ВИДОРА МИКРО - Фармакокинетика

Дроспиренон

Всасывание. При пероральном приёме быстро и почти полностью абсорбируется. После однократного приёма внутрь максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) составляет около 35 нг/мл, время достижения максимальной концентрации в плазме крови (ТСmах) 1-2 ч. Биодоступность 76-85 %. Прием пищи не влияет на биодоступность дроспиренона.

Распределение. Связывается с альбумином плазмы крови и не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ) или кортикостероид-связывающим глобулином (КСГ). Концентрация свободного дроспиренона не превышает 3-5 % от получаемой дозы.

Индуцированное эстрадиолом повышение ГСПГ не влияет на связывание дроспиренона с белками плазмы. Средний кажущийся объём распределения — 3,7±1,2 л/кг.

Метаболизм. Метаболизируется в печени практически без вовлечения системы цитохрома P450. Метаболиты в плазме крови, в основном, представлены кислотными формами дроспиренона, образующимися в результате разрыва лактонного кольца, и 4,5-дигидро-дроспиренон-3-сульфатом. Метаболизируется практически полностью.

Выведение. Скорость метаболического клиренса 1,5±0,2 мл/мин/кг. Метаболиты выводятся через кишечник и почками в соотношении 1,2:1,4. Период полувыведения (T½) метаболитов составляет около 40 ч.

Равновесная концентрация. Равновесная концентрация дроспиренона в плазме крови достигается между 7 и 14 днем лечения и составляет приблизительно 60 нг/мл. Дальнейшее увеличение концентрации отмечается приблизительно между 1 и 6 циклами приёма препарата, последующего увеличения концентрации не наблюдается.

Фармакокинетика в особых случаях

При почечной недостаточности

Равновесные концентрации дроспиренона в плазме крови у женщин с почечной недостаточностью лёгкой степени тяжести (клиренсом креатинина 50-80 мл/мин) сопоставимы с таковыми у женщин с нормальной функцией почек. У женщин с почечной недостаточностью средней степени тяжести (клиренсом креатинина 30-50 мл/мин) концентрация дроспиренона в плазме крови, в среднем, на 37 % выше, чем у женщин с нормальной функцией почек.

При печёночной недостаточности

У женщин с нарушением функции печени средней степени тяжести (класс В по шкале Чайлд-Пью) площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) сопоставима с соответствующим показателем у здоровых женщин с близкими значениями Сmах в фазы абсорбции и распределения. T½ дроспиренона у женщин с нарушением функции печени средней степени тяжести в 1,8 раз выше, чем у здоровых добровольцев с нормальной функцией печени.

У женщин с нарушением функции печени средней степени тяжести отмечено снижение клиренса дроспиренона примерно на 50 % по сравнению с женщинами с нормальной функцией печени. Фармакокинетика при тяжёлой печёночной недостаточности не изучалась.

Этинилэстрадиол

Всасывание. При пероральном приёме быстро и почти полностью абсорбируется. После однократного приёма внутрь Сmах составляет 88-100 пг/мл, ТСmах 1-2 ч.

Метаболизируется во время всасывания и «первого» прохождения через печень. Абсолютная биодоступность при приёме внутрь составляет 60 %. Сопутствующий прием пищи снижает биодоступность примерно у 25 % добровольцев.

Распределение. Связь с белками плазмы составляет около 98,5 %. Этинилэстрадиол индуцирует синтез ГСПГ в печени. Кажущийся объём распределения этинилэстрадиола составляет около 5 л/кг.

Метаболизм. Около 50-60 % этинилэстрадиола подвергается пресистемной конъюгации в слизистой оболочке тонкого кишечника и печени (эффект «первого прохождения»).

Основной путь метаболизма — ароматическое гидроксилирование, в результате чего образуются гидроксилированные и метилированные метаболиты, как свободные, так и в виде конъюгатов с глюкуроновой и/или серной кислотами. Часть этинилэстрадиола, конъюгированного с глюкуроновой кислотой, после выведения с желчью повторно всасывается в кишечнике (кишечно-печёночная рециркуляция).

Выведение. Метаболизируется полностью (практически не выводится в неизменённом виде). Скорость метаболического клиренса из плазмы крови составляет 5 мл/мин/кг. Этинилэстрадиол в небольшом количестве проникает в грудное молоко (0,02 % от принятой дозы). Метаболиты этинилэстрадиола выводятся почками и через кишечник в соотношении 4:6, Т1/2 составляет около 24 ч.

Равновесная концентрация. Равновесная концентрация достигается в течение второй половины цикла приёма препарата.

На страницу препарата ВИДОРА МИКРО

Предыдущий пункт описания препарата ВИДОРА МИКРО

Следующий пункт описания препарата ВИДОРА МИКРО