ВЕЗАНТРА - Фармакокинетика

Левоноргестрел

Всасывание

После перорального приёма левоноргестрел быстро и полностью абсорбируется. После однократного приёма внутрь максимальная концентрация (Cmax) левоноргестрела в плазме крови, равная приблизительно 2,3 нг/мл, достигается примерно через 1,3 ч. Биодоступность левоноргестрела после перорального приёма почти полная.

Распределение

Левоноргестрел связывается с альбумином сыворотки крови и с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). В свободном виде находится лишь 1,1 % от общей концентрации в плазме крови; примерно 65 % — специфически связано с ГСПГ и около 34 % — неспецифически связано с альбумином. Индуцированное этинилэстрадиолом повышение концентрации ГСПГ влияет на процентный объём левоноргестрела, связанный с белками сыворотки крови, причём фракция, связанная с ГСПГ, увеличивается, а фракция, связанная с альбумином, уменьшается. Средний кажущийся объём распределения составляет 129 л.

Метаболизм

Левоноргестрел полностью метаболизируется. Скорость клиренса из сыворотки составляет примерно 1 мл/мин/кг.

Выведение

Концентрация левоноргестрела в плазме крови подвергается двухфазному снижению. Период полувыведения в терминальную фазу составляет около 25 ч. Левоноргестрел в неизменённом виде из организма не выводится. Выводится в виде метаболитов почками и через кишечник в соотношении примерно 1:1. Период полувыведения (Т1/2) составляет около 24 ч.

Равновесная концентрация

В результате ежедневного приёма препарата концентрация левоноргестрела в плазме увеличивается примерно в 3 раза, а равновесная концентрация достигается во второй половине цикла применения препарата. На фармакокинетику левоноргестрела оказывает влияние концентрация ГСПГ, которая при применении левоноргестрела вместе с этинилэстрадиолом возрастает примерно в 1,5-1,6 раз. При равновесной концентрации объём распределения и скорость клиренса сокращаются, соответственно, до 100 л и 0,7 мл/мин/кг.

Этинилэстрадиол

Всасывание

После приёма внутрь этинилэстрадиол быстро и полностью абсорбируется. Cmax в плазме крови, равная примерно 50 пг/мл, достигается через 1-2 ч. Во время всасывания и первого прохождения через печень этинилэстрадиол в значительной степени метаболизируется, в результате чего его средняя биодоступность при приёме внутрь составляет в среднем около 45 % (индивидуальные различия в пределах 20-65 %).

Распределение

Этинилэстрадиол практически полностью (приблизительно 98 %), хотя и неспецифически, связывается с альбумином сыворотки крови и увеличивает концентрацию ГСПГ. Кажущийся объём распределения этинилэстрадиола равен 2,8-8,6 л/кг.

Метаболизм

Этинилэстрадиол подвергается пресистемной конъюгации как в слизистой оболочке тонкой кишки, так и в печени. Основной путь метаболизма — ароматическое гидроксилирование. При этом образуется большое число различных гидроксилированных и метилированных метаболитов, которые присутствуют как в виде свободных метаболитов, так и в виде конъюгатов с глюкуронидами и сульфатом. Скорость клиренса из плазмы крови составляет 2,3-7 мл/мин/кг.

Выведение

Уменьшение концентрации этинилэстрадиола в плазме крови носит двухфазный характер; первая фаза характеризуется Т1/2 около 1 ч, вторая — 10-20 ч. В неизменном виде из организма не выводится. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся почками и через кишечник в соотношении 4:6 с периодом полувыведения около 24 ч.

Равновесная концентрация

В результате ежедневного приёма препарата концентрация этинилэстрадиола в плазме крови увеличивается примерно в 2 раза. Учитывая изменчивый Т1/2 в терминальной фазе и ежедневный пероральный прием, равновесная концентрация этинилэстрадиола в плазме крови будет достигаться через одну неделю.

На страницу препарата ВЕЗАНТРА

Предыдущий пункт описания препарата ВЕЗАНТРА

Следующий пункт описания препарата ВЕЗАНТРА