ВАЗЕНЕКС - Особые указания

У пациентов с тяжёлой ЛАГ эффективность применения бозентана не установлена. При ухудшении клинического состояния пациента целесообразно рассмотреть назначение других средств, рекомендованных при тяжёлой стадии заболевания (например, эпопростенола) (см. раздел "Способ применения и дозы").

Не установлено соотношение пользы и риска применения препарата Вазенекс у пациентов с ЛАГ I ФК по классификации ВОЗ.

Препарат Вазенекс можно назначать только в случае, если систолическое АД не выше 85 мм рт. ст.

Не установлена способность препарата Вазенекс влиять на заживление уже существующих дигитальных язв.

Функция печени

Повышение активности ACT и/или АЛТ на фоне применения бозентана носит дозозависимый характер. Изменения активности "печёночных" трансаминаз обычно происходят в течение первых 26 недель терапии, но могут возникать и в более поздние сроки (см. раздел "Побочное действие"). Указанное повышение может частично объясняться конкурентным ингибированием выведения солей желчных кислот из гепатоцитов, но, возможно, существуют и другие, не вполне изученные, механизмы, приводящие к нарушению функции печени. Нельзя исключить накопление бозентана в гепатоцитах, приводящее к цитолизу и потенциально тяжёлому повреждению печени, а также иммунологические механизмы.

Риск нарушения функции печени может также возрастать при одновременном применении препарата Вазенекс с лекарственными средствами, ингибиторами BSEP, такими как рифампицин, глибенкламид и циклоспорин А, хотя эти данные ограничены (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

Необходим контроль активности "печёночных" трансаминаз (АЛТ, ACT) перед началом терапии препаратом Вазенекс, а затем 1 раз в месяц в период лечения. Кроме этого, активность "печёночных" трансаминаз следует определять через 2 недели после каждого повышения дозы препарата.

Рекомендации по контролю и лечению в случае повышения активности АЛТ/АСТ

Активность АЛТ/АСТ >3 и <5 раз выше ВГН

Результат должен быть подтвержден при повторном определении активности АСТ/АЛТ. При подтверждении повышения активности ACT и АЛТ решение о продолжении лечения препаратом Вазенекс, возможно, в сниженной дозе, или его прекращении, должно приниматься в каждом конкретном случае (см. раздел "Способ применения и дозы"). Контроль активности "печёночных" трансаминаз следует проводить, по крайней мере, каждые 2 недели. Если активность "печёночных" трансаминаз возвращается к исходным показателям, нужно оценить возможность продолжения или возобновления приёма препарата Вазенекс в режиме, указанном ниже.

Активность АЛТ/АСТ >5 и ≤ 8 раз выше ВГН

Результат должен быть подтвержден при повторном определении активности АСТ/АЛТ. При подтверждении повышения активности ACT и АЛТ следует отменить препарат Вазенекс, а контроль активности "печёночных" трансаминаз проводить, по крайней мере, каждые 2 недели. Если активность "печёночных" трансаминаз вернулась к исходным показателям, нужно оценить возможность возобновления приёма препарата Вазенекс в режиме, указанном ниже.

Активность АЛТ/АСТ>8 раз выше ВГН

Терапию следует прекратить, возобновление приёма препарата Вазенекс исключается. При сопутствующих клинических симптомах поражения печени, то есть при наличии: тошноты, рвоты, лихорадки, болей в животе, желтухи, повышенной сопливости и слабости, гриппоподобного синдрома (артралгии, миалгии, лихорадки), терапию препаратом Вазенекс следует прекратить, а возобновление приёма препарата Вазенекс исключается.

Возобновление терапии

Возобновить терапию препаратом Вазенекс можно лишь в том случае, если ожидаемый терапевтический эффект превышает потенциальный риск, а активность "печёночных" трансаминаз вернулась к исходным (до начала лечения) показателям. Рекомендуется консультация врача-гепатолога. Терапию следует возобновлять согласно рекомендациям, изложенным в разделе "Способ применения и дозы" настоящей инструкции.

Активность "печёночных" трансаминаз необходимо проконтролировать через 3 дня после возобновления терапии препаратом Вазенекс, затем повторить контроль через 2 недели, после чего выполнять изложенные выше рекомендации.

Гемоглобин

На фоне лечения бозентаном отмечено дозозависимое снижение гемоглобина (см. раздел "Побочное действие"). В плацебо-контролируемых исследованиях снижение гемоглобина, связанное с применением бозентана, не было прогрессирующим, показатели гемоглобина стабилизировались после первых 4-12 недель терапии. Рекомендуется определять гемоглобин перед началом терапии препарата Вазенекс, 1 раз в месяц в течение первых 4 месяцев терапии и в последующем — 1 раз в 3 месяца. Если наблюдается клинически значимое снижение гемоглобина, следует провести дальнейшее обследование пациента для установления причины анемии и решения вопроса о необходимости проведения соответствующей терапии. В пострегистрационном периоде сообщалось о случаях анемии, потребовавших переливания эритроцитарной массы (см. раздел "Побочное действие").

