ВАЗОЛОНГ Н - Фармакокинетика

Рамиприл

После приёма внутрь рамиприл быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (50-60 %), одновременный приём пищи не влияет на степень всасывания, но замедляет абсорбцию.

В печени рамиприл метаболизируется с образованием активного метаболита рамиприлата (в 6 раз активнее ингибирует АПФ, чем рамиприл) и неактивного дикетопиперазина, которые затем и глюкуронизируются. Все образуемые метаболиты, за исключением рамиприлата, фармакологической активности не имеют. Период полувыведения (T½) рамиприла составляет приблизительно 1 ч.

После приёма рамиприла внутрь максимальные плазменные концентрации рамиприла и рамиприлата достигаются через 1 и 2–4 ч, соответственно.

Биодоступность для рамиприла после приёма внутрь 2,5–5 мг — 15–28 %; для рамиприлата — 45 %. После ежедневного приёма 5 мг/сут устойчивая концентрация рамиприлата в плазме крови достигается к 4 дню. T½ для рамиприла — 5,1 ч; в фазе распределения и элиминации падение концентрации рамиприлата в сыворотке крови происходит с T½ — 3 ч, затем следует переходная фаза с T½ — 15 ч и длительная конечная фаза с очень низкими концентрациями рамиприлата в плазме крови и T½ — 4–5 дней.

T½ увеличивается при хронической почечной недостаточности. Объём распределения рамиприла — 90 л, рамиприлата — 500 л.

Связь с белками плазмы крови для рамиприла — 73 %, рамиприлата — 56 %.

Выводится почками — 60 %, через кишечник — 40 % (преимущественно в виде метаболитов).

При нарушении функции почек выведение рамиприла и его метаболитов замедляется пропорционально снижению клиренса креатинина (КК). Приём рамиприла в высоких дозах (10 мг) у пациентов с нарушением функции печени приводит к замедлению превращения рамиприла в активный рамиприлат, а также к замедлению выведения рамиприлата.

У пациентов с артериальной гипертензией после двух недель лечения рамиприлом в суточной дозе 5 мг не наблюдается клинически значимого накопления рамиприла и рамиприлата. У пациентов с сердечной недостаточностью после двух недель лечения рамиприлом в суточной дозе 5 мг отмечается 1,5–1,8 кратное увеличение плазменных концентраций рамиприлата и площади под фармакокинетической кривой "концентрация-время" (AUC).

Гидрохлоротиазид

После приёма внутрь абсорбция и биодоступность гидрохлоротиазида составляет около 70 %. Связь с белками плазмы крови — 60–80 %.

При приёме внутрь 12,5 мг гидрохлоротиазида максимальная плазменная концентрация достигается через 1,5–4 часа и составляет 70 нг/мл, а при приёме внутрь 25 мг гидрохлоротиазида максимальная плазменная концентрация достигается через 2–5 ч и составляет 142 нг/мл.

В терапевтическом диапазоне доз средняя величина AUC возрастает прямо пропорционально увеличению дозы, при назначении 1 раз в сутки кумуляция незначительна.

Проникает через гематоплацентарный барьер и в грудное молоко. T½ — 5–6 ч. Гидрохлоротиазид незначительно метаболизируется в печени.

Гидрохлоротиазид выводится практически полностью (более 95 %) почками в неизменённом виде. 50–70 % принятой внутрь дозы выводится в течение 24 часов.

Выводится почками: 95 % в неизменённом виде и около 4 % в виде гидролизата-2-амино-4-хлоро-m-бензолдисульфонамида (уменьшается при щелочной моче) — путём клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции в проксимальном отделе нефрона.

На страницу препарата ВАЗОЛОНГ Н

Предыдущий пункт описания препарата ВАЗОЛОНГ Н

Следующий пункт описания препарата ВАЗОЛОНГ Н