ВЕРАПАМИЛ-ЭСКОМ - инструкция по применению

Навигация по инструкции препарата

1. Регистрационный номер
2. Торговое наименование
3. Международное непатентованное наименование
4. Лекарственная форма
5. Состав
6. Описание
7. Фармакотерапевтическая группа
8. Код АТХ
9. Фармакодинамика
10. Фармакокинетика
11. Показания к применению
12. Противопоказания
13. С осторожностью
14. Способ применения и дозы
15. Побочное действие
16. Передозировка
17. Взаимодействие с другими лекарственными средствами
18. Особые указания
19. Форма выпуска
20. Хранение
21. Срок годности
22. Условия отпуска из аптек
23. Производитель

Регистрационный номер

ЛСР-000167/09

Торговое наименование

Верапамил-Эском

Международное непатентованное наименование

Верапамил

Лекарственная форма

раствор для внутривенного введения

Состав

Активное вещество: верапамила гидрохлорида (в пересчёте на 100 % вещество) — 2,5 мг. Вспомогательные вещества: натрия хлорида -8,5 мг, кислоты лимонной — 18,49 мг, 1М раствора натрия гидроксида — 0,175 мл, 0,1 М раствора кислоты хлористоводородной — 0,120 мл, воды для инъекций — до 1,0 мл.

Описание

Прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Блокатор "медленных" кальциевых каналов

Код АТХ

C08DA01

Фармакодинамика

Верапамил — производное дифенилалкиламина, тормозит трансмембранный транспорт ионов кальция к сократительным волокнам гладкомышечных клеток. Обладает антиаритмическим, антиангинальным и гипотензивным действием. Антиаритмическое действие вероятно связано с его воздействием на «медленные» каналы в клетках проводящей системы сердца. Электрическая активность синоатриального и атриовентрикулярного (AV) узла в значительной степени зависит от поступления в клетки ионов кальция по «медленным» каналам. Ингибируя поступление кальция, верапамил замедляет AV проведение и увеличивает эффективный рефрактерный период в AV узле пропорционально частоте сердечных сокращений (ЧСС). Этот эффект приводит к снижению частоты сокращений желудочков у больных с мерцательной аритмией и/или трепетанием предсердий. Прекращая повторный вход возбуждения в AV узле, верапамил может восстанавливать правильный синусовый ритм у пациентов с пароксизмальной наджелудочковой тахикардией, включая синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW). Верапамил не оказывает влияния на проведение по дополнительным проводящим путям.

Верапамил не влияет на неизменённый потенциал действия предсердий и время внутрижелудочкового проведения, но снижает амплитуду, скорость деполяризации и проведения в изменённых волокнах предсердий.

Антиангинальный эффект связан как с прямым действием на миокард, так и с влиянием на периферическую гемодинамику (снижает тонус периферических артерий, общее периферическое сосудистое сопротивление). Блокада поступления ионов кальция в клетку приводит к уменьшению трансформации заключенной в макроэргических связях АТФ энергии в механическую работу, снижению сократимости миокарда. Уменьшает потребность миокарда в кислороде, оказывает вазодилатирующее, отрицательные ино- и хронотропное действие. При внутривенном болюсном введении максимальный эффект развивается через 3-5 мин. Внутривенное введение 5-10 мг вызывает преходящее (обычно бессимптомное) снижение нормального артериального давления (АД), системного сосудистого сопротивления и сократимости; давление заполнения левого желудочка незначительно повышается. Антиангинальный эффект носит дозозависимый характер, толерантности не возникает.

Фармакокинетика

Быстро метаболизируется в печени путём N-дезалкилирования и О- деметилирования, с образованием нескольких метаболитов (при приёме внутрь индентифицировано 12, большинство из которых обнаруживается лишь в следовых количествах). Накопление препарата и его метаболитов в организме объясняет усиление действия при курсовом лечении. Основной фармакологически активный метаболит — норверапамил (20 % от гипотензивной активности верапамила). В метаболизме препарата участвуют изоферменты CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7.

Связь с белками плазмы крови — 90 %.

Проникает через гематоэнцефалический барьер и плацентарный барьер (20-92 % концентрации в плазме крови матери) и в грудное молоко (в низких концентрациях).

Период полувыведения (T½) при внутривенном введении — двухфазный: около 4 мин. — ранний и 2-5 ч — конечный. При печёночной недостаточности повышается биодоступность и удлиняется T½. Выводится 70 % почками (3-5 % в неизменённом виде), 16- 25 % — с желчью. Не выводится при гемодиализе.

Показания к применению

Для лечения наджелудочковых тахиаритмий:

- восстановление синусового ритма при пароксизмальной наджелудочковой тахикардии, включая состояния, связанные с наличием дополнительных проводящих путей (синдромы Вольфа-Паркинсона-Уайта и Лоуна-Ганонга-Левина)

- контроля частоты сокращений желудочков при трепетании и мерцании предсердий (тахиаритмический вариант) за исключением случаев, когда трепетание или мерцание предсердий связано с наличием дополнительных проводящих путей (синдромы Вольфа- Паркинсона-Уайта и Лоуна-Ганонга-Левина)

Противопоказания

Повышенная чувствительность к препарату и другим компонентам препарата, выраженная артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление (АД) менее 90 мм рт. ст.) или кардиогенный шок, атриовентрикулярная блокада II и III степени (исключая пациентов с искусственным водителем ритма), синдром Морганьи — Адамса — Стокса, синдром слабости синусового узла (за исключением пациентов с искусственным водителем ритма), синоаурикулярная блокада, синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта и Лоуна- Ганонга-Левина в сочетании с трепетанием или фибрилляцией предсердий (за исключением пациентов с кардиостимулятором), желудочковая тахикардия с широкими, комплексами QRS (более 0,12 сек.), хроническая сердечная недостаточность II-III стадий (за исключением вызванной наджелудочковой тахикардией), одновременное применение бета- адреноблокаторов (внутривенно), колхицина, предварительное (в пределах 48 часов) применение дизопирамида, беременность, период лактации, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью

AV блокада I степени, брадикардия, идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз, хроническая сердечная недостаточность, инфаркт миокарда с левожелудочковой недостаточностью, печёночная и/или почечная недостаточность, замедление нервно-мышечной передачи, пожилой возраст, мягкая или умеренная степень артериальной гипотензии, одновременное применение с бета-адреноблокаторами (для приёма внутрь), сердечными гликозидами.

Способ применения и дозы

Только внутривенно!!

Начальная доза для внутривенного введения составляет 5 мг (содержимое 1 ампулы) в течение 2 минут с непрерывным ЭКГ и АД контролем (вводить медленно!).

У пациентов пожилого возраста введение осуществляют на протяжении, по крайней мере, 3 минут для уменьшения риска нежелательных реакций.

При отсутствии адекватной реакции введение препарата повторяют (5 мг) через 5-10 мин или 10 мг — через 30 минут.

Побочное действие

Со стороны сердечно — сосудистой системы: выраженное снижение артериального давления, брадикардия, тахикардия.

Со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость (редко).

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, чувство дискомфорта в животе.

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, кожный зуд, ангионевротический отёк, синдром Стивенса — Джонсона, потливость, мультиформная экссудативная эритема.

Прочие: бронхоспазм, судороги (несколько случаев), паралич (тетрапарез), связанный с совместным применением верапамила и колхицина (единичный).

Передозировка

Симптомы: брадикардия, переходящая в AV блокаду, иногда в асистолию, выраженное снижение АД, сердечная недостаточность, шок, синоатриальная блокада, гипергликемия, метаболический ацидоз. Имеются сообщения о случаях смерти в результате передозировки.

Лечение: при нарушении ритма и проводимости — внутривенно изопреналин, норэпинефрин, атропин, 10-20 мл 10 % раствора кальция глюконата, искусственный водитель ритма; внутривенно инфузия плазмозамещающих растворов. Для повышения АД у больных гипертрофической кардиомиопатией назначают альфа-адреностимуляторы (фенилэфрин); не следует применять изопреналин и норэпинефрин. Гемодиализ неэффективен.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При одновременном применении верапамила:- повышает AUC (площадь под кривой "концентрация — время") карбамазепина у пациентов с устойчивой парциальной эпилепсией (риск развития побочных эффектов, таких как диплопия, головная боль, атаксия и головокружение).- повышает AUC, Css (клиренс) и Cmax (максимальная концентрация препарата) циклоспорина.- повышает AUC и Cmax глибенкламида.- повышает концентрацию сиролимуса и такролимуса.- значимо повышает AUC и Cmax буспирона и мидазолама.- повышает концентрацию теофиллина (вследствие снижения клиренса), этанола (и удлиняет его эффект), концентрацию хинидина (риск выраженного снижения артериального давления).- может повышать концентрацию аторвастатина и ловастатина.- повышает значимо AUC и Cmax симвастатина.- повышает AUC и Cmax алмотриптана.- повышает концентрации сердечных гликозидов (требует тщательного наблюдения и снижения дозы гликозидов).- повышает AUC и Cmax метопролола и пропранолола у пациентов со стенокардией.- повышает плазменную концентрацию колхицина (субстрат для CYP3A и р- гликопротеина).- при приёме внутрь значимо повышает AUC и Cmax доксорубицина.- незначительно повышает AUC имипрамина; не влияет на концентрацию активного метаболита, дезипрамина.- повышает Cmax празозина и теразозина и AUC теразозина.- ингибиторы CYP3A (в том числе эритромицин, ритонавир и другие противовирусные ВИЧ препараты), телитромицин повышают плазменные концентрации верапамила.- грейпфрутовый сок повышает AUC и Cmax R- и S- изомера верапамила.- циметидин увеличивает биодоступность верапамила почти на 40-50 % (за счёт снижения печеночного метаболизма), в связи с чем, может возникнуть необходимость уменьшения дозы последнего.- рифампицин может значительно снижать биодоступность (до 92 %), а также AUC и Cmax верапамила.- фенобарбитал повышает клиренс верапамила в 5 раз.- сульфинпиразон повышает клиренс верапамила примерно в 3 раза и снижает биодоступность (60 %).- препараты зверобоя продырявленного снижают AUC R- и S- изомера верапамила и соответственно Cmax.- при одновременном применении с ингаляционными анестетиками повышается риск развития брадикардии, атриовентрикулярной блокады, сердечной недостаточности.- комбинация с бета-адреноблокаторами может привести к усилению отрицательного инотропного эффекта, увеличению риска развития нарушений атриовентрикулярной проводимости, брадикардии (введение верапамила и бета-адреноблокаторов необходимо проводить с интервалом в несколько часов)- празозин и другие альфа-адреноблокаторы, а также другие гипотензивные средства (ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента, вазодилататоры, диуретики, бета- адреноблокаторы) усиливают гипотензивный эффект.- дизопирамид и флекаинид не следует назначать в течение 48 часов или 24 часов после применения верапамила (суммация отрицательного инотропного эффекта, вплоть до летального исхода).- увеличивает риск возникновения нейротоксического эффекта препаратов лития.- усиливает действие периферических миорелаксантов (может потребоваться изменение режима дозирования).- при одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой отмечалось несколько большее увеличение времени кровотечения, чем при применении только ацетилсалициловой кислоты.- карбамазепином и литием увеличивается опасность возникновения нейротоксических эффектов.- антиаритмические средства, бета-адреноблокаторы (более выраженная атриовентрикулярная блокада, более значительное урежение ЧСС, развитие сердечной недостаточности и усиление артериальной гипотензии). Пациентов, принимающих препараты дигиталиса, хинидин, дизопирамид, флекаинид и другие артиаритмические средства, необходимо тщательно наблюдать.

Особые указания

Сердечную недостаточность необходимо предварительно компенсировать.

При лечении необходим контроль функций сердечно-сосудистой системы, дыхательной системы,, содержания глюкозы и электролитов в крови, объёма циркулирующей крови и количеством выделяемой мочи.

Внутривенное введение верапамила часто вызывает преходящее снижение АД обычно не проявляющееся клинически, но которое может сопровождаться головокружением.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (давление заклинивания в легочной артерии более 20 мм рт. ст., фракция выброса менее 30 %), при назначении верапамила может наблюдаться острое прогрессирование недостаточности кровообращения.

Форма выпуска

Раствор для внутривенного введения 2,5 мг/мл.

По 2 мл препарата в ампулы.

По 5 или 10 ампул в контурных ячейковых упаковках из пленки поливинилхлоридной.

По 1 или 2 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Хранение

В защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Производитель

ЭСКОМ НПК, ОАО,

Российская Федерация

Ссылки на отдельные разделы инструкции препарата ВЕРАПАМИЛ-ЭСКОМ