ВЕРАПАМИЛ (АМПУЛЫ) уколы - Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Препарат

Возможное лекарственное взаимодействие

Альфа-дреноблокаторы

Празозин

Увеличение С_max празозина (~40 %), не влияет на период полувыведения празозина.

Теразозин

Увеличение AUC теразозина (~24 %) и С_max (~25 %).

Антиаритмические средства

Флекаинид

Минимальное действие на клиренс флекаинида в плазме крови (<~10 %); не влияет на клиренс верапамила в плазме крови.

Хинидин

Уменьшение перорального клиренса хинидина (~35 %).

Средства для лечения бронхиальной астмы

Теофиллин

Уменьшение перорального и системного клиренса теофиллина (~20 %). У курящих пациентов уменьшение на ~11 %.

Противосудорожные средства

Карбамазепин

Увеличение AUC карбамазепина (~46 %) у больных устойчивой парциальной эпилепсией.

Антидепрессанты

Имипрамин

Увеличение AUC имипрамина (~15 %).

Не влияет на уровень активного метаболита, дезипрамина.

Гипогликемические средства

Глибурид

Увеличивается С_max глибурида (~28 %), AUC (~26%).

Противомикробные средства

Эритромицин

Возможно повышение концентрации верапамила в плазме крови.

Рифампицин

Уменьшение AUC верапамила (~97 %), С_max (~94 %), биодоступность ~92%.

Телитромицин

Возможно повышение концентрации верапамила в плазме крови.

Противоопухолевые средства

Доксорубицин

Увеличение AUC доксорубицина (89 %) и С_max (61 %) при приёме верапамила внутрь у больных мелкоклеточным раком лёгких. Введение верапамила внутривенно у пациентов с прогрессирующими новообразованиями не влияет на фармакокинетические параметры доксирубина.

Барбитураты

Фенобарбитал

Увеличение перорального клиренса верапамила — в 5 раз.

Бензодиазепины и другие транквилизаторы

Буспирон

Увеличение AUC буспирона, С_max — в 3,4 раза

Мидазолам

Увеличение AUC мидазолама (~ в 3 раза) и С_max (~ в 2 раза).

Бета-адреноблокаторы

Метопролол

Увеличение AUC метопролола (~32,5 %) и С_max (~41 %) у больных стенокардией.

Пропранолол

Увеличение AUC пропранолола (~65 %) и С_max (~94 %) у больных стенокардией

Сердечные гликозиды

Дигитоксин

Уменьшение общего клиренса (~27 %) и экстраренального клиренса (~29 %) дигитоксина.

Дигоксин

У здоровых добровольцев увеличиваются С_max дигоксина на ~45-53 %, Css дигоксина на ~42% и AUC дигоксина на ~52 %.

Иммунологические средства

Циклоспорин

Увеличение AUC, Css, С_mах циклоспорина на ~45 %.

Эверолимус

Возможно повышение уровня эверолимуса в плазме крови.

Сиролимус

Возможно повышение уровня сиролимуса в плазме крови.

Такролимус

Возможно повышение уровня такролимуса в плазме крови.

Гиполипидемические средства (ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы)

Аторвастатин

Возможно повышение уровня аторвастатина в плазме крови.

Ловастатин

Возможно повышение уровня ловастатина в плазме крови.

Симвастатин

Увеличение AUC (~в 2,6 раз) и С_max (~в 4,6 раз) симвастатина.

Агонисты рецепторов ceротонина

Алмотриптан

Увеличение AUC (~20 %) и С_max (~24 %) алмотриптана.

Урикозурические средства

Сульфинпиразон

Увеличение клиренса верапамила (~ в 3 раза) и снижение его биодоступности (~60 %).

Другие

Грейпфрутовый сок

Увеличение AUC R- (~49 %) и S-(~37%) верапамила и С_max R- (~75 %) и S-(-51%) верапамила. Время полувыведения и почечный клиренс не изменялись.

Зверобой продырявленный

Уменьшается AUC R- (~78 %) и S- (~80%) верапамила с соответствующим понижением С_max.