Терапия у женщин с сохраненным репродуктивным потенциалом

Поскольку на фоне приёма препарата Вазенекс эффективность гормональных контрацептивных средств может снижаться, а беременность способствует ухудшению течения ЛАГ, и принимая во внимание данные о тератогенном действии, выявленном у животных: Препарат Вазенекс может быть назначен женщинам с сохраненным репродуктивным потенциалом ТОЛЬКО на фоне применения надёжных методов контрацепции и в случае отрицательного результата теста на беременность до начала лечения; Метод гормональной контрацепции не следует применять как единственный в период лечения бозентаном; Тест на беременность рекомендуется проводить 1 раз в месяц для установления беременности на ранних сроках. Веноокклюзионная болезнь лёгких

Случаи развития отёка лёгких отмечены у пациентов с веноокклюзионной болезнью лёгких на фоне применения сосудорасширяющих средств (в основном, простациклина). Таким образом, если во время лечения препарата Вазенекс у пациентов с ЛАГ появляются признаки отёка лёгких, следует учитывать возможность наличия сопутствующего веноокклюзионного заболевания. В пострегистрационном периоде сообщалось о редких случаях развития отёка лёгких на фоне приёма бозентана у пациентов с подозрением на веноокклюзионную болезнь лёгких.

Пациенты с ЛАП и сопутствующей левожелудочковой недостаточностью

Специальных исследований у пациентов с ЛАГ и сопутствующей дисфункцией левого желудочка не проводили. Тем не менее, 1611 пациентов (из них 804 — получали бозентан, а 807 — плацебо) с тяжёлой хронической сердечной недостаточностью (ХСН) лечили в среднем в течение 1,5 лет в плацебо-контролируемом исследовании. В этом исследовании отмечено увеличение количества госпитализаций в связи с ХСН в течение первых 4-8 недель лечения бозентаном, причиной которых могло быть увеличение задержки жидкости в организме. Задержка жидкости проявлялась быстрым увеличением массы тела, снижением гемоглобина и усилением отёков нижних конечностей. По завершении исследования не было отмечено различий в числе госпитализаций в связи с сердечной недостаточностью и частоте смертельных исходов у пациентов, принимавших бозентан или плацебо. Следовательно, обследование пациентов должно быть направлено на выявление задержки жидкости (например, увеличения массы тела), особенно в случае сопутствующей тяжёлой систолической дисфункции. При появлении симптомов задержки жидкости пациенту следует назначить диуретики или увеличить их дозу. У пациентов с задержкой жидкости следует принимать решение о применении диуретиков до начала лечения препаратом Вазенекс.

ЛАГ и ВИЧ-инфекция

Опыт применения бозентана у пациентов с ЛАГ и ВИЧ-инфекцией, получавших антиретровирусную терапию, ограничен. Результаты изучения взаимодействия бозентана и комбинации лопинавир+ритонавир при их совместном применении у здоровых добровольцев показали увеличение концентрации бозентана, которая достигает максимальных значений в течение первых 4 дней (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). При назначении препарата Вазенекс пациентам, принимающим ингибиторы протеаз, действие которых усиливает ритонавир, следует уделять особое внимание переносимости бозентана, особенно в начале лечения, принимая во внимание риск развития артериальной гипотензии и изменение функциональных "печёночных" тестов.

При одновременном применении препарата Вазенекс и антиретровирусных препаратов нельзя исключить отсроченное негативное влияние на печень и развитие НЛР со стороны крови. Ввиду возможного взаимодействия, связанного с индукцией бозентаном изоферментов системы цитохрома Р450, активность антиретровирусной терапии может снижаться, поэтому у таких пациентов эффективность терапии ВИЧ необходимо тщательно контролировать.

ЛАГ, обусловленная тяжёлой хронической обструктивной болезнью лёгких (ХОБЛ)

Эффективность и безопасность бозентана изучали в 12-недельном неконтролируемом исследовании с участием 11 пациентов с вторичной ЛАГ в результате ХОБЛ тяжёлого течения. Результаты исследования свидетельствуют об увеличении минутного объёма вентиляции лёгких и снижении насыщения кислородом; из НЛР наиболее часто отмечалась одышка, прекращавшаяся после отмены бозентана.

Одновременное применение с другими лекарственными препаратами

Одновременное применение препарата Вазенекс и циклоспорина А противопоказано (см. раздел "Противопоказания"),

Одновременное применение препарата Вазенекс с глибенкламидом, флуконазолом и рифампицином не рекомендуется. Более подробная информация указана в разделе "Взаимодействие с другими лекарственными средствами".

Комбинированной терапии препарата Вазенекс и ингибиторами изоферментов CYP3A4 и CYP2C9 необходимо избегать.

На страницу препарата ВАЗЕНЕКС

Предыдущий пункт описания препарата ВАЗЕНЕКС

Следующий пункт описания препарата ВАЗЕНЕКС