ВЕРО-АМИОДАРОН - Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Тяжелая аритмия, такая как полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт» может вызываться рядом лекарственных средств, прежде всего антиаритмическими средствами IA и III класса и некоторыми нейролептиками (см. ниже). Предрасполагающими факторами для её развития может быть гипокалиемия, брадикардия, врожденное или приобретенное удлинение интервала QT.

Противопоказанные комбинации (см. «Противопоказания»):

- С препаратами, способными вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» (при их сочетании с амиодароном увеличивается риск развития потенциально летальной желудочковой тахикардии типа «пируэт»): антиаритмические средства: IA класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид), III класса (дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат), соталол; другие (не антиаритмические) препараты, такие как бепридил; винкамин; некоторые нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульпирид, тиаприд, вералиприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), сертиндол, пимозид; трициклические антидепрессанты; цизаприд; макролидные антибиотики (эритромицин при внутривенном введении, спирамицин); азолы; противомалярийные средства (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин, лумефантрин); пентамидин при парентеральном введении; дифеманила метилсульфат; мизоластин; астемизол, терфенадин; фторхинолоны (в частности моксифлоксацин). Нерекомендуемые комбинации:

- С β-адреноблокаторами, блокаторами «медленных» кальциевых каналов, замедляющими ЧСС (верапамил, дилтиазем), т.

к. имеется риск развития нарушений автоматизма (выраженной брадикардии) и проводимости.

- Со слабительными, стимулирующими перистальтику кишечника, т.

к. могут вызывать гипокалиемию, которая увеличивает риск развития желудочковой тахикардии типа «пируэт».

Комбинации, требующие осторожности при применении:

- С препаратами, способными вызывать гипокалиемию: диуретики, вызывающие гипокалиемию (в монотерапии или комбинации); амфотерицин В (в/в); системные глюкокортикостероиды; тетракозактид. Увеличение риска развития желудочковых нарушений ритма, в особенности желудочковой тахикардии типа «пируэт» (гипокалиемия является предрасполагающим фактором). Необходим контроль за концентрацией электролитов в крови, при необходимости коррекция гипокалиемии и постоянное клиническое и электрокардиографическое наблюдение за пациентом. В случае развития желудочковой тахикардии типа «пируэт» не следует применять антиаритмические средства (должна быть начата желудочковая кардиостимуляция, возможно внутривенное введение солей магния).

- С прокаинамидом (см. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Противопоказанные комбинации")

Амиодарон может повышать плазменную концентрацию прокаинамида и его метаболита N-ацетилпрокаинамида, что может увеличивать риск развития побочных эффектов прокаинамида.

- С антикоагулянтами непрямого действия

Амиодарон увеличивает концентрацию варфарина за счёт ингибирования изофермента CYP2C9. При комбинации варфарина с амиодароном возможно усиление эффектов непрямого антикоагулянта, что увеличивает риск развития кровотечений. Следует чаще контролировать протромбиновое время (расчёт международного нормализованного отношения (МНО)) и проводить коррекцию доз антикоагулянта как во время лечения амиодароном, так и после его отмены.

- С дабигатраном

Необходимо проявлять осторожность при одновременном применении амиодарона с дабигатраном из-за риска возникновения кровотечения. Может потребоваться коррекция дозы дабигатрана в соответствии с указаниями в его инструкции по применению.

- С сердечными гликозидами (препаратами наперстянки)

Возможность возникновения нарушений автоматизма (выраженная брадикардия) и предсердно-желудочковой проводимости. Кроме того, при комбинации дигоксина с амиодароном возможно увеличение концентрации дигоксина в плазме крови (из-за снижения его клиренса). Поэтому при сочетании дигоксина с амиодароном необходимо определять концентрацию дигоксина в крови и контролировать возможные клинические и электрокардиографические проявления гликозидной интоксикации. Может потребоваться снижение доз дигоксина.

- С эсмололом

Нарушения сократимости, автоматизма и проводимости (подавление компенсаторных реакций симпатической нервной системы). Требуется проведение клинического и ЭКГ- мониторинга.

- С фенитоином (и, по экстраполяции, с фосфенитоином)

Амиодарон может увеличивать плазменные концентрации фенитоина за счёт ингибирования изофермента CYP2C9, поэтому при сочетании фенитоина с амиодароном возможно развитие передозировки фенитоина, что может приводить к появлению неврологических симптомов; необходим клинический мониторинг и, при первых же признаках передозировки, снижение дозы фенитоина, желательно определение концентрации фенитоина в плазме крови.

- С флекаинидом

Амиодарон повышает плазменную концентрацию флекаинида за счёт ингибирования изофермента CYP2D6, в связи с чем требуется коррекция доз флекаинида.

- С препаратами, метаболизирующимися изоферментом CYP3A4

При сочетании амиодарона, ингибитора изофермента CYP3A4, с этими препаратами возможно повышение их плазменных концентраций, что может приводить к увеличению их токсичности и/или усилению фармакодинамических эффектов и может потребовать снижения их доз. Ниже перечислены такие препараты:

- Циклоспорин

Возможно повышение концентрации циклоспорина в плазме крови, связанное со снижением метаболизма препарата в печени, что может увеличивать нефротоксическое действие циклоспорина. Необходимо определение концентрации циклоспорина в крови, контроль функции почек и коррекция режима дозирования циклоспорина в период лечения амиодароном и после отмены препарата.

- Фентанил

Комбинация с амиодароном может увеличить фармакодинамические эффекты фентанила и увеличивать риск развития его токсических эффектов.

- Другие препараты, метаболизирующиеся изоферментом CYP3A4: лидокаин (риск развития синусовой брадикардии и неврологических симптомов), такролимус (риск нефротоксичности), силденафил (риск увеличения его побочных эффектов), мидазолам (риск развития психомоторных эффектов), триазолам, дигидроэрготамин, эрготамин, симвастатин и другие статины, метаболизирующиеся изоферментом CYP3A4 (увеличение риска мышечной токсичности, рабдомиолиза, в связи с чем доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки, при её неэффективности следует перейти на прием другого статина, не метаболизирующегося изоферментом CYP3A4).

- С орлистатом

Риск снижения концентрации амиодарона и его активного метаболита в плазме крови. Необходим клинический и, при необходимости, ЭКГ-контроль.

- С клонидином, гуанфацином, ингибиторами холинэстеразы (донепезилом, галантамином, ривастигмином, такрином, амбенония хлоридом, пиридостигмина бромидом, неостигмина метилсульфатом), пилокарпином

Риск развития чрезмерной брадикардии (кумулятивный эффект).

- С циметидином, грейпфрутовым соком

Замедление метаболизма амиодарона и повышение его плазменных концентраций, возможно увеличение фармакодинамических и побочных эффектов амиодарона.

- С препаратами для ингаляционного наркоза

Сообщалось о возможности развития следующих тяжёлых осложнений у пациентов, получающих амиодарон, при получении ими наркоза: брадикардии (резистентной к введению атропина), артериальной гипотензии, нарушений проводимости, снижения сердечного выброса.

Наблюдались очень редкие случаи тяжёлых осложнений со стороны дыхательной системы (острый респираторный дистресс-синдром взрослых), иногда фатальных, которые развивались непосредственно после хирургического вмешательства, возникновение которых связывается с высокими концентрациями кислорода.

- С радиоактивным йодом

Амиодарон содержит в своём составе йод и поэтому может нарушать поглощение радиоактивного йода, что может искажать результаты радиоизотопного исследования щитовидной железы.

- С рифампицином

Рифампицин является мощным индуктором изофермента CYP3A4, при совместном применении с амиодароном он может снижать плазменные концентрации амиодарона и дезэтиламиодарона.

- С препаратами зверобоя продырявленного

Зверобой продырявленный является мощным индуктором изофермента CYP3A4. В связи с этим теоретически возможно снижение плазменной концентрации амиодарона и уменьшение его эффекта (клинические данные отсутствуют).

- С ингибиторами ВИЧ-протеазы (в том числе индинавир)

Ингибиторы ВИЧ-протеазы являются ингибиторами изофермента CYP3A4. При одновременном применении с амиодароном могут повышать концентрацию амиодарона в крови.

- С клопидогрелом

Клопидогрел, являющийся неактивным тиенопиридиновым препаратом, метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов. Возможно взаимодействие между клопидогрелом и амиодароном, которое может привести к снижению эффективности клопидогрела.

- С декстрометорфаном

Декстрометорфан является субстратом изоферментов CYP2D6 и CYP3A4. Амиодарон ингибирует данные изоферменты цитохрома P450 и может теоретически повысить плазменную концентрацию дектрометорфана.

На страницу препарата ВЕРО-АМИОДАРОН

Предыдущий пункт описания препарата ВЕРО-АМИОДАРОН

Следующий пункт описания препарата ВЕРО-АМИОДАРОН