ВЕМЛИДИ - Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Исследования взаимодействия проводили только у взрослых.

Противопоказано одновременное применение препарата Вемлиди с препаратами, содержащими тенофовира дизопроксил фумарат, тенофовира алафенамид или адефовира дипивоксил.

Лекарственные препараты, которые могут оказывать отрицательное влияние на тенофовира алафенамид

Транспортировку тенофовира алафенамида осуществляют P-gp и белок резистентности рака молочной железы (BCRP). Предполагается, что лекарственные препараты, являющиеся стимуляторами P-gp (например, рифампицин, рифабутин, карбамазепин, фенобарбитал или зверобой продырявленный), снижают концентрации тенофовира алафенамида в плазме крови, что может приводить к утрате терапевтического эффекта препарата Вемлиди. Назначать такие лекарственные препараты совместно с препаратом Вемлиди не рекомендуется.

Одновременный приём препарата Вемлиди с лекарственными препаратами, ингибирующими P-gp и BCRP, может повышать концентрацию тенофовира алафенамида в плазме крови. Не рекомендуется назначать препарат Вемлиди совместно с сильными ингибиторами P-gp.

Тенофовира алафенамид является субстратом OATP1B1 и ОАТР1В3 in vitro. Активность OATP1B1 и/или ОАТР1В3 может оказывать отрицательное влияние на распределение тенофовира алафенамида в организме.

Влияние тенофовира алафенамида на другие лекарственные препараты

Тенофовира алафенамид не является ингибитором систем CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 или CYP2D6 in vitro. Он не является ни ингибитором ни индуктором CYP3A in vivo.

Тенофовира алафенамид не является ингибитором уридиндифосфат глюкуронозилтрансферазы (УДФ-ГТ) 1А1 in vitro. Неизвестно, является ли тенофовира алафенамид ингибитором других ферментов УДФ-ГТ.

Информация о взаимодействии препарата Вемлиди с возможными сопутствующими лекарственными препаратами представлена в Таблице 1 ниже (увеличение показано как уменьшение — отсутствие изменений — дважды в сутки — “2 p/сут.”; разовая доза — “РД”; один раз в сутки — “1 р/сут.” и внутривенно — “ВВ”). Описанные лекарственные взаимодействия основаны на проведенных исследованиях тенофовира алафенамида или являются ожидаемыми при применении препарата Вемлиди.

Таблица 1. Взаимодействие препарата Вемлиди и других лекарственных препаратов Лекарственный препарат (терапевтическая группа) Влияние на уровни лекарственных препаратова,b

Средний коэффициент изменения (90 % доверительный интервал) AUC, Сmaх, Сmin Рекомендации относительно совместного назначения с препаратом Вемлиди ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ ПРЕПАРАТЫ Карбамазепин (300 мг внутрь, 2 р/сут.) Тенофовира алафенамид

↓Сmax 0,43 (0,36, 0,51)

↓ AUC 0,45 (0,40, 0,51) Одновременный приём не рекомендуется. Тенофовира алафенамидс (25 мг внутрь, РД) Тенофовир

↓ Сmax 0,70 (0,65, 0,74)

↔ AUC 0,77 (0,74, 0,81) Окскарбазепин

Фенобарбитал Взаимодействие не изучено.

Предположительно:

↓ Тенофовира алафенамид Одновременный приём не рекомендуется. Фенитоин Взаимодействие не изучено.

Предположительно:

↓ Тенофовира алафенамид Одновременный приём не рекомендуется. Мидазоламd (2,5 мг внутрь, РД) Мидазолам

↔ Сmax 1,02(0,92, 1,13)

↔ AUC 1,13 (1,04, 1,23) Коррекция дозы мидазолама (принимаемой внутрь или ВВ) не требуется. Тенофовира алафенамидс (25 мг внутрь, 1 р/сут.) Мидазоламd (1 мг ВВ, РД) Мидазолам

↔ Сmax 0,99 (0,89, 1,11)

↔ AUC 1,08(1,04, 1,14) Тенофовира алафенамидс (25 мг внутрь, 1 р/сут.) АНТИДЕПРЕССАНТЫ Сертралин (50 мг внутрь, РД) Тенофовира алафенамид

↔ Сmax 1,00 (0,86,1,16)

↔ AUC 0,96 (0,89, 1,03) Коррекция дозы препарата Вемлиди или сертралина не требуется. Тенофовира алафенамидe (10 мг внутрь, 1 р/сут.) Тенофовир

↔ Сmax 1,10(1,00, 1,21)

↔ AUC 1,02(1,00, 1,04)

↔ Cmin 1,01 (0,99, 1,03) Сертралин (50 мг внутрь, РД) Сертралин

↔ Сmax 1,14 (0,94, 1,38)

↔ AUC 0,93 (0,77, 1,13) Тенофовира алафенамиде (10 мг внутрь, 1 р/сут.) ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ ПРЕПАРАТЫ Итраконазол

Кетоконазол Взаимодействие не изучено.

Предположительно:

↑ Тенофовира алафенамид Одновременный приём не рекомендуется. ПРОТИВОМИКОБАКТЕРИАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА Рифампицин Взаимодействие не изучено. Одновременный приём не рекомендуется. Рифапентин Предположительно:

↓ Тенофовира алафенамид Рифабутин Взаимодействие не изучено.

Предположительно:

↓ Тенофовира алафенамид Одновременный приём не рекомендуется. ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВИРУСНОГО ГЕПАТИТА С Софосбувир (400 мг внутрь, 1 р/сут.) Взаимодействие не изучено.

Предположительно:

↔ Софосбувир

↔ GS-331007 Коррекция дозы препарата Вемлиди или софосбувира не требуется. Ледипасвир/софосбувир (90 мг/400 мг внутрь, 1 р/сут.) Ледипасвир

↔ Сmax 1,01 (0,97, 1,05)

↔ AUC 1,02 (0,97, 1,06)

↔ Cmin l,02 (0,98,1,07) Коррекция дозы препарата Вемлиди или ледипасвира/софосбувира не требуется. Тенофовира алафенамидf (25 мг внутрь, 1 р/сут.) Софосбувир

↔ Сmax 0,96 (0,89,1,04)

↔ AUC 1,05 (1,01, 1,09)

GS-331007g

↔ Сmax 1,08 (1,05, 1,11)

↔ AUC 1,08(1,06, 1,10)

↔ Cmin 1,10 (1,07, 1,12)

Тенофовира алафенамид

↔ Сmax 1,03 (0,94,1,14)

↔AUC 1,32(1,25, 1,40)

Тенофовир

↑ Сmax 1,62(1,56, 1,68)

↑ AUC 1,75 (1,69, 1,81)

↑ Cmin 1,85(1,78, 1,92) Софосбувир/велпатасвир (400 мг/ 100 мг внутрь, 1 р/сут.) Взаимодействие не изучено.

Предположительно:

↔ Софосбувир

↔ GS-331007

↔ Велпатасвир

↑ Тенофовира алафенамид Коррекция дозы препарата Вемлиди или софосбувира/велпатасвира не требуется. Софосбувир/Велпатасвир/ Воксилапревир (400 мг/100 мг/100 мг + 100 мгi внутрь, 1 р/сут.) Софосбувир

↔ Сmax 0,95 (0,86, 1,05)

↔ AUC 1,01 (0,97, 1,06) Коррекция дозы препарата Вемлиди или софосбувира/велпатасвира/воксилапревира не требуется. Тенофовира алафенамидf (25 мг внутрь, 1 р/сут.) GS-331007g

↔ Сmax 1,02 (0,98, 1,06)

↔ AUC 1,04 (1,01, 1,06)

Велпатасвир

↔ Сmax 1,05 (0,96,1,16)

↔AUC 1,01 (0,94, 1,07)

↔ Cmin 1,01 (0,95,1,09)

Воксилапревир

↔ Сmax 0,96 (0,84, 1,11)

↔ AUC 0,94 (0,84, 1,05)

↔ Cmin l,02 (0,92,1,12)

Тенофовира алафенамид

↑ Сmax 1,32 (1,17, 1,48)

↑AUC 1,52 (1,43, 1,61) АНТИРЕТРОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ПРОТИВ ВИЧ-ИНГИБИТОРЫ ПРОТЕАЗЫ Атазанавир/кобицистат (300 мг/150 мг внутрь, 1 р/сут.) Тенофовира алафенамид

↑ Сmax 1,80(1,48,2,18)

↑AUC 1,75 (1,55, 1,98) Одновременный приём не рекомендуется. Тенофовира алафенамидс (10 мг внутрь, 1 р/сут.) Тенофовир

↑ Сmax 3,16 (3,00, 3,33) t

↑AUC 3,47 (3,29, 3,67)

↑Cmin 3,73 (3,54,3,93)

Атазанавир

↔ Сmax 0,98 (0,94, 1,02)

↔ AUC 1,06(1,01, 1,11)

↔ Cmin 1,18 (1,06, 1,31)

Кобицистат

↔ Сmax 0,96 (0,92, 1,00)

↔AUC 1,05 (1,00, 1,09)

↑Cmin 1,35 (1,21, 1,51) Атазанавир/ритонавир (300 мг/100 мг внутрь, 1 р/сут.) Тенофовира алафенамнд

↑ Сmax 1,77 (1,28, 2,44)

↑AUC 1,91 (1,55,2,35) Одновременный приём не рекомендуется. Тенофовира алафенамидс (10 мг внутрь, РД) Тенофовир

↑Сmax 2,12 (1,86, 2,43)

↑AUC 2,62 (2,14,3,20)

Атазанавир

↔ Сmax 0,98 (0,89, 1,07)

↔ AUC 0,99 (0,96, 1,01)

↔ Cmin 1,00 (0,96, 1,04) Дарунавир/кобицистат (800 мг/150 мг внутрь, 1 р/сут.) Тенофовира алафенамад

↔ Сmax 0,93 (0,72,1,21)

↔ AUC 0,98 (0,80, 1,19) Одновременный приём не рекомендуется. Тенофовира алафенамидс (25 мг внутрь, 1 р/сут.) Тенофовир

↑ Сmax 3,16 (3,00, 3,33)

↑AUC 3,24 (3,02, 3,47)

↔ Cmin 3,21 (2,90, 3,54)

Дарунавир

↔ Сmax 1,02 (0,96, 1,09)

↔ AUC 0,99 (0,92, 1,07)

↔ Cmin 0,97 (0,82, 1,15)

Кобицистат

↔ Сmax 1,06 (1,00, 1,12)

↔ AUC 1,09 (1,03, 1,15)

↔ Cmin 1,11(0,98, 1,25) Дарунавир/ритонавир (800 мг/100 мг внутрь, 1 р/сут.) Тенофовира алафенамид

↑ Сmax 1,42 (0,96, 2,09)

↔ AUC 1,06 (0,84, 1,35) Одновременный приём не рекомендуется. Тенофовира алафенамидс (10 мг внутрь, РД) Тенофовир

↑ Сmax 2,42 (1,98, 2,95)

↑AUC 2,05 (1,54, 2,72)

Дарунавир

↔ Сmax 0,99 (0,91, 1,08)

↔ AUC 1,01 (0,96, 1,06)

↔ Cmin 1,13 (0,95, 1,34) Дарунавир/кобицистат (800 мг/150 мг внутрь, 1 р/сут.) Тенофовира алафенамад

↔ Сmax 0,93 (0,72,1,21)

↔ AUC 0,98 (0,80, 1,19) Одновременный приём не рекомендуется. Тенофовира алафенамидс (25 мг внутрь, 1 р/сут.) Тенофовир

↑ Сmax 3,16 (3,00, 3,33)

↑AUC 3,24 (3,02, 3,47)

↑ Cmin 3,21 (2,90, 3,54)

Дарунавир

↔ Сmax 1,02 (0,96, 1,09)

↔ AUC 0,99 (0,92, 1,07)

↔ Cmin 0,97 (0,82, 1,15)

Кобицистат

↔ Сmax 1,06 (1,00, 1,12)

↔ AUC 1,09 (1,03, 1,15)

↔ Cmin 1,11(0,98, 1,25) Дарунавир/ритонавир (800 мг/100 мг внутрь, 1 р/сут.) Тенофовира алафенамид

↑ Сmax 1,42 (0,96, 2,09)

↔ AUC 1,06 (0,84, 1,35) Одновременный приём не рекомендуется. Тенофовира алафенамидс (10 мг внутрь, РД) Тенофовир

↑ Сmax 2,42 (1,98, 2,95)

↑ AUC 2,05 (1,54, 2,72)

Дарунавир

↔ Сmax 0,99 (0,91, 1,08)

↔ AUC 1,01 (0,96, 1,06)

↔ Cmin 1,13 (0,95, 1,34) Лопинавир/ритонавир (800 мг/200 мг внутрь, 1 р/сут.) Тенофовира алафенамид

↑ Сmax 2,19(1,72, 2,79)

↑ AUC 1,47 (1,17, 1,85) Одновременный приём не рекомендуется. Тенофовира алафенамидс (10 мг внутрь, РД) Тенофовир

↑ Сmax 3,75 (3,19, 4,39)

↑ AUC 4,16 (3,50, 4,96)

Лопинавир

↔ Сmax 1,00 (0,95,1,06)

↔ AUC 1,00 (0,92, 1,09)

↔ Cmin 0,98 (0,85, 1,12) Типранавир/ритонавир Взаимодействие не изучено.

Предположительно:

↓ Тенофовира алафенамид Одновременный приём не рекомендуется. АНТИРЕТРОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ПРОТИВ ВИЧ — ИНГИБИТОРЫ ИНТЕГРАЗЫ Долутегравир (50 мг внутрь, 1 р/сут.) Тенофовира алафенамид

↑ Сmax 1,24 (0,88, 1,74)

↑ AUC 1,19 (0,96, 1,48) Коррекция дозы препарата Вемлиди или долутегравира не требуется. Тенофовира алафенамидс (10 мг внутрь, РД) Тенофовир

↔ Сmax 1,10 (0,96, 1,25)

↑ AUC 1,25 (1,06, 1,47)

Долутегравир

↔ Сmax 1,15 (1,04, 1,27)

↔ AUC 1,02 (0,97, 1,08)

↔ Cmin l,05 (0,97,1,13) Ралтегравир Взаимодействие не изучено.

Предположительно:

↔ Тенофовира алафенамид

↔ Ралтегравир Коррекция дозы препарата Вемлиди или ралтегравира не требуется. АНТИРЕТРОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ПРОТИВ ВИЧ — НЕНУКЛЕОЗИДНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ОБРАТНОЙ ТРАНСКРИПТАЗЫ Эфавиренз (600 мг внутрь, 1 р/сут.) Тенофовира алафенамид

↓ Сmax 0,78 (0,58, 1,05)

↔ AUC 0,86 (0,72, 1,02) Коррекция дозы препарата Вемлиди или эфавиренза не требуется. Тенофовира алафенамидh (40 мг внутрь, 1 р/сут.) Тенофовир

↓ Сmax 0,75 (0,67, 0,86)

↔ AUC 0,80 (0,73, 0,87)

↔ Cmin 0,82 (0,75, 0,89)

Предположительно:

↔ Эфавиренз Невирапин Взаимодействие не изучено.

Предположительно:

↔Тенофовира алафенамид

↔ Невирапин Коррекция дозы препарата Вемлиди или невирапина не требуется. Рилпивирин (25 мг внутрь, 1 р/сут.) Тенофовира алафеиамид

↔ Сmax 1,01 (0,84, 1,22)

↔ AUC 1,01 (0,94, 1,09) Коррекция дозы препарата Вемлиди или рилпивирина не требуется. Тенофовира алафенамид (25 мг внутрь, 1 р/сут.) Тенофовир

↔ Сmax 1,13 (1,02, 1,23)

↔AUC 1,11 (1,07, 1,14)

↔ Cmin 1,18 (1,13, 1,23)

Рилпивирин

↔ Сmax 0,93 (0,87, 0,99)

↔ AUC 1,01 (0,96, 1,06)

↔ Cmin 1,13 (1,04, 1,23) АНТИРЕТРОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ПРОТИВ ВИЧ-АНТАГОНИСТ РЕЦЕПТОРОВ CCR5 Маравирок Взаимодействие не изучено.

Предположительно:

↔Тенофовира алафенамид

↔ Маравирок Коррекция дозы препарата Вемлиди или маравирока не требуется. ПИЩЕВЫЕ ДОБАВКИ РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ Зверобой продырявленный (hypericum perforatum) Взаимодействие не изучено.

Предположительно:

↓ Тенофовира алафенамид Одновременный приём не рекомендуется. ГОРМОНАЛЬНЫЕ KOHTРАЦЕПТИВЫ Норгестимат (0,180 мг/0,215 мг/ 0,250 мг внутрь, 1 р/сут.) Норелгестромин

↔ Сmax 1,17 (1,07, 1,26)

↔ AUC 1,12(1,07, 1,17)

↔ Cmin 1,16 (1,08, 1,24)

Норгестрел

↔ Сmax 1,10 (1,02, 1,18)

↔ AUC 1,09(1,01, 1,18)

↔ Cmin 1,11(1,03, 1,20)

Этинилэстрадиол

↔ Сmax 1,22 (1,15, 1,29)

↔ AUC 1,11 (1,07, 1,16)

↔ Cmin l,02 (0,93,1,12) Коррекция дозы препарата Вемлиди или норгестимата/этинилэстрадиола не требуется. Этинил эстрадиол (0,025 мг внутрь, 1 р/сут.) Тенофовира алафенамидс (25 мг внутрь, 1 р/сут.) a. Все исследования взаимодействий проводились на здоровых добровольцах

b. Все пределы отсутствия влияния — 70 %-143 %

c. Исследование с применением комбинированного препарата с фиксированной дозировкой в одной таблетке эмтрицитабина/тенофовира алафенамида

d. Чувствительный субстрат CYP3A4

e. Исследование с применением комбинированного препарата с фиксированной дозировкой в одной таблетке элвитегравира/кобицистата/эмтрицитабина/тенофовира алафенамида

f. Исследование с применением комбинированного препарата с фиксированной дозировкой в одной таблетке эмтрицитабина/рилпивирина/тенофовира алафенамида

g. Основной циркулирующий нуклеозидный метаболит софосбувира

h. Исследование с применением тенофовира алафенамида 40 мг и эмтрицитабина 200 мг

i. Исследование проведено с добавлением 100 мг воксилапревира для достижения экспозиции воксилапревира, ожидаемой у пациентов, инфицированных ВГС.

На страницу препарата ВЕМЛИДИ

Предыдущий пункт описания препарата ВЕМЛИДИ

Следующий пункт описания препарата ВЕМЛИДИ