ВАРГАТЕФ - Побочное действие

Частота побочных реакций, приведенных ниже, изложена в соответствии со следующей градацией: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100; ≤ 1/10); нечасто (> 1/1000: ≤ 1/100); редко (> 1/10000; ≤ 1/1000); очень редко (< 1/10000).

НМРЛ

Наиболее часто сообщавшимися нежелательными реакциями, считавшимися связанными с применением нинтеданиба, были диарея, повышение активности ферментов печени (АЛТ и ACT) и рвота.

Инфекции и инвазии

Часто — абсцесс, сепсис3.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень часто — нейтропения3 с возможным риском инфекционных осложнений1, таких как пневмония1,2; часто — фебрильная нейтропения3; лейкопения1.

Метаболические нарушения и нарушения питания

Очень часто — снижение аппетита, нарушение электролитного баланса, включая гипокалиемию; часто — обезвоживание.

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто — периферическая нейропатия1; астения1,2.

Нарушения со стороны сосудов

Очень часто — кровотечения2; часто — повышение артериального давления, венозная тромбоэмболия: артериальная тромбоэмболия1,2.

Нарушения со стороны ЖКТ

Очень часто — диарея, рвота, тошнота, боль в животе: нечасто — перфорации ЖКТ2.

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы

Очень часто — повышение активности ACT, АЛТ, повышение активности щелочной фосфатазы; часто — повышение концентрации билирубина.

Нарушения со стороны почек

Почечная недостаточность1.

Нарушения со стороны дыхательной системы

Интерстициальная болезнь легких1,2, одышка1,2.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Очень часто — мукозит1, включая стоматит, сыпь.

1 — Данные побочные реакции наблюдались при проведении клинических исследований, однако связь с приёмом препарата ВАРГАТЕФ не доказана.

2 — В клинических исследованиях частота встречаемости данных побочных реакций у пациентов, принимавших нинтеданиб в комбинации с доцетакселом. не превышала частоту встречаемости таковых у пациентов, принимавших плацебо в комбинации с доцетакселом.

3 — Пожалуйста, обратитесь также к инструкции по медицинскому применению доцетаксела.

Диарея является часто сообщавшимся нежелательным явлением со стороны ЖКТ. Отмечается тесная временная связь между развитием диареи и применением доцетаксела. В клиническом исследовании LUME-Lung 1 диарея лёгкой и средней степени тяжести отмечалась у большинства пациентов. Диарея ≥ 3 степени тяжести при использовании комбинированного лечения отмечалась у 6,3 % пациентов, тогда как при использовании одного доцетаксела — только у 3,6 % пациентов.

Такие часто сообщающиеся побочные эффекты, как тошнота и рвота, в большинстве случаев были лёгкой или средней степени тяжести.

По данным клинических исследований применение препарата ВАРГАТЕФ в комбинации с доцетакселом сопровождалось более частым развитием нейтропении ≥ 3 степени тяжести (по критериям СТСАЕ), чем в случае применения одного доцетаксела. Назначение нинтеданиба было ассоциировано с повышением активности печёночных ферментов или концентрации билирубина с потенциально более высоким риском развития у женщин. В большинстве случаев изменение этих лабораторных показателей было обратимым.

Ингибирование VEGFR способно привести к увеличению риска кровотечений. В клинических исследованиях у пациентов с аденокарциномой, принимавших ВАРГАТЕФ, повышения частоты кровотечений было сравнимо в обеих лечебных группах. Самым частым видом кровотечений было носовое кровотечение лёгкой или средней степени тяжести. Большинство фатальных кровотечений были опухоль- ассоциированными. Дисбаланса легочных или смертельных кровотечений не наблюдалось, о церебральных кровотечениях не сообщалось.

Частота артериальных тромбоэмболий в двух лечебных группах исследования LUME- Lung 1 была сравнимой. Пациенты с недавно перенесенным инфарктом миокарда или инсультом из исследования исключались.

Частота перфораций ЖКТ в отдельных лечебных группах в клинических исследованиях была сопоставима.

ИЛФ

Наиболее часто сообщавшимися нежелательными реакциями, связанными с применением нинтеданиба, были диарея, тошнота и рвота, боль в области живота, снижение аппетита, снижение массы тела и повышение уровня ферментов печени.

Метаболические нарушения и нарушения питания

Часто — снижение аппетита, снижение массы тела.

Нарушения со стороны сосудов

Нечасто — повышение артериального давления.

Нарушения со стороны ЖКТ

Очень часто — диарея, тошнота, боль в области живота: часто — рвота.

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы

Очень часто — повышение активности печёночных ферментов; часто — повышение активности АЛТ, ACT, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ); нечасто — повышение активности щелочной фосфатазы, повышение концентрации билирубина.

В исследованиях INPULSIS диарея была наиболее часто репортируемым желудочно-кишечным явлением у 62,4 % по сравнению с 18,4% пациентов, получавших препарат ВАРГАТЕФ или плацебо, соответственно. У большинства пациентов данные явления были лёгкой и средней степени тяжести и отмечались на протяжении первых 3 месяцев лечения. Диарея стала причиной снижения дозы у 10.7 % пациентов, а прекращения терапии препаратом ВАРГАТЕФ у 4,4 % пациентов.

Тошнота и рвота были часто сообщаемыми нежелательными явлениями. У большинства пациентов отмечалась тошнота и рвота лёгкой или средней степени тяжести. Тошнота стала причиной прекращения лечения препаратом нинтеданиб у 2 % пациентов. Рвота стала причиной прекращения лечения у 0,8 % пациентов.

Назначение нинтеданиба было ассоциировано с повышением активности печёночных ферментов (АЛТ, ACT, щелочной фосфатазы, ГГТ) с потенциально более высоким риском развития у женщин. Повышение активности трансаминаз было обратимым при уменьшении дозы или прерывании терапии. Ингибирование VEGFR может быть связано с повышением риска развития кровотечений. В исследованиях INPULSIS частота развития кровотечений у пациентов была немного выше в группе препарата ВАРГАТЕФ (10,3 %), по сравнению с группой плацебо (7,8 %). Наиболее частыми нежелательными явлениями в виде кровотечений были носовые кровотечения, не относившиеся к категории серьёзных. Серьёзные кровотечения возникали нечасто и с одинаковой частотой в обеих лечебных группах (плацебо — 1,4 %; ВАРГАТЕФ — 1,3%).

Из клинических исследований INPULSIS исключались пациенты с инфарктом миокарда или инсультом в ближайшем анамнезе. Случаи развития артериальной тромбоэмболии встречались редко: у 0,7 % пациентов, получавших плацебо, и 2,5 % пациентов в группе, получавшей нинтеданиб. В то время как нежелательные реакции, отражающие ишемические заболевания сердца, были сравнимы в группах нинтеданиба и плацебо, пациентов, у которых развился инфаркт миокарда, оказалось больше в группе нинтеданиба (1,6 %) по сравнению с группой плацебо (0,5%).

На страницу препарата ВАРГАТЕФ

Предыдущий пункт описания препарата ВАРГАТЕФ

Следующий пункт описания препарата ВАРГАТЕФ