ВЕЗОМНИ - Фармакокинетика

Исследование биодоступности при многократном приёме показало, что фармакокинетика при приёме Везомни сопоставима с фармакокинетикой при одновременном приёме солифенацина и тамсулозина ОКАС в аналогичной дозировке.

Абсорбция

После многократного приёма Везомни время достижения максимальной концентрации (tmax) для солифенацина варьировало между 4,27 ч и 4,76 ч в разных исследованиях, для тамсулозина — между 3,47 ч и 5,65 ч соответственно.

Максимальная концентрация в плазме (Cmax) для солифенацина варьировала между 26,5 и г/мл и 32,0 нг/мл, для тамсулозина — между 6,56 нг/мл и 13,3 нг/мл.

Значение площади под кривой «концентрация–время» (AUC) для солифенацина варьировалось от 528 нгч/мл до 601 нгч/мл, для тамсулозина — между 97,1 нгч/мл и 222 нгч/мл.

Абсолютная биодоступность для солифенацина составляет около 90 %, в то время как тамсулозин абсорбируется па 70-79 %.

Выведение

После однократного приёма Везомни время полувыведения (t1/2) для солифенацина варьируется от 49,5 ч до 53,0 ч, для тамсулозина — от 12,8 ч до 14,0 ч.

Информация о фармакокинетике активных веществ комбинированного препарата дополняет фармакокинетические свойства Везомни:

Солифенацин

Ассорбция

Сmax достигается через 3-8 часов. tmax не зависит от дозы. Сmax и AUC увеличиваются пропорционально повышению дозы от 5 до 40 мг. Абсолютная биодоступность — 90 %.

Распределение

Объём распределения солифенацина после внутривенного введения составляет примерно 600 л. Солифенацин в значительной степени (около 98 %) связан с белками плазмы, преимущественно с α1-кислым гликопротеином.

Метаболизм

Солнфснацин активно мстаболизируется печенью, преимущественно изоферментом 3А4 (CYP3A4) системы цитохромом P450. Однако существуют альтернативные метаболические пути, посредством которых может осуществляться метаболизм солифенацина.

Системный клиренс солифенацина составляет около 9,5 л/час, а конечный период полувыведения равен 45-68 часам. После приёма препарата внутрь в плазме помимо солифенацина были идентифицированы следующие метаболиты: один фармакологически активный (4R-гидроксисолифенацин) и три неактивных (N-глюкуронид, N-оксид и 4R-гидрокси-N-оксид солифенацина).

Выведение

После однократного введения 10 мг 14С-меченого солифенацина спустя 26 дней около 70 % радиоактивности было обнаружено в моче и 23 % в фекалиях. В моче примерно 11 % радиоактивности обнаружено в виде неизмененного активного вещества, около 18 % в виде N-оксидного метаболита, 9 % в виде 4R-гидрокси-N-оксидного метаболита и 8 % в виде 4R-гидрокси метаболита (активный метаболит).

Тамсулозин

Абсорбция

Для тамсулозина и форме ОКЛС абсорбция оценивается и 57 % от введенной дозы. Тамсулозин характеризуется линейной фармакокинетикой. В равновесном состоянии концентрация тамсулозина в плазме достигает пика через 4-6 часов.

Распределение

Связь с белками плазмы — около 99 %, объём распределения небольшой (около 0,2 л/кг).

Метаболизм

Тамсулозин медленно метаболизируется в печени с образованием менее активных метаболитов. Большая часть тамсулозина представлена в плазме крови в неизменённой форме. Тамсулозин в основном метаболизируется в печени, преимущественно с участием изоферментов CYP3A4 и CYP2D6.

Выведение

После однократного приёма 0,2 мг 14С-меченого тамсулозина через 1 неделю около 76 % радиоактивности было выявлено в моче и 21 % в кале. В моче около 9 % радиоактивности было обнаружено в виде неизмененного активного вещества; около 16 % в виде сульфата о-деэтилированного тамсулозина, и 8 % в виде о-этоксифенокси уксусной кислоты.

Особенности фармакокинетики у отдельных категории пациентов

Пожилые люди

В исследованиях клинической фармакологии и биодоступности возраст пациентов варьировался от 19 до 79 лет. После применения Везомни самые высокие показатели концентрации были выявлены у пожилых пациентов, хотя наблюдалось почти полное совпадение с отдельными показателями более молодых пациентов. Везомни можно использовать у пожилых пациентов.

Почечная недостаточность

Фармакокинетика Везомни не была изучена для пациентов с почечной недостаточностью. Указанные ниже данные отражают информацию, доступную по каждому компоненту препарата относительно пациентов с почечной недостаточностью.

Солифенацин

AUC и Сmax солифенацина у пациентов с лёгкой и умеренной почечной недостаточностью незначительно отличаются от соответствующих показателей у здоровых добровольцев.

У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤30 мл/мин) экспозиция солифенацина значительно выше — увеличение Сmax составляет около 30 %, AUC- более 100% и t1/2 - более 60 %. Отмечена статистически значимая взаимосвязь между клиренсом креатинина и клиренсом солифенацина.

Фармакокинетика у пациентов, которым проводится гемодиализ, не изучалась.

Тамсулозин

Было проведено сравнение фармакокинетики тамсулозина у 6 пациентов с лёгкой и умеренной формой (30≥ клиренс креатинина <70 мл/мин/1,73 м2) или умеренно-тяжёлой формой (≤30 мл/мин/1,73 м2) почечной недостаточности и у б здоровых пациентов (клиренс креатинина ≥90 мл/мин/1,73 м2). В то время как наблюдалось изменение общей концентрации тамсулозина в плазме крови в результате изменения связи с альфа1-кислым гликопротеином, активная концентрация тамсулозина гидрохлорида, а также собственный клиренс оставались относительно стабильными.

Фармакокинетика тамсулозина у пациентов с последней стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина < 10 мл/мин/ 1,73 м2) не была изучена.

Печеночная недостаточность

Фармакокинетика Везомни не была изучена для пациентов с печёночной недостаточностью. Указанные ниже данные отражают информацию, доступную по каждому компоненту препарата относительно пациентов с печёночной недостаточностью.

Солифенацин

У пациентов с умеренной печёночной недостаточностью (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) величина Cmaxне меняется, AUC увеличивается на 60 %, t1/2 увеличивается вдвое.

Фармакокинетика у пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью не определялась.

Тамсулозин

Выло проведено сравнение фармакокинетики тамсулозина у 8 пациентов с умеренной печёночной недостаточностью (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) и у 8 здоровых пациентов. В то время как наблюдалось изменение общей концентрации тамсулозина в плазме крови в результате изменения связи с альфа1-кислым гликопротеином, активная концентрация тамсулозина гидрохлорида значительно не изменилась, а собственный клиренс неактивного тамсулозина умеренно изменился (32 %).

Фармакокинетика тамсулозина у пациентов с тяжёлой формой печёночной недостаточности не была изучена.

На страницу препарата ВЕЗОМНИ

Предыдущий пункт описания препарата ВЕЗОМНИ

Следующий пункт описания препарата ВЕЗОМНИ