ВИБАТИВ - Фармакокинетика

У здоровых добровольцев фармакокинетика телаванцина при однократном внутривенном введении в дозе 5-12,5 мг/кг и многократном — в дозе 7,5-15 мг/кг один раз в сутки в течение 7 дней была линейной. Равновесные концентрации достигалась на третьи сутки введения препарата.

Средние значения фармакокинетических параметров телаванцина (при режиме дозирования 10 мг/кг каждые 24 часа) после проведения однократной и многократных 60-минутных внутривенных инфузий приведены в Таблице 1.

Таблица 1

Фармакокинетические параметры телаванцина у взрослых добровольцев при применении в дозе 10 мг/кг

AUC — площадь под фармакокинетической кривой «концентрация–время»

t1/2 - период полувыведения

Сl — клиренс

Vss — кажущийся объём распределения в равновесном состоянии

1 — данные отсутствуют.

Телаванцин продемонстрировал линейную фармакокинетику в дозах до 15 мг/кг при ежедневной 60-минутной внутривенной инфузии в течение 7 суток у здоровых добровольцев. Средняя максимальная концентрация телаванцина (Сmax) составляла до 108±26 мкг/мл в стационарном состоянии при дозе 10 мг/кг ежедневно один раз в сутки, вводимой в течение 1 ч (tmax) и затем падала до значения 8,55+2,84 мкг/мл (С24 ч). Средняя AUC0-24 ± стандартное отклонение составило 780±125 мкг/ч/мл. Телаванцин характеризуется малым объёмом распределения. В дозе 10 мг/кг средний кажущийся объём распределения (Vss) составляет в среднем 133±24 мл/кг после многократного введения, соответствуя приблизительно 10 л для человека с массой тела 75 кг. Эти данные показывают, что телаванцин не распределяется экстенсивно. Телаванцин — это препарат с низким клиренсом, составляющим 13,1 ±2,0 мл/ч/кг у пациентов с нормальной функцией почек, что соответствует общему Cl приблизительно 1 л/ч у субъекта с массой тела 75 кг. В сочетании с малым Vss это объясняет значение периода полувыведения (t1/2 ), приблизительно равное 8 ч.

Распределение: Кажущийся объём распределения телаванцина в стационарном состоянии у здоровых добровольцев составляет около 133 мл/кг.

Связывание с белками плазмы крови человека (преимущественно с сывороточными альбуминами) составляет около 90 %, не изменяясь у пациентов с нарушениями функций почек и печени.

После введения препарата здоровым добровольцам в дозе 10 мг/кг один раз в день в течение 3 дней, концентрация телаванцина в жидкости, полученной при бронхоальвеолярном лаваже и в альвеолярных макрофагах, превышала МПК90 золотистого стафилококка (0,5 мкг/мл) в течение более 24 часов после введения препарата.

Концентрации телаванцина в коже у здоровых добровольцев после 3 суток введения препарата в дозе 7,5 мг/кг составляла 40 % от концентрации в плазме крови.

Метаболизм: Ни одни из изоферментов СYР 450 (CYP 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 3А4, 3А5, 4А11) не продемонстрировал способности метаболизировать телаванцин.

В исследовании баланса массы у добровольцев-мужчин были идентифицированы 3 гидроксилированных метаболита телаванцина (преимущественно THRX-651540), составляющие <10 % от концентрации препарата в моче и <2 % — в плазме крови. AUC преобладающего метаболита (THRX-651540) составляла приблизительно 2-3 % AUC телаванцина.

Выведение: Почечная экскреция является основным путём выведения телаванцина. У здоровых молодых добровольцев после инфузии телаванцина приблизительно 76 % введенной дозы выводилось почками, и менее 1 % дозы было выведено кишечником. Телаванцин, в основном, выводится в неизменённом виде (~82 %). Период полувыведения у лиц с нормальной функцией почек составляет около 8 часов.

Так как почечная экскреция является основным путём выведения, то необходима коррекция дозы у пациентов с клиренсом креатинина (КК) менее 50 мл/мин.

На страницу препарата ВИБАТИВ

Предыдущий пункт описания препарата ВИБАТИВ

Следующий пункт описания препарата ВИБАТИВ