ВЕРОКУТАН - Фармакокинетика

Поскольку кинетика изотретиноина и его метаболитов носит линейный характер, его концентрации в плазме в ходе терапии можно предсказать на основании данных, полученных после разового приёма. Это свойство препарата также говорит о том, что он не влияет на активность «печеночных» ферментов, участвующих в метаболизме лекарственных средств. Всасывание

Всасывание из желудочно-кишечного тракта колеблется. Абсолютная биодоступность не определялась, так как нет формы выпуска для внутривенного применения у человека. Согласно доклиническим исследованиям, можно предположить, что биодоступность низкая и вариабельная. Прием изотретиноина с пищей увеличивает биодоступность в 2 раза по сравнению с приёмом натощак. После приёма внутрь в дозе 80 мг время достижения максимальной концентрации (TCmax) изотретиноина — 2-4 ч. максимальная концентрация (Cmax) — 310 нг/мл (188-473 иг/мл). Концентрация в плазме в 1,7 раз выше, чем в крови, вследствие плохого проникновения изотретиноина в эритроциты.

Распределение

Связь с белками плазмы (преимущественно с альбумином) — 99.9 %, поэтому в широком диапазоне терапевтических концентраций содержание свободной (фармакологически активной) фракции препарата составляет менее 0,1 % его общего количества. Объём распределения изотретиноина у человека не определялся, поскольку лекарственной формы для внутривенного введения не существует.

После приёма внутрь в дозе 40 мг 2 раза в день равновесная концентрация (Css) изотретиноина — 120-200 нг/мл, 4-оксо-изотретиноина (основного метаболита) в 2,5 раза превосходит таковую изотретиноина. Концентрация изотретиноина в эпидермисе в 2 раза ниже, чем в сыворотке. Данных о проникновении изотретиноина в ткани у человека недостаточно. Метаболизм

Метаболизируется с образованием 3 основных биологически активных метаболитов: 4-оксо-изотретиноина (главный), третиноина (полностью транс-ретиноевая кислота) и 4-оксо-ретиноина, а также менее значимых метаболитов, включающих также глюкурониды, однако установлена структура не всех метаболитов.

Главным метаболитом является 4-оксо-изотретиноин, плазменные концентрации которого в равновесном состоянии в 2,5 раза выше, чем концентрации исходного препарата. Поскольку in vivo изотретиноин и третиноин обратимо превращаются друг в друга, метаболизм третиноина связан с метаболизмом изотретиноина. 20-30 % дозы изотретиноина метаболизируется путём изомеризации.

В фармакокинетике изотретиноина у человека существенную роль может играть энтерогепатическая циркуляция. Наибольшее значение в метаболизме изотретиноина играют изоферменты системы CYP.

Выведение

После приёма внутрь радиоактивно меченного изотретиноина в моче и кале обнаруживается примерно одинаковое количество изотретиноина. Период полувыведения терминальной фазы для неизмененного препарата у больных с акне составляет, в среднем, 19 часов. Период полувыведения терминальной фазы для 4-оксо-изотретиноина, по-видимому, больше и равняется, в среднем, 29 часам. Изотретиноин относится к природным (физиологическим) ретиноидам. Эндогенные концентрации рстиноидов восстанавливаются примерно через 2 недели после окончания приёма препарата.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Поскольку изотретиноин противопоказан при нарушении функции печени, данные о фармакокинетике препарата у этой группы пациентов ограничены. Почечная недостаточность не влияет на фармакокинетику изотретиноина.

На страницу препарата ВЕРОКУТАН

Предыдущий пункт описания препарата ВЕРОКУТАН

Следующий пункт описания препарата ВЕРОКУТАН