ВЕНСУЭРТ - Фармакокинетика

Абсорбция — не менее 92 % от однократно принятой внутрь дозы венлафаксина. Абсолютная биодоступность венлафаксина около 45 %. После однократного приёма капсул венлафаксина максимальная концентрация (Сmax) венлафаксина и ОДВ в плазме достигается в течение 6,0±1,5 и 8,8±2,2 часов соответственно. Период полувыведения венлафаксина в лекарственной форме «капсулы пролонгированного действия» равен 15±6 часам и лимитируется скоростью абсорбции.

Распределение. Венлафаксин и ОДВ на 27 % и 30% соответственно связываются с белками плазмы крови.

Метаболизм. Венлафаксин подвергается выраженному метаболизму «первого прохождения» в печени с участием цитохрома P450 (изофермента CYP2D6) c образованием активного метаболита ОДВ. Венлафаксин также метаболизируется изоферментами CYP3A3/4 до N-десметилвенлафаксина и других метаболитов. У пациентов со сниженной активностью изофермента CYP2D6 наблюдается в 2-3 раза большая экспозиция венлафаксина и в 2-3 раза меньшая экспозиция активного метаболита ОДВ.

Выведение. Клиренс венлафаксина в плазме крови равен 1,3 л/ч/кг, а для активного метаболита ОДВ — 0,4 л/ч/кг. Период полувыведения венлафаксина равен 15 ч и ОДВ — 11 ч.

Венлафаксин выводятся преимущественно почками, около 87 % в течение 48 часов, в неизменённом виде — 5 %, в виде неконъюгированного ОДВ — 29 %, конъюгированного ОДВ — 26 % и других неактивных метаболитов — 27 %. Не наблюдается накопление венлафаксина или ОДВ во время длительного приёма.

Особые группы пациентов

Пол и возраст существенно не влияют на фармакокинетику венлафаксина.

При печёночной и почечной недостаточности от средней до тяжёлой степени, а также у лиц с низкой активностью отмечалось снижение метаболизма венлафаксина и выведение ОДВ что приводило к повышению Сmax, снижению клиренса и удлинению периода полувыведения. Снижение общего клиренса венлафаксина наиболее выражено у больных при клиренсе креатинина (КК) ниже 30 мл/мин. Прием венлафаксина с пищей не влияет ни на абсорбцию венлафаксина, ни на последующее образование ОДВ.

У пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6 концентрация венлафаксина в плазме крови выше, чем концентрации основных метаболитов. В связи с тем, что площадь фармакокинетической кривой (AUC) венлафаксина и ОДВ у пациентов с низкой и высокой скоростью метаболизма практически одинакова, нет необходимости в подборе индивидуальных для доз данных групп пациентов.

У пациентов находящихся на почечном диализе период полувыведения венлафаксина увеличен на 180 %, а клиренс венлафаксина уменьшен примерно на 57 %, в то время как период полувыведения ОДВ увеличен на 142 %, а клиренс уменьшен на 56 %. Подбор индивидуальных доз венлафаксина необходим для пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью и для пациентов, находящихся на гемодиализе.

У пациентов с печёночной недостаточностью лёгкой и средней степени тяжести по шкале Чайлд-Пью период полувыведения венлафаксина и ОДВ выше. Клиренс венлафаксина и ОДВ при приёме препарата внутрь снижен, причём снижение возможно в очень широком диапазоне и носит индивидуальный характер. Данные о фармакокинетике у пациентов с печёночной недостаточностью тяжёлой степени по шкале Чайлд-Пью ограничены.

На страницу препарата ВЕНСУЭРТ

Предыдущий пункт описания препарата ВЕНСУЭРТ

Следующий пункт описания препарата ВЕНСУЭРТ