ВЕНЛАФАКСИН - Фармакокинетика

Всасывание

Всасывание из желудочно-кишечного тракта почти полное, около 92 % для однократно принятой дозы, количественно не зависит от времени приёма пищи.

Распределение

Общая биодоступность — 40–45 %, что связано с интенсивным пресистемным метаболизмом в печени. Венлафаксин и ОДВ связываются с белками плазмы крови на 27 % и 30 %, соответственно; оба выделяются в грудное молоко. В диапазоне суточных доз венлафаксина 75–450 мг сам венлафаксин и ОДВ имеют линейную кинетику. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (TCmax) венлафаксина и ОДВ — 2–3 часа, соответственно, после приёма препарата внутрь. В случае приёма пролонгированных форм венлафаксина показатели TCmax 5,5 и 9 часов, соответственно.

Период полувыведения (T½) составляет 5 ± 2 часа и 11 ± 2 часа, для венлафаксина и ОДВ, соответственно. Равновесная концентрация в плазме крови для венлафаксина и ОДВ достигается после 3-х дней многократного приёма терапевтических доз.

Метаболизм

Метаболизируется в основном в печени с участием изофермента CYP2D6 до единственного фармакологически активного метаболита (ОДВ), а также до неактивного метаболита N-десметилвенлафаксина. Венлафаксин является слабым ингибитором изофермента CYP2D6, не ингибирует изоферменты CYP1A2, CYP2C9 и CYP3A4.

Выведение

Выводится преимущественно почками: примерно 87 % принятой однократной дозы выводится почками в течение 48 часов (5 % в неизменённом виде, 29 % в виде неконъюгированного ОДВ, 26 % в виде конъюгированного ОДВ, 27 % в виде других неактивных метаболитов), а через 72 часа почками выводится 92 % препарата.

Среднее значение ± стандартное отклонение для плазменного клиренса венлафаксина и ОДВ составляет 1,3 ± 0,6 и 0,4 ± 0,2 л/ч/кг, соответственно; кажущийся T½ 5 ± 2 и 11 ± 2 часов, соответственно; кажущийся (в равновесном состоянии) объём распределения 7,5 ± 3,7 и 5,7 ± 1,8 л/кг, соответственно.

Особые группы пациентов

Пол и возраст пациента не оказывают существенного влияния на фармакокинетические показатели венлафаксина и ОДВ.

Для пожилых пациентов специальной коррекции дозы в зависимости от возраста не требуется.

У пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6 нет необходимости в подборе индивидуальных доз. Несмотря на разнонаправленное изменение концентраций, взятых по отдельности, а именно венлафаксина (повышается) и ОДВ (снижается), сумма площадей под фармакокинетическими кривыми этих двух активных веществ фактически не изменяется из-за снижения активности изофермента CYP2D6, соответственно коррекции дозы не требуется.

У пациентов с печёночной и почечной недостаточностью от умеренной до тяжёлой степени тяжести метаболизм венлафаксина и выведение ОДВ снижается, повышается Cmax венлафаксина и ОДВ, удлиняется T½. Снижение общего клиренса венлафаксина наиболее выражено у пациентов при клиренсе креатинина (КК) почками ниже 30 мл/мин. а также у пациентов, находящихся на почечном диализе (T½ увеличивается на 180 % для венлафаксина и на 142 % для ОДВ, а клиренс активных веществ снижается примерно на 57 %). Для таких пациентов, особенно на гемодиализе, необходим индивидуальный подбор дозы венлафаксина и контроль показателей кинетики с учётом длительности лечения этим препаратом.

Хотя данные для пациентов с печёночной недостаточностью тяжёлой степени по классификации Чайлд-Пью ограничены, следует учитывать, что индивидуальные вариации показателей фармакокинетики, в частности клиренса препарата и его T½, носят весьма разнообразный характер, который следует учитывать при назначении венлафаксина таким пациентам.

У пациентов класса A по классификации Чайлд-Пью (лёгкие нарушения функции печени) и с классом B по классификации Чайлд-Пью (средние нарушения) T½ венлафаксина и ОДВ удлинён приблизительно в 2 раза по сравнению со здоровыми пациентами, а клиренс снижен более чем наполовину.

На страницу препарата ВЕНЛАФАКСИН

Предыдущий пункт описания препарата ВЕНЛАФАКСИН
Фармакодинамика
Следующий пункт описания препарата ВЕНЛАФАКСИН
Показания к применению

Для постановки диагноза и назначения плана лечения следует записаться на очный прием к специалисту. Самолечение опасно для жизни.

Информация, содержащаяся на этом сайте, не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.

Информация о препаратах, отпускаемых по рецепту, размещенная на сайте, предназначена только для специалистов.