ВЕНЛАФАКСИН ОРГАНИКА - Фармакокинетика

Абсорбция:

Всасывание из желудочно-кишечного тракта хорошее, около 92 % для однократной дозы, количественно не зависит от приёма пищи.

Распределение:

Общая биодоступность — 40-45 %, что связано с интенсивным пресистемным метаболизмом в печени. Венлафаксин и ОДВ связываются с белками плазмы человека на 27 и 30 % соответственно; они оба проникают в грудное молоко. В диапазоне суточных доз венлафаксина 75-450 мг сам венлафаксин и ОДВ имеют линейную кинетику. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (ТСmах) венлафаксина и ОДВ — 2 и 3 ч соответственно, после приёма таблеток Венлафаксина внутрь. В случае приёма пролонгированных форм венлафаксина показатели ТСmах 5,5 и 9 ч соответственно.

Период полувыведения (T½) составил 5 ± 2 ч и 11 ±2 ч, для венлафаксина и ОДВ соответственно. Равновесная концентрация в плазме (Css) для венлафаксина и ОДВ достигается после 3-х дней многократного приёма терапевтических доз.

Метаболизм:

Метаболизируется в основном в печени с участием изофермента CYP2D6 до единственного фармакологически активного метаболита (ОДВ), а также до неактивного метаболита N-десметилвенлафаксина. Венлафаксин является слабым ингибитором изофермента CYP2D6, не ингибирует CYP1А2, CYP2C9 или CYP3A4.

Выведение:

Выводится преимущественно почками: примерно 87 % принятой единичной дозы выводится с мочой в течение 48 ч (5 % в неизменённом виде, 29 % в виде неконъюгированного ОДВ, 26 % в виде конъюгированного ОДВ, 27 % в виде других неактивных метаболитов), а через 72 ч почками выводится 92 % препарата.

Среднее значение ± стандартное отклонение для плазменного клиренса венлафаксина и ОДВ составляет 1,3 ± 0,6 и 0,4 ± 0,2 л/ч/кг, соответственно; кажущийся период полувыведения 5 ± 2 и 11 ± 2 часов, соответственно; кажущийся (в равновесном состоянии) объём распределения 7,5 ± 3,7 и 5,7 ± 1,8 л/кг соответственно.

Особые группы:

Пол и возраст пациента не оказывают существенного влияния на фармакокинетические параметры венлафаксина и ОДВ.

Для пожилых пациентов специальной корректировки дозы в зависимости от возраста не требуется.

У пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6 нет необходимости в подборе индивидуальных доз. Несмотря на разнонаправленное изменение концентраций, взятых по отдельности, а именно венлафаксина (повышается) и ОДВ (снижается), сумма площадей под фармакокинетическими кривыми этих двух активных веществ фактически не изменяется из-за снижения активности изофермента CYP2D6, соответственно, корректировки дозы не требуется.

У пациентов с печёночной и почечной недостаточностью от средней до тяжёлой степени метаболизм венлафаксина и выведение ОДВ снижается, повышается Сmах венлафаксина и ОДВ, удлиняется T½. Снижение общего клиренса венлафаксина наиболее выражено у больных при клиренсе креатинина (КК) почками ниже 30 мл/мин, а также у пациентов, находящихся на почечном диализе (Т1/2 увеличивается на 180 % для венлафаксина и на 142 % для ОДВ, а клиренс обоих активных веществ снижается примерно на 57 %). Для таких пациентов, особенно на гемодиализе, необходим индивидуальный подбор дозы венлафаксина и контроль кинетики с учетом длительности лечения этим препаратом.

Хотя данные для пациентов с печёночной недостаточностью тяжёлой степени по шкале Чайлд-Пью ограничены, следует учитывать, что индивидуальные вариации фармакокинетики, в частности клиренса препарата и его T½, носят весьма разнообразный характер, который следует учитывать при назначении венлафаксина таким пациентам.

У пациентов с классом А по Чайлд-Пью (лёгкие нарушения функции печени) и с классом В по Чайлд-Пью (средние нарушения) Т1/2 венлафаксина и ОДВ удлинен приблизительно в 2 раза по сравнению со здоровыми пациентами, а клиренс снижен более чем наполовину.

На страницу препарата ВЕНЛАФАКСИН ОРГАНИКА

Предыдущий пункт описания препарата ВЕНЛАФАКСИН ОРГАНИКА

Следующий пункт описания препарата ВЕНЛАФАКСИН ОРГАНИКА