ВЕРЗЕНИО - Способ применения и дозы

Рекомендуемые дозы и режим дозирования

В составе комбинированной терапии с фулвестрантом или ингибитором ароматазы рекомендуемая доза препарата Верзенио™ составляет 150 мг внутрь 2 раза в день. Следует обратиться к инструкции по медицинскому применению ингибитора ароматазы для получения информации о рекомендуемой дозе препарата. Рекомендуемая доза фулвестранта составляет 500 мг в 1 -й, 15-й и 29-й дни цикла и далее 1 раз в месяц. Следует ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению фулвестранта. При комбинированной терапии препаратом Верзенио™ и фулвестрантом в соответствии с существующими стандартами клинической практики женщинам в пери- и пременопаузе следует пройти курс лечения агонистом гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ).При проведении монотерапии рекомендуемая доза препарата Верзенио™ составляет 200 мг внутрь 2 раза в день.

Терапию следует продолжать до прогрессирования заболевания или развития непереносимой токсичности. Препарат Верзенио™ можно принимать независимо от приёма пищи.

Необходимо принимать назначенные дозы препарата Верзенио™ примерно в одно и то же время каждый день.

При возникновении рвоты у пациента или при пропуске приёма препарата Верзенио™ необходимо принять следующую дозу в обычное время. Таблетку необходимо проглатывать целиком, не следует разжёвывать, дробить или делить таблетку. Не следует принимать поврежденные таблетки, разломанные, с трещинами или другими признаками повреждения.

Коррекция режима дозирования

Коррекция режима дозирования при развитии нежелательных реакций

Рекомендации по коррекции дозы при развитии нежелательных реакций представлены в таблицах 1-5. Следует отменить приём препарата Верзенио™ при непереносимости дозы 50 мг 2 раза в день.

Таблица 1. Коррекция дозы препарата Верзенио™ при развитии нежелательных реакций Уровень снижения дозы Доза Верзенио™ при комбинированной терапии с фулвестрантом или ингибитором ароматазы Доза Верзенио™ при монотерапии Рекомендуемая начальная доза 150 мг 2 раза в день 200 мг 2 раза в день Первое снижение дозы 100 мг 2 раза в день 150 мг 2 раза в день Второе снижение дозы 50 мг 2 раза в день 100 мг 2 раза в день Третье снижение дозы Не применимо 50 мг 2 раза в день Таблица 2. Коррекция дозы препарата Верзенио™ при гематологической токсичности1 Необходимо контролировать показатели общего анализа крови перед началом терапии Верзенио™, каждые 2 недели в течение первых 2 месяцев, ежемесячно в течение следующих 2 месяцев и затем в соответствии с клиническими показаниями. Степень тяжести в соответствии с СТСАЕ Коррекция дозы Верзенио™ 1 или 2 степень Коррекция дозы не требуется 3 степень Временная отмена до восстановления показателя до ≤2 степени. Уменьшение дозы не требуется Повторное развитие 3 степени или 4 степень Временная отмена до восстановления показателя до ≤2 степени. Возобновить приём в дозе, сниженной до следующего уровня CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) — Общая терминология критериев нежелательных реакций.

1 - В случае необходимости применения гемопоэтических ростовых факторов следует отменить терапию препаратом Верзенио™ как минимум на 48 часов после последнего введения гемопоэтических ростовых факторов до восстановления показателя до ≤ 2 степени.

Возобновить приём в дозе, уменьшенной до следующего уровня, если доза ещё не была снижена ввиду токсичности, потребовавшей применение гемопоэтических ростовых факторов. Применение гемопоэтических ростовых факторов следует проводить согласно существующим стандартам лечения.

Таблица 3. Коррекция дозы препарата Верзенио™ при диарее. При первых признаках жидкого стула следует начать приём противодиарейных препаратов. Степень тяжести в соответствии с СТСАЕ Коррекция дозы Верзенио™ 1 степень Коррекция дозы не требуется 2 степень Если токсичность не разрешается в течение 24 часов до ≤1 степени, временно отменить приём до выздоровления. Коррекция дозы не требуется Сохранение или повторное развитие 2 степени после возобновления прежней дозы, несмотря на полный комплекс симптоматической терапии Временная отмена до восстановления показателя до ≤1 степени. Возобновить приём в дозе, уменьшенной до следующего уровня 3 или 4 степень или диарея, требующая госпитализации Временная отмена до восстановления показателя до ≤1 степени. Возобновить приём в дозе, уменьшенной до следующего уровня Таблица 4. Коррекция дозы препарата Верзенио™ при гепатотоксичности Необходимо контролировать уровень АЛТ, ACT и общего билирубина перед началом терапии Верзенио™, каждые 2 недели в течение первых 2 месяцев, ежемесячно в течение следующих 2 месяцев и затем в соответствии с клиническими показаниями. Степень тяжести в соответствии с СТСАЕ для показателей АЛТ и ACT Коррекция дозы Верзенио™ 1 степень (>ВГН — 3,0 х ВГН)

2 степень (>3,0-5,0 х ВГН) БЕЗ увеличения концентрации общего билирубина выше 2 х ВГН Коррекция дозы не требуется Сохранение или повторное развитие 2 степени или 3 степень (>5,0-20,0 х ВГН) БЕЗ увеличения концентрации общего билирубина выше 2 х ВГН Временная отмена до восстановления исходной степени или 1 степени. Возобновить приём в дозе, уменьшенной до следующего уровня Повышение уровня ACT и/или АЛТ >3 х ВГН с увеличением концентрации общего билирубина >2 х ВГН при отсутствии холестаза Полная отмена препарата 4 степень (>20,0 х ВГН) Полная отмена препарата ACT — аспартатаминотрансфераза, АЛТ — аланинаминотрансфераза, ВГН — верхняя граница нормы.

Таблица 5. Коррекция дозы препарата Верзенио™ при других проявлениях токсичности1. Степень тяжести в соответствии с СТСАЕ Коррекция дозы Верзенио™ 1 или 2 степень Коррекция дозы не требуется Сохранение или повторное развитие токсичности 2 степени, которая не снижается до исходного уровня или 1 степени в течение 7 дней, несмотря на полный комплекс симптоматической терапии Временная отмена до восстановления исходной степени или до ≤1 степени.

Возобновить приём в дозе, уменьшенной до следующего уровня 3 или 4 степень Временная отмена до восстановления исходной степени или до ≤1 степени.

Возобновить приём в дозе, уменьшенной до следующего уровня 1 — Кроме случаев диареи, гематологической токсичности и гепатотоксичности.

Следует обратиться к инструкции по медицинскому применению ингибитора ароматазы или фулвестранта для получения информации о коррекции дозы и другой информации по безопасности.

Коррекция дозы препарата Верзенио™ при применении с сильными ингибиторами изофермента CYP3A

Следует избегать одновременного применения препарата Верзенио™ и кетоконазола, являющегося сильным ингибитором изофермента CYP3A. При одновременном применении иного сильного ингибитора изофермента CYP3A у пациентов, которым показана начальная доза 200 мг 2 раза в день или 150 мг 2 раза в день, необходимо снизить дозу препарата Верзенио™ до 100 мг 2 раза в день. Если доза была снижена до 100 мг ввиду нежелательных реакций, необходимо дополнительно снизить дозу до 50 мг 2 раза в день.

При отмене сильного ингибитора изофермента CYP3A дозу препарата Верзенио™ следует увеличить (спустя по меньшей мере 3-5-кратный период полувыведения сильного ингибитора) до дозы, которую принимал пациент до начала применения сильного ингибитора изофермента CYP3A (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").

Особые группы пациентов

Пациенты с печёночной недостаточностью

Не требуется коррекции дозы при применении препарата у пациентов с нарушением функции печени лёгкой или средней степени тяжести (класс А или В по классификации Чайлд-Пью).

У пациентов с нарушением функции печени тяжёлой степени (класс С по классификации Чайлд-Пью) необходимо снижать частоту приёма препарата Верзенио™ до 1 раза в сутки. Следует обратиться к инструкции по медицинскому применению ингибитора ароматазы или фулвестранта для получения информации о коррекции дозы этих препаратов у пациентов с нарушением функции печени тяжёлой степени.

Пациенты с почечной недостаточностью

Не требуется коррекции дозы при применении препарата у пациентов с нарушением функции почек лёгкой или средней степени тяжести (клиренс креатинина ≥30-89 мл/мин).

Фармакокинетика абемациклиба у пациентов с почечной недостаточностью тяжёлой степени тяжести (клиренс креатинина <30 мл/мин), терминальной стадией почечной недостаточности, а также у пациентов, которым требуется проведение гемодиализа, не изучалась.

Дети и подростки до 18 лет

Безопасность и эффективность Верзенио™ при применении у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.

Пациенты пожилого возраста

Из 900 пациентов, получавших препарат Верзенио™ в исследованиях MONARCH 1, MONARCH 2 и MONARCH 3, 38 % пациентов были в возрасте 65 лет и старше и 10 % были в возрасте 75 лет и старше. Наиболее частыми нежелательными реакциями (≥5 %) 3 или 4 степени тяжести у пациентов в возрасте 65 лет и старше в исследованиях MONARCH 1, MONARCH 2 и MONARCH 3 были нейтропения, диарея, утомляемость, тошнота, дегидратация, лейкопения, анемия, инфекции и повышение активности АЛТ. В целом, не было отмечено различий в безопасности или эффективности препарата Верзенио™ у пациентов в возрасте 65 лет и старше по сравнению с более молодыми пациентами.

На страницу препарата ВЕРЗЕНИО

Предыдущий пункт описания препарата ВЕРЗЕНИО

Следующий пункт описания препарата ВЕРЗЕНИО