Другие виды взаимодействия

Циметидин

Уменьшает клиренс верапамила при внутривенном введении.

Верапамил как средство, в высокой степени связывающееся с белками плазмы крови, должен применяться с осторожностью при одновременном применении с другими препаратами, обладающими подобной способностью.

При совместном применении средств для ингаляционной общей анестезии и блокаторов «медленных» кальциевых каналов, к которым относится верапамил, следует тщательно титровать дозу средства для ингаляционной общей анестезии до достижения необходимого эффекта, чтобы избежать избыточного угнетения сердечно-сосудистой системы.

Верапамил может усиливать эффект препаратов, блокирующих нервно-мышечную проводимость (таких как курареподобные и деполяризующие миорелаксанты). Поэтому следует снижать дозу верапамила и/или дозы препаратов, блокирующих нейромышечную проводимость, при их одновременном применении. Возможно повышение нейротоксичности лития. Верапамил также может снижать содержание лития в сыворотке крови у больных, длительно получающих литий. При одновременном применении этих препаратов необходимо тщательное наблюдение за пациентами.

Празозин, теразозин

Аддитивное антигипертензивное действие.

Ритонавир и другие противовирусные (ВИЧ) средства

Могут ингибировать метаболизм верапамила, что приводит к увеличению его концентрации в плазме крови, поэтому дозы верапамила должны быть снижены.

Карбамазепин

Повышение уровня карбамазепина в плазме крови и появление побочных реакций, как диплопия, головная боль, атаксия или головокружение.

Рифампицин

Может снижать антигипертензивное действие верапамила.

Колхицин

Является субстратом для изоферментов CYP3А и Р-гликопротеина, которые в свою очередь подавляют метаболизм верапамила. Поэтому при одновременном применении с верапамилом концентрация колхицина в крови может значительно повышаться.

Сульфинпиразон

Может снижать антигипертензивное действие верапамила.

Ацетилсалициловая кислота (аспирин)

Увеличение кровоточивости.

Гипотензивные средства, диуретики, вазодилататоры

Усиление антигипертензивного действия.

Гиполипидемические cpедства — Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)

Симвастатин/ловастатин/ аторвастатин

Одновременное применение с верапамилом может привести к увеличению сывороточных концентраций симвастатина или ловастатина.

Пациентам, получающим верапамил, лечение ингибиторами ГМГ-Ко А редуктазы (то есть симвастатином, аторвастатином, ловастатином) следует начинать с возможно более низких доз, которые далее повышают. Если же необходимо назначить верапамил пациентам, уже получающим ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, необходимо пересмотреть и снизить их дозы соответственно концентрации холестерина в сыворотке крови. Подобной тактики следует придерживаться и при одновременном назначении верапамила с аторвастатином, хотя и не имеется клинических данных, подтверждающих их взаимодействие.

Флувастатин, правастатин и розувастатин

Не метаболизируются под действием изоферментов CYP3A4, поэтому их взаимодействие с верапамилом наименее вероятно. Хотя внутривенный верапамил и применялся совместно с препаратами дигиталиса без серьёзных побочных эффектов, но, учитывая то, что эти препараты замедляют AV проводимость, необходимо наблюдение за пациентами для своевременного выявления AV блокады или выраженной брадикардии.

Хинидин

Возможно развитие артериальной гипотензии при совместном применении хинидина и верапамила внутривенно, поэтому эту комбинацию лекарственных средств необходимо применять с осторожностью.

Бета-адреноблокаторы

Одновременное внутривенное введение верапамила и бета-адреноблокаторов приводило к серьёзным побочным эффектам (выраженная брадикардия), особенно у больных с кардиомиопатией, сердечной недостаточностью или недавно перенесенным инфарктом миокарда. Бета-адреноблокаторы нужно назначать за несколько часов до или через несколько часов после применения верапамила. Не следует назначать дизопирамид за 48 часов до или 24 часа после применения верапамила.

При совместном применении верапамила и флекаинида возможно аддитивное действие со снижением сократимости миокарда, удлинением AV проводимости и реполяризации миокарда.