | Cmax такролимуса ↑117 % AUCτ такролимуса ↑221 % | при назначении вориконазола больным, получающим такролимус, рекомендуется уменьшить дозу последнего до одной трети и контролировать его концентрацию в плазме крови. повышение концентрации такролимуса сопровождается нефротоксичностыо. после отмены вориконазола необходимо контролировать концентрацию такролимуса и при необходимости увеличить его дозу. |
| длительно действующие опиаты [субстраты изофермента cyp3a4] оксикодон (10 мг однократно) | согласно данным независимого исследования: сmax оксикодона ↑в 1.7 раз auc0- ∞ оксикодона ↑в 3.6 раз | следует оценить возможность снижения дозы оксикодона и других длительно действующих опиатов, метаболизируемых изоферментом cyp3a4 (например, гидрокодона). может понадобиться конт роль состояния пациента с короткими интервалами на предмет развития нежелательных реакций связанных с опиатами. |
| метадон (32-100 мг один раз в сутки) [субстрат изофермента сур за 4] | сmax r-метадона (активного метаболита) ↑31 % aucτ r-метадона (активного метаболита) ↑47 % cmax s-метадона ↑65 % aucτ s-метадона ↑103 % | повышение концентрации метадона в плазме крови приводит к проявлению токсических эффектов. включая удлинение интервала от. рекомендуется частый контроль состояния пациента на предмет развития нежелательных реакции и токсичности (в том числе, удлинение интервала qt), связанных с метадоном. возможно, понадобится снижение дозы метадона. |
| нестероидные противовоспалительные препараты (iи1вп) [субстраты изофермента cyp2c9] ибупрофен (400 мг однократно) диклофенак (50 мг однократно) | cmax s-ибунрофена ↑20 % auc0-∞ s-ибупрофепа ↑100 % cmax днклофенака ↑114 % auc0- ∞ диклофенака ↑78 % | больных следует наблюдать с целью выявления возможных токсических эффектов и при необходимости корректировать дозу нпвп. |
| омепразол (40 мг один раз в сутки)* [ингибитор изофермента cyp2c19; субстрат изоферментов cyp2c19 и cyp3a4] | сmax омепразола ↑116 % aucτ омепразола ↑280 % сmax вориконазола ↑15 % aucτ вориконазола ↑41 % вориконазол также может угнетать действие других инигибиторов протонной помпы. которые являются субстратами изофермента cyp2c19, что может приводи т!, к повышению плазменных концентраций этих лекарственных средств. | коррекция дозы вориконазола не требуется. при начале приема вориконазолау пациентов. уже получающих терапию омепразолом в дозах 40 мг или выше, рекомендуется снижение дозы омепразола в два раза. |
| пероральные контрацептивы* [субстраты изофермента cyрза4; ингибиторы изофермента cyp2c19] норэтистерон/этинилэстрадиол (1 мг/0,35 мг один раз в сутки) | сmax этинилэстрадиола ↑36 % aucτ этинилэстрадиола ↑61 % сmax норэтистерона ↑15 % aucτ норэтистерона ↑53 % сmax вориконазола ↑14 % aucτ вориконазола ↑46 % | рекомендуется контроль состояния пациента на предмет развития нежелательных реакций. связанных с применением пероральных контрацептивов и вориконазола. |
| наркотические анальгетики короткого действия [субстраты изофермента с yp3a4] алфентанил (однократная доза 20 мкг/кг с одновременным применением налоксона) фентанил (однократная доза 5 мкг/кг) | согласно данным независимого исследования: auc0-∞ алфентанила ↑в 6 раз согласно данным независимого исследования: auc0-∞ фентанила ↑в 1.34 раза | следует оценить возможность снижения дозы алфентанила, фентанила и других наркотических анальгетиков короткого действия, имеющих схожую с алфентанилом химическую структуру и метаболизируемых изоферментом cyp3a4 (например, суфентанила). пациенты должны находиться под постоянным наблюдением для предотвращения угнетения функции дыхания или других побочных эффектов, связанных с приёмом наркотических анальгетиков короткого действия, и при необходимости их доза должна быть снижена. |
| статины (например, ловастатин) [субстраты изофермента cyp3a4] | взаимодействие не изучалось, однако, вероятно, вориконазол может увеличивать плазменные концентрации статинов, которые метаболизируются изоферментом cyp3a4 и может приводить к рабдомиолизу. | следует оценить возможность снижения дозы статинов. |
| производные сульфонилмочевины (например, толбутамид, глинизид, глибенкламид) [субстраты изофермента cyp2c9] | взаимодействие не изучалось, однако, вероятно, вориконазол может увеличивать плазменные концентрации производных сульфонилмочевины и являться причиной гипогликемии. | необходимо тщательно контролировать концентрацию глюкозы в плазме крови. |
| алкалоиды барвинка(например, винкристин и винбластин) [субстраты изофермента cyp3a4] | вориконазол может повышать содержание алкалоидов барвинка (винкристина и винбластина) в плазме крови и вызывать нейротоксичность. | рекомендуется оценить целесообразность коррекции дозы алкалоидов барвинка. |
| другие ингибиторы протеазы (ип) вич (например, саквинавир, ампренавир и нелфипавир)* [ингибиторы и субстраты изофермента с yp3a4] | исследования in vitro свидетельствуют о том, что вориконазол может ингибировать метаболизм ингибиторов протеазы вич: саквинавира, ампренавира и нелфинавира. в свою очередь, ингибиторы протеазы вич могут подавлять метаболизм вориконазола. | рекомендуется тщательный контроль состояния пациента на предмет развития любых проявлений лекарственной токсичности и/или недостаточности действия. возможно, понадобится коррекция дозы препаратов. |
| другие ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (нниот) (например, делавирдин, невирапин)* [ингибиторы или индукторы цитохрома р450 и субстраты изофермента cyp3a4] | исследования in vitro показали, что метаболизм вориконазола может угнетаться под действием нниот, а вориконазол в свою очередь может угнетать метаболизм нниот. на основании полученных результатов исследования эффекта эфавиренза на вориконазол, можно предположить, что нниот могут усиливать метаболизм вориконазола. | рекомендуется тщательный контроль состояния пациента на предмет развития лекарственной токсичности и/или недостаточности действия. возможно, потребуется коррекция дозы препаратов. |
| циметидин (400 мг два раза в сутки) [неспецифически ингибирует цитохром р450 и повышает уровень рн желудочного сока] | сmax вориконазола ↑18 % aucτ вориконазола ↑23 % | коррекции дозы не требуется |
| дигоксин (0,25 мг один раз в сутки) [субстрат р-гликопротеина] | сmax дигоксина ↔ aucτ дигоксина ↔ | коррекции дозы не требуется |
| индинавир (800 мг три раза в сутки) [ингибитор и субстрат изофермента сyp3a4] | сmax индинавира↔ aucτ индинавира ↔ сmax вориконазола ↔ aucτ вориконазола ↔ | коррекции дозы не требуется |
| антибиотики группы макролидов эритромицин (1 г два раза в сутки) [ингибитор изофермента cyp3a4] азитромицин (500 мг один раз в сутки) | сmax и aucτ вориконазола ↔ сmax и aucτ вориконазола влияние вориконазола на метаболизм эритромицина или азитромицина неизвестно. | коррекции дозы не требуется |
| микофеноловая кислота (1 г однократно) [субстрат уридин-5"-дифосфат- глюкуронилтрансферазы] | сmax микофеноловой кислоты ↔ auct микофеноловой кислоты ↔ | коррекции дозы не требуется |
| преднизолон (60 мг однократно) [субстрат изофермента cyp3a4] | сmax преднизолона ↑11 % auc0- ∞ преднизолона ↑34 % | коррекции дозы потребуется |
| ранитидин (150 мг два раза в сутки) [повышает рн желудочного сока] | сmax и aucτ вориконазола ↔ | коррекции дозы не требуется |
80 % — 125 %.
* взаимное воздействие.
aucτ, auct, auc0-∞ — площадь под кривой «концентрация–время» в период дозирования, от момента введения препарата до видимой концентрации в плазме крови, от момента введения препарата до бесконечности, соответственно.
На страницу препарата ВИФЕНД (ТАБЛЕТКИ)
Предыдущий пункт описания препарата ВИФЕНД (ТАБЛЕТКИ)
ПередозировкаСледующий пункт описания препарата ВИФЕНД (ТАБЛЕТКИ)
Особые указанияДля постановки диагноза и назначения плана лечения следует записаться на очный прием к специалисту. Самолечение опасно для жизни.
Информация, содержащаяся на этом сайте, не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.
Информация о препаратах, отпускаемых по рецепту, размещенная на сайте, предназначена только для специалистов.