ВЕРЗЕНИО - Фармакокинетика

Всасывание

Абемациклиб характеризуется медленным всасыванием с медианой времени достижения максимальной концентрации Тmах, равной 8,0 ч. Абсолютная биодоступность абемациклиба составляет 45 % (90 % доверительный интервал: 40-51 %).

В диапазоне терапевтических доз от 50 мг до 200 мг увеличение экспозиции (Сmах и площади под кривой "концентрация-время" AUC) является пропорциональным дозе препарата. Равновесное состояние достигается в течение 5 дней при приёме абемациклиба 2 раза в день.

Абемациклиб накапливается со средним геометрическим отношением, составляющим 3,7 (58 % CV, CV — коэффициент вариации) и 5,8 (65 % CV) на основании Cтах и AUC, соответственно.

Распределение

Абемациклиб обладает высокой степенью связывания с белками плазмы человека (среднее значение связанной фракции составляет 96-98 %), при этом связывание не зависит от концентрации абемациклиба в диапазоне от 152 нг/мл до 5066 нг/мл. Абемациклиб связывается как с сывороточным альбумином человека, так и с альфа-1-кислым гликопротеином. Среднее геометрическое значение системного объёма распределения составляет приблизительно 747 л (68,6 % CV).

У пациентов с распространенным раком концентрация абемациклиба и его активных метаболитов М2 и М20 в спинномозговой жидкости сравнимы с концентрациями несвязанных метаболитов в плазме.

Метаболизм

Абемациклиб подвергается метаболизму в основном в печени, главным образом, при участии цитохрома Р450 (CYP) 3А с образованием основного метаболита N-дезэтилабемациклиба (М2) и дополнительных метаболитов: гидроксиабемациклиба (М20), гидрокси-N-дезэтилабемациклиба (M18) и окисленного метаболита (Ml). Активность метаболитов N-дезэтилабемациклиба (М2) и гидроксиабемациклиба (М20) сходна с активностью абемациклиба.

Выведение

Среднее геометрическое значение печёночного клиренса (CL) абемациклиба составляет 21,8 л/ч (39,8 % CV), средний период полувыведения из плазмы крови — 24,8 ч (52,1 % CV).

После приёма внутрь однократной дозы меченного изотопом [14С] абемациклиба приблизительно 81 % от принятой дозы выводится через кишечник и приблизительно 3,4 % — почками. Большую часть дозы, выведенной через кишечник, составляли метаболиты.

Особые группы пациентов

Возраст, пол и масса тела

Возраст, пол и масса тела не оказывали влияния на экспозицию абемациклиба в анализе популяционной фармакокинетики у пациентов с раком (135 мужчин и 859 женщин в возрасте от 24 лет до 91 года и массой тела от 36 до 175 кг).

Пациенты с нарушением функции печени

Абемациклиб подвергается метаболизму в печени. У пациентов с нарушением функции печени тяжёлой степени экспозиция несвязанного абемациклиба увеличивалась в 2,69 раза, а период полувыведения — с 24 до 55 часов. У пациентов с нарушением функции печени тяжёлой степени необходимо уменьшить частоту дозирования до одного раза в день.

Пациенты с нарушением функции почек

Абемациклиб и его метаболиты не выводятся через почки в значительной степени. Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции почек лёгкой или умеренной степени не требуется. Нет данных о применении препарата у пациентов с почечной недостаточностью тяжёлой степени, терминальной стадией почечной недостаточности, а также у пациентов, находящихся на диализе.

На страницу препарата ВЕРЗЕНИО

Предыдущий пункт описания препарата ВЕРЗЕНИО

Следующий пункт описания препарата ВЕРЗЕНИО