ВАРФАЛАН - Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Не рекомендуется начинать или прекращать приём других лекарственных средств, а также изменять дозы применяемых препаратов без консультации с лечащим врачом.

При одновременном назначении необходимо также учитывать эффекты от прекращения индуцирования и/или ингибирования действия варфарина другими лекарственными средствами.

Риск развития тяжёлых кровотечений повышается при одновременном приёме варфарина с лекарственными средствами, влияющими на содержание тромбоцитов и первичный гомеостаз: ацетилсалициловая кислота, клопидогрел, тиклопидин, дипиридамол, большинство нестероидных противовоспалительных средств (за исключением ингибиторов циклооксигеназы-2), антибиотики группы пенициллина в больших дозах.

Также следует избегать сочетанного применения варфарина с препаратами, обладающими выраженным ингибирующим действием на систему цитохрома P450, например, циметидином и хлорамфениколом, при приёме которых в течение нескольких дней увеличивается опасность кровотечения. В подобных случаях циметидин можно заменить, например, ранитидином или фамотидином.

Лекарственные средства, снижающие эффект варфарина
Название	Возможный механизм
*Лекарственные средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему*
Колестирамин	Снижение всасывания варфарина и влияние на энтерогепатическую рециркуляцию.
Бозентан	Индукция преобразования варфарина в CYP2C9/CYP3A4 в печени.
*Лекарственные средства, влияющие на желудочно-кишечный тракт*
Апрепитант	Индукция преобразования варфарина в CYP2C9.
Месалазин	Возможность снижения антикоагулянтного эффекта варфарина.
Сукралъфат	Вероятность уменьшения абсорбции варфарина.
*Дерматологические лекарственные средства*
Гризеофулъфин	Снижение антикоагулянтного эффекта кумаринов.
Ретиноиды	Возможность снижения активности варфарина.
Противоинфекционные лекарственные средства
Диклоксациллин	Усиление метаболизма варфарина.
Рифампицин	Усиление метаболизма варфарина. Необходимо избегать совместного применения данных препаратов.
Противовирусные средства (невирапин, ритонавир)	Усиление метаболизма варфарина, опосредованного CYP2C9.
Нафциллин	Снижение антикоагулянтного эффекта варфарина.
*Лекарственные средства от мышечных, суставных и костных болей*
Феназон	Индукция метаболизма «печёночных» ферментов, снижение концентрации варфарина в плазме. Может потребоваться увеличение дозы варфарина.
Рофекоксиб	Механизм взаимодействия неизвестен.
*Лекарственные средства, влияющие на центральную нервную систему*
Барбитураты (например, фенобарбитал)	Усиление метаболизма варфарина.
Противоэпилептические средства (карбамазепин, вальпроевая кислота, примидон)	Усиление метаболизма варфарина.
Антидепрессанты (тразодон, миансерин)	В четырёх случаях клинического применения было установлено, что взаимодействие тразодона и варфарина вызывало снижение протромбинового времени и МНО, но механизм данного взаимодействия неизвестен. Механизм взаимодействия варфарина и миансерина также неизвестен.
Глутетимид	Снижение антикоагулянтного эффекта варфарина вследствие усиления его метаболизма.
Хлордиазепоксид	Снижение антикоагулянтного эффекта варфарина.
*Цитостатики*
Аминоглютетимид	Усиление метаболизма варфарина.
Азатиоприн	Снижение всасывания варфарина и повышение метаболизма варфарина.
Меркаптопурин	Снижение антикоагулянтного эффекта варфарина.
Митотан	Возможно снижение антикоагулянтного эффекта варфарина.
*Иммунодепрессанты*
Циклоспорин	Варфарин повышает концентрацию циклоспорина или усиливает его эффект, оказывая влияние на метаболизм циклоспорина.
*Диуретики*
Спиронолактон, хлорталидон	Приём диуретиков в случае выраженного гиповолемического действия может привести к увеличению концентрации факторов свёртываемости, что уменьшает действие антикоагулянтов.
*Средства народной медицины*
Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum)	Усиливает метаболизм варфарина, осуществляемый CYP Р450-ЗА4 и -1A2 (метаболизм R-варфарина), а также осуществляемый CYP P450-2C9 (метаболизм S-варфарина). Влияние индукции ферментов может сохраняться в течение 2 недель после окончания применения зверобоя продырявленного. В том случае, если пациент принимает препараты зверобоя продырявленного, следует измерить МНО и прекратить приём. Мониторирование МНО должно быть тщательным, так как его показатель может повыситься при отмене зверобоя продырявленного. После этого можно назначать варфарин.
Женьшень (Panax ginseng)	Вероятна индукция преобразования варфарина в печени. Необходимо избегать совместного применения данных препаратов.
*Продукты питания*
Продукты питания, содержащие витамин K. Больше всего витамина K содержится в зелёных овощах (например, зелень амаранта, кочанная капуста, авокадо, брокколи, брюссельская капуста, масло канола, лист шайо, лук, кориандр (кинза), огуречная кожура, цикорий, плоды киви, салат-латук, мята, зелёная горчица, оливковое масло, петрушка, горох, фисташки, красные морские водоросли, весенний лук, соевые бобы, листья чая (но не чай-напиток), зелень репы, кресс-салат, шпинат), поэтому при лечении варфарином следует с осторожностью принимать в пищу данные продукты.	Ослабляют действие варфарина.
*Витамины*
Витамин C	Снижение антикоагулянтного эффекта варфарина.
Витамин K	Варфарин блокирует синтез витамин K-зависимых факторов свёртывания.

Лекарственные средства, усиливающие эффект варфарина
Название	Возможный механизм
*Лекарственные средства, влияющие на кровь н органы кроветворения*
Абциксимаб Тирофибан Эптифибатид Клопидогрел Гепарин	Дополнительное воздействие на систему свёртывания крови.
Лекарственные средства, влияющие на желудочно-кишечный тракт и обмен веществ
Циметидин	Выраженное ингибирующее действие на систему цитохрома Р450 (циметидин можно заменить ранитидином или фамотидином), приводящее к снижению метаