ВЕЛКЕЙД 3,0 МГ - Способ применения и дозы
Для подкожного введения.
Концентрация раствора должна составлять 2,5 мг/мл. Концентрация раствора должна рассчитываться очень тщательно.
Не вводить интратекально. При интратекальном введении были зафиксированы случаи смерти.
Монотерапия
Рецидивирующая множественная миелома и рецидивирующая мантийноклеточная лимфома
Рекомендуемая доза бортезомиба составляет 1,3 мг/м2 площади поверхности тела два раза в неделю в течение 2 недель (дни 1, 4, 8 и 11) с последующим 10-дневным перерывом (дни 12-21). Между введением последовательных доз препарата ВЕЛКЕЙД должно пройти не менее 72 ч. Степень клинического ответа рекомендуется оценивать после проведения 3 и 5 циклов лечения.
В случае достижения полного клинического ответа рекомендуется проведение 2 дополнительных циклов лечения.
При длительности лечения более 8 циклов ВЕЛКЕЙД можно применять по стандартной схеме или по схеме поддерживающей терапии рецидивирующей множественной миеломы — еженедельно в течение 4 недель (дни 1, 8, 15, 22) с последующим 13-дневным периодом отдыха (дни 23-35).
Пациентам, у которых терапия препаратом ВЕЛКЕЙД не дала клинического ответа (прогрессирование или стабилизация заболевания после 2 или 4 циклов соответственно), может быть назначена комбинация высоких доз дексаметазона с препаратом ВЕЛКЕЙД. В этом случае 40 мг дексаметазона назначается перорально с каждом дозой препарата ВЕЛКЕЙД : 20 мг в день введения препарата ВЕЛКЕЙД и 20 мг в следующий день после введения препарата ВЕЛКЕЙД. Таким образом, прием дексаметазона производят в 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 и 12 день, суммарно 160 мг за 3 недели.
Коррекция дозы и возобновление терапии
При развитии гематологической токсичности 4-й степени или любого негематологического токсического эффекта 3-й степени, за исключением нейропатии, лечение препаратом ВЕЛКЕЙД следует приостановить. После исчезновения симптомов токсичности лечение препаратом ВЕЛКЕЙД можно возобновить в дозе, сниженной на 25 % (дозу 1,3 мг/м2 снижают до 1,0 мг/м2; дозу 1,0 мг/м2 снижают до 0,7 мг/м2).
При появлении связанной с применением препарата ВЕЛКЕЙД нейропатической боли и/или периферической сенсорной нейропатии дозу препарата изменяют в соответствии с таблицей 1. Отмечались случаи возникновения вегетативной нейропатии тяжёлой степени, приводящие к прекращению или приостановлению терапии. У больных с тяжёлой нейропатией в анамнезе ВЕЛКЕЙД можно применять только после тщательной оценки соотношения риск/польза.
Таблица 1. Рекомендуемое изменение дозы при развитии вызванной препаратом ВЕЛКЕЙД нейропатической боли и/или периферической сенсорной или двигательной нейропатии
| Тяжесть периферической нейропатии | Изменение дозы и частоты введения |
| 1-я степень (парестезия, слабость и/или угасание рефлексов) без боли или утраты функции | Доза и режим введения не требуют коррекции |
| 1-я степень с болью или 2-я степень (нарушение функции, но не повседневной активности) | Снизить дозу до 1,0 мг/м2 или изменить режим введения на 1,3 мг/м2 1 раз в неделю |
| 2-я степень с болью или 3-я степень (нарушение повседневной активности) | Приостановить применение препарата ВЕЛКЕЙД до исчезновения симптомов токсичности. После этого возобновить лечение, снизив дозу препарата ВЕЛКЕЙД до 0,7 мг/м2 и уменьшив частоту введения до одного раза в неделю. |
| 4-я степень (сенсорная нейропатия, приводящая к инвалидности или двигательная нейропатия, угрожающая жизни или приводящая к параличу) | Прекратить применение препарата ВЕЛКЕЙД |
Множественная миелома у пациентов, ранее не получавших лечение, и которые не являются кандидатами на проведение трансплантации стволовых клеток
Рекомендуемая доза комбинации с мелфаланом и преднизоном
Лекарственный препарат вводят подкожно в комбинации с мелфаланом и преднизоном, принимаемыми внутрь. Проводят девять 6-недельных циклов, как показано в таблице 2. В циклах 1-4 ВЕЛКЕЙД применяют 2 раза в неделю (дни 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 и 32), а в циклах 5-9 — 1 раз в неделю (дни 1, 8, 22 и 29).
Таблица 2. Рекомендуемая схема дозирования препарата ВЕЛКЕЙД применяемого в комбинации с мелфаланом и преднизоном у пациентов с ранее нелеченой множественной миеломой, которым не показано проведение трансплантации стволовых клеток
| ВЕЛКЕЙД 2 раза в неделю (циклы 1-4) | |||||||||||||
| Неделя | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | |||||||
| ВЕЛКЕЙД (1,3 мг/м2) | день 1 | -- | -- | день 4 | день 8 | день 11 | период отдыха | день 22 | день 25 | день 29 | день 32 | период отдыха | |
| Мелфалан (9 мг/м2) + Преднизолон (60 мг/м2) | день 1 | день 2 | день 3 | день 4 | -- | -- | период отдыха | -- | -- | -- | -- | период отдыха | |
| ВЕЛКЕЙД 1 раз в неделю (циклы 5-9) | |||||||||||||
| Неделя | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | |||||||
| ВЕЛКЕЙД 1,3 мг/м2 | день 1 | -- | -- | -- | день 8 | период отдыха | день 22 | день 29 | период отдыха | ||||
| Мелфалан (9 мг/м2) + Преднизолон (60 мг/м2) | день 1 | день 2 | день 3 | день 4 | -- | период отдыха | -- | -- | период отдыха | ||||
Коррекция дозы и схемы применения при применении препарата ВЕЛКЕЙД совместно с мелфаланом и преднизоном
Перед началом нового цикла лечения:
- Содержание тромбоцитов должно быть > 70000/мкл
- Абсолютное число нейтрофилов (АЧН) >1000/мкл
- Негематологическая токсичность должна снизиться до 1 степени или до исходного уровня
Таблица 3. Коррекция дозы при последующих циклах лечения
| Токсичность | Коррекции или отсрочки дозы |
| Гематологическая токсичность в ходе предыдущего цикла: | |
| - Длительная нейтропения или тромбоцитопения 4 степени, либо тромбоцитопения с кровотечением | В следующем цикле дозу мелфалана следует уменьшить на 25 % |
| - Содержание тромбоцитов ≤300000/мкл или АЧН ≤750/мкл и день введения препарата ВЕЛКЕЙД (кроме дня 1) | Отложить введение препарата ВЕЛКЕЙД |
| - Несколько отсрочек введения препарата ВЕЛКЕЙД и одном цикле (≥3 раз при введении 2 раза в неделю или ≥2 раз при введении 1 раз в неделю) | Дозу препарата ВЕЛКЕЙД снижают на I ступень (с 1,3 мг/м2 до 1,0 мг/м2; с 1,0 мг/м2 до 0,7 мг/м2) |
| Негематологическая токсичность ≥3 степени | Применение препарата ВЕЛКЕЙД откладывают до снижения негематологической токсичности до 1 степени или до исходного уровня. После этого лечение препаратом ВЕЛКЕЙД можно возобновить в лозе, сниженной на 1 ступень (с 1,3 мг/м2 до 1,0 мг/м2; с 1,0 мг/м2 до 0,7 мг/м2). При развитии нейропатической боли и/или периферической нейропатии, связанной с применением препарата ВЕЛКЕЙД, введение очередной дозы откладывают и/или корректируют дозу, как описано в таблице 1. |
Множественная миелома у пациентов, ранее не получавших лечение, и которые являются кандидатами на проведение трансплантации стволовых клеток
Рекомендуемая доза
Рекомендуемая начальная доза бортезомиба при применении в комбинации с другими лекарственными препаратами составляет 1,3 мг/м2 площади поверхности тела два раза в неделю в течение 2 недель (дни 1, 4, 8 и 11) с последующим перерывом продолжительностью 10-18 дней, что составляет 1 цикл лечения. Необходимо провести от 3 до 6 таких циклов. Между введением последовательных доз препарата ВЕЛКЕЙД должно пройти не менее 72 ч.
Коррекцию дозы у пациентов, которым показано проведение трансплантации стволовых клеток, необходимо проводить согласно рекомендациям, описанным в таблице 1.
Указания по дозированию лекарственных препаратов, применяемых в комбинации с препаратом ВЕЛКЕЙД, приведены в соответствующих инструкциях по медицинскому применению.
Рецидивирующая множественная миелома
Рекомендуемая доза при применении в комбинации с пегилированным липосомальным доксорубицином
Указания по дозе и коррекции дозы препарата ВЕЛКЕЙД описаны выше в подразделе «Монотерапия».
Пегилированный липосомальный доксорубицин применяется в дозе 30 мг/м2 в 4-ый день 3-х недельного цикла приёма препарата Велкейд в виде внутривенной инфузии продолжительностью 1 ч сразу после введения бортезомиба. Дополнительная информация о пегилированном липосомальном доксорубицине приводится в инструкции по медицинскому применению данного препарата.
Рекомендуемая доза при применении в комбинации с дексаметазоном
Указания по дозе и коррекции дозы препарата ВЕЛКЕЙД описаны выше в подразделе «Монотерапия».
Дексаметазон принимается внутрь в дозе 20 мг в сутки в день введения препарата ВЕЛКЕЙД и на следующий за ним день.
Дополнительная информация о дексаметазоне приводится в инструкции по медицинскому применению данного препарата.
Повторная терапия множественной миеломы
В случае рецидива у пациентов, ранее ответивших на терапию препаратом ВЕЛКЕЙД (ионотерапию или комбинированную терапию), необходимо начинать терапию с самой высокой переносимой дозы.
Указания по дозированию описаны в подразделе «Монотерапия».
Ранее нелеченая мантийноклеточная лимфома
Рекомендуемая доза при применении в комбинации с ритуксимабом, циклофосфамидом, доксорубицином и преднизоном
Указания по дозе и коррекции дозы препарата ВЕЛКЕЙД описаны выше в подразделе «Монотерапия». Необходимо провести 6 циклов терапии бортезомибом. В случае, если у пациента ответ на терапию впервые наблюдается во время 6-го цикла, рекомендуется провести ещё 2 дополнительных цикла терапии препаратом ВЕЛКЕЙД.
В 1-ый день каждого 3-х недельного цикла терапии препаратом ВЕЛКЕЙД необходимо вводить следующие лекарственные препараты в виде внутривенных инфузий: ритуксимаб в дозе 375 мг/м2, циклофосфамид в дозе 750 мг/м2 и доксорубицин в дозе 50 мг/м2. Преднизон принимается внутрь в дозе 100 мг/м2 в дни 1, 2, 3, 4 и 5 каждого цикла терапии препаратом ВЕЛКЕЙД.
Коррекция дозы во время терапии ранее нелеченой мантийноклеточной лимфомы
Перед началом нового цикла лечения (кроме цикла 1):
- Содержание тромбоцитов должно быть ≥100000/мкл и абсолютное число нейтрофилов (АЧН) ≥ 1500/мкл
- Концентрация гемоглобина должна быть ≥ 8 г/дл (≥ 4,96 ммоль/л)
- Негематологическая токсичность должна снизиться до 1 степени или до исходного уровня
При развитии гематологической токсичности 3-й степени или любого негематологического токсического эффекта 3-й степени, за исключением нейропатии, лечение препаратом ВЕЛКЕЙД следует приостановить. Указания по коррекции дозы приведены в таблице 4.
Таблица 4. Коррекция дозы во время терапии у пациентов с ранее нелеченой мантийноклеточной лимфомой
| Токсичность | Коррекции или отсрочка дозы |
| Гематологическая токсичность: * Нейтропения ≥ 3 степени с лихорадкой или нейтропения 4 степени продолжительностью более 7 дней, содержание тромбоцитов ≤ 10000/мкл | Терапия препаратом ВЕЛКЕЙД должна быть приостановлена на срок до 2-х недель до момента, когда у пациента будут наблюдаться следующие показатели: АЧН ≥ 750/мкл, содержание тромбоцитов ≥ 25000/мкл - Если после приостановки терапии токсичность не разрешается до описанных выше показателей, то терапию необходимо полностью прекратить - Если токсичность разрешается до показателей: АЧН > 750/мкл содержание тромбоцитов > 25000/мкл, то доза препарата ВЕЛКЕЙД должна быть снижена на 1 ступень (с 1,3 мг/м2 до 1,0 мг/м2, или с 1,0 мг/м2 до 0,7 мг/м2) |
| - Содержание тромбоцитов < 25000/мкл или АЧН < 750/мкл в день введения препарата ВЕЛКЕЙД (кроме дня 1) | Отложить введение препарата ВЕЛКЕЙД |
| Негематологическая токсичность ≥3 степени | Применение препарата ВЕЛКЕЙД откладывают до снижения негематологической токсичности до 2 степени или ниже. После этого лечение препаратом BEЛКЕЙД можно возобновить в дозе, сниженной на 1 ступень (с 1,3 мг/м2 до 1,0 мг/м2, или с 1,0 мг/м2 до 0,7 мг/м2). При развитии нейропатической боли и/или периферической нейропатии, связанной с применением препарата ВЕЛКЕЙД, введение очередной дозы откладывают и/или корректируют дозу, как описано в таблице 1. |
Информация о режиме дозирования ритуксимаба, циклофосфамида, доксорубицина и преднизона приведена в инструкциях по медицинскому применению этих препаратов.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушениями функции почек
Степень нарушения функции почек не влияет на фармакокинетику препарата ВЕЛКЕЙД. Поэтому для больных с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется. Поскольку диализ может снижать концентрацию препарата ВЕЛКЕЙД в крови, то препарат следует вводить после проведения диализа.
Пациенты с нарушениями функции печени
У пациентов с нарушениями функции печени лёгкой степени не требуется изменения начальной дозы. Следует назначать рекомендуемую дозу. Пациентам с нарушениями функции печени средней и тяжёлой степени следует назначать ВЕЛКЕЙД в уменьшенной дозе (см. таблицу 2).
Таблица 5. Рекомендуемые изменения начальной дозы препарата ВЕЛКЕЙД у пациентов с нарушениями функции печени
| Степень тяжести нарушений функций печени | Концентрация билирубина | Активность АСТ | Изменение начальной дозы |
| Легкая | ≤1,0х ВГН | > ВГН | Не требуется |
| >1,0х — 1,5x ВГН | любая | Не требуется | |
| Средняя | >1,5х — 3х ВГН | любая | Требуется назначать ВЕЛКЕЙД в уменьшенной дозе 0,7 мг/м2 в течение первого цикла. Следует рассмотреть возможность увеличения дозы до 1,0 мг/м2 иди дальнейшее уменьшение дозы до 0,5 мг/м2 в последующих циклах в зависимости от переносимости пациентом. |
| Тяжелая | >3х ВГН | любая |
ВГН- верхняя граница нормы
Способ применения
ВЕЛКЕЙД является противоопухолевым препаратом. При приготовлении раствора и обращении с препаратом следует проявлять осторожность. Следует соблюдать соответствующие меры асептики. Рекомендуется пользоваться перчатками и другой защитной одеждой для предотвращения контакта с кожей. Препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, за исключением 0,9 % раствора натрия хлорида.
Приготовление раствора для подкожного введения
Содержимое флакона растворяют в 1,2 мл 0,9 % раствора натрия хлорида. Концентрация приготовленного раствора для подкожного введения — 2,5 мг/мл.
Приготовленный раствор должен быть прозрачным и бесцветным. При обнаружении механических включений или изменения цвета приготовленный раствор использовать нельзя.
Полученный раствор вводят подкожно в область бедра (правое или левое) или в область живота (справа или слева). Необходимо постоянно менять место введения препарата. Каждая последующая инъекция должна вводиться на расстоянии как минимум 2,5 см от места предыдущей инъекции. Нельзя вводить препарат в чувствительные области, поврежденные области (покраснения, синяки), а также в области, где введение иглы затруднено.
В случае возникновения местных реакций в области подкожного введения препарата Велкейд можно использовать менее концентрированный раствор для подкожного введения (1 мг/мл вместо 2,5 мг/мл; для этого содержимое флакона растворяют в 3,0 мл 0,9 % раствора хлорида натрия).
На страницу препарата ВЕЛКЕЙД 3,0 МГ
Предыдущий пункт описания препарата ВЕЛКЕЙД 3,0 МГ
С осторожностьюСледующий пункт описания препарата ВЕЛКЕЙД 3,0 МГ
Побочное действиеДля постановки диагноза и назначения плана лечения следует записаться на очный прием к специалисту. Самолечение опасно для жизни.
Информация, содержащаяся на этом сайте, не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.
Информация о препаратах, отпускаемых по рецепту, размещенная на сайте, предназначена только для специалистов.