ВЕРАПАМИЛ (РАСТВОР) - Взаимодействие с другими лекарственными средствами
У пациентов с тяжёлой кардиомиопатией, ХСН или после перенесенного инфаркта миокарда одновременное введение верапамила и бета-адреноблокаторов или дизопирамида внутривенно в редких случаях приводило к развитию серьёзных нежелательных явлений.
Одновременное применение верапамила внутривенно с препаратами, которые подавляют адренергическую функцию, может привести к усилению антигипертензивного действия.
Метаболические исследования in vitro свидетельствуют о том, что верапамил метаболизируется под действием изоферментов CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C18 системы цитохрома P450.
Верапамил является ингибитором изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина. Клинически значимое взаимодействие было отмечено при одновременном применении с ингибиторами изофермента CYP3A4, при этом наблюдалось повышение концентрации верапамила в плазме крови, в то время как индукторы изофермента CYP3A4 снижали концентрацию верапамила в плазме крови. При одновременном применении подобных препаратов следует учитывать возможность данного взаимодействия. В таблице 1 представлены данные по возможному лекарственному взаимодействию, обусловленному фармакокинетическими параметрами. Таблица 1
| Возможные виды взаимодействия, связанные с изоферментами системы цитохрома P450 | ||
| Препарат | Возможное лекарственное взаимодействие | Комментарий |
| Альфа-адреноблокаторы | ||
| Празозин | Увеличение Сmах празозина (40 %), не влияет на Т1/2 празозина | Усиление антигипертензивного действия |
| Теразозин | Увеличение AUC теразозина (24 %) и Cmax(25 %) | |
| Антиаритмические средства | ||
| Флекаинид | Минимальное действие на клиренс флекаинида в плазме крови (10 %); не влияет на клиренс верапамила в плазме крови | см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами» |
| Хинидин | Снижение перорального клиренса хинидина (35 %) | Выраженное снижение АД, может наблюдаться отёк лёгких у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией |
| Средства для лечения бронхиальной астмы | ||
| Теофиллин | Уменьшение перорального и системного клиренса (20 %) | Уменьшение клиренса у курящих пациентов (-11 %) |
| Противосудорожные/противоэпилептические средства | ||
| Карбамазепин | Увеличение AUC карбамазепина (46 %) у пациентов с устойчивой парциальной эпилепсией | Увеличение концентрации карбамазепина, что может привести к развитию таких побочных эффектов карбамазепина как диплопия, головная боль, атаксия или головокружение |
| Фенитоин | Уменьшение концентрации верапамила в плазме крови | |
| Антидепрессанты | ||
| Имипрамин | Увеличение AUC имипрамина (15 %) | Не влияет на концентрацию активного метаболита, дезипрамина |
| Гипогликемические средства | ||
| Глибенкламид | Увеличение Сmах глибенкламида (28 %), AUC (26 %) | |
| Противоподагрические средства | ||
| Колхицин | Увеличение AUC колхицина (в 2 раза) и Сmах (в 1,3 раза) | Снизить дозу колхицина (см. инструкцию по применению колхицина) |
| Противомикробные средства | ||
| Кларитромицин | Возможно повышение концентрации верапамила | |
| Эритромицин | Возможно повышение концентрации верапамила | |
| Рифампицин | Введение верапамила внутривенно не влияет на фармакокинетические параметры | Антигипертензивное действие может уменьшаться |
| Телитромицин | Возможно повышение концентрации в плазме крови | |
| Противоопухолевые средства | ||
| Доксорубицин | Введение верапамила внутривенно не влияет на фармакокинетику доксорубицина | |
| Барбитураты | ||
| Фенобарбитал | Увеличение перорального клиренса верапамила (приблизительно в 5 раз) | |
| Бензодиазепины и другие транквилизаторы | ||
| Буспирон | Увеличение AUC и Сmахбуспирона в 3,4 раза | |
| Мидазолам | Увеличение AUC (в 3 раза) и Сmах(в 2 раза) мидазолама | |
| Бета-адреноблокаторы | ||
| Метопролол | Увеличение AUC (32,5 %) и Сmах(41 %) метопролола у пациентов со стенокардией | см. раздел «Особые указания» |
| Пропранолол | Увеличение AUC (65 %) и Сmах(94 %) пропранолола у пациентов со стенокардией | |
| Сердечные гликозиды | ||
| Дигитоксин | Уменьшение общего клиренса (27 %) и экстраренального клиренса (29 %) дигитоксина | |
| Дигоксин | Увеличение Сmах (на 44 %), С12h(на 53 %), Css (на 44%) и AUC (на 50 %) дигоксина у здоровых добровольцев | Снизить дозу дигоксина см. раздел «Особые указания» |
| Антагонисты Н2 рецепторов | ||
| Циметидин | Увеличение AUC R- (25 %) и S-(40 %) верапамила с соответствующим уменьшением клиренса верапамила после R- иS-верапамила | Циметидин уменьшает клиренс внутривенного введения верапамила |
| Иммунологические/иммуносупрессивные средства | ||
| Циклоспорин | Увеличение AUC, Css, Сmах (на 45 %) циклоспорина | |
| Эверолимус | Увеличение AUC (в 3,5 раза) и Сmах(в 2,3 раза) Верапамил: увеличение концентрации препарата в плазме крови непосредственно перед приёмом очередной дозы (в 2,3 раза) | Может потребоваться определение концентрации и титрование дозы эверолимуса |
| Сиролимус | Увеличение AUC сиролимуса (в 2,2 раза); увеличение AUC S-верапамила (в 1,5 раза) | Может потребоваться определение концентрации и титрование дозы сиролимуса |
| Такролимус | Возможно повышение концентрации такролимуса | |
| Гиполипидемические средства (ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы) | ||
| Аторвастатин | Возможно повышение концентрации аторвастатина в плазме крови, увеличение AUCверапамила (43 %) | Дополнительная информация представлена ниже |
| Ловастатин | Возможно повышение концентрации ловастатина и AUCверапамила (63 %) и Сmах (32 %) в плазме крови | |
| Симвастатин | Увеличение AUC (в 2,6 раз) и Сmах симвастатина (в 4,6 раз) | |
| Агонисты рецепторов серотонина | ||
| Алмотрнптан | Увеличение AUC (20 %) и Сmах(24 %) алмотриптана | |
| Урикозурические средства | ||
| Сульфинпиразон | Введение верапамила внутривенно не влияет на фармакокинетику | Антигипертензивное действие может уменьшаться |
| Другие | ||
| Грейпфрутовый сок | Увеличение AUC R- (49 %) и S-(37 %) верапамила и Сmах R-(75 %) и S- (51 %) верапамила | Т1/2 и почечный клиренс не изменялись. Грейпфрутовый сок нe следует принимать с верапамилом |
| Зверобой продырявленный | Уменьшение AUC R- (78 %) и S-(80 %) верапамила с соответствующим снижением Сmах | |
Противовирусные препараты для лечения ВИЧ-инфекции
Ритонавир и другие противовирусные препараты для лечения ВИЧ-инфекции могут ингибировать метаболизм верапамила, что приводит к увеличению его концентрации в плазме крови. Поэтому при одновременном применении таких препаратов и верапамила следует соблюдать осторожность или снизить дозу верапамила.
Литий
Повышение нейротоксичности лития наблюдалось при одновременном применении верапамила и лития при отсутствии изменений или увеличении концентрации лития в сыворотке крови. Однако дополнительный прием верапамила также приводил к уменьшению концентрации лития в сыворотке крови у пациентов, длительно принимающих препараты лития внутрь. При одновременном применении этих препаратов необходимо тщательное наблюдение за пациентами.
Средства, блокирующие нервно-мышечную проводимость
Клинические данные и результаты доклинических исследований позволяют предположить, что верапамил может потенцировать эффект препаратов, блокирующих нервно-мышечную проводимость (таких как курареподобные и деполяризующие миорелаксанты). В связи с этим может возникнуть необходимость в снижении дозы верапамила и/или дозы препаратов, блокирующих нейромышечную проводимость при их одновременном применении.
Ацетилсалициловая кислота (в качестве антиагрегантного средства)
Повышение риска кровоточивости.
Этанол
Повышение концентрации этанола в плазме крови и замедление его выведения. Поэтому воздействие этанола может быть усилено.
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)
Пациентам, получающим верапамил, лечение статинами (то есть симвастатином, аторвастатином или ловастатином) следует начинать с наименьшей возможной дозы, которую затем повышают. Если же необходимо назначить верапамил пациентам, уже получающим статины, необходимо пересмотреть и снизить их дозы соответственно концентрации холестерина в сыворотке крови.
Флувастатин, правастатин и розувастатин не метаболизируются под действием изофермента CYP3A4, поэтому их взаимодействие с верапамилом менее вероятно.
Средства, связывающиеся с белками плазмы крови
Верапамил как средство, в высокой степени связывающееся с белками крови (в том числе производных кумарина и индандиона, нестероидных противовоспалительных препаратов, хинина, салицилатов, сульфинпиразона), должен применяться с осторожностью при одновременном приёме с другими препаратами, обладающими подобной способностью.
Средства для ингаляционной общей анестезии
При одновременном применении средств для ингаляционной анестезии и блокаторами «медленных» кальциевых каналов, к которым относится верапамил, следует тщательно титровать дозу каждого средства до достижения необходимого эффекта, чтобы избежать избыточного угнетения сердечно-сосудистой системы.
Гипотензивные средства, диуретики, вазодилататоры
Усиление антигипертензивного действия.
Сердечные гликозиды
Верапамил для внутривенного введения применялся совместно с сердечными гликозидами. Поскольку эти препараты замедляют AV проводимость, необходимо наблюдение за пациентами для своевременного выявления AV блокады или выраженной брадикардии.
Хинидин
Верапамил для внутривенного введения назначался небольшой группе пациентов, получающих хинидин внутрь. Имеются несколько сообщений о случаях выраженного снижения АД при одновременном применении хинидина внутрь и верапамила внутривенно, поэтому данную комбинацию лекарственных средств необходимо применять с осторожностью.
Флекаинид
Исследование с участием здоровых добровольцев показало, что при совместном применении верапамила и флекаинида возможно аддитивное действие со снижением сократимости миокарда, замедлением AV проводимости и реполяризации миокарда.
Дизопирамид
До получения данных о возможном взаимодействии между верапамилом и дизопирамидом не следует назначать дизопирамид за 48 часов до или 24 часа после применения верапамила (см. раздел «Противопоказания»).
Дабигатран
При одновременном применение с дабигатраном — увеличение (Cmaxдо 90 % до 70% дабигатрана. Может увеличиваться риск кровотечений.
Ивабрадин
Одновременное применение с ивабрадином противопоказано ввиду развития дополнительного отрицательного хронотропного эффекта верапамила к ивабрадину.
Бета-адреноблокаторы
Верапамил для внутривенного введения назначался пациентам, получающим бета-адреноблокаторы внутрь. Необходимо учитывать возможность возникновения неблагоприятных взаимодействий, поскольку оба лекарственных средства могут снижать сократимость миокарда или AV-проводимость. Одновременное применение верапамила и бета-адреноблокаторов внутривенно приводило к развитию серьёзных побочных реакций, особенно у пациентов с тяжёлой кардиомиопатией, ХСН или после перенесенного инфаркта миокарда (см. раздел «Противопоказания»).
На страницу препарата ВЕРАПАМИЛ (РАСТВОР)
Предыдущий пункт описания препарата ВЕРАПАМИЛ (РАСТВОР)
ПередозировкаСледующий пункт описания препарата ВЕРАПАМИЛ (РАСТВОР)
Особые указанияДля постановки диагноза и назначения плана лечения следует записаться на очный прием к специалисту. Самолечение опасно для жизни.
Информация, содержащаяся на этом сайте, не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.
Информация о препаратах, отпускаемых по рецепту, размещенная на сайте, предназначена только для специалистов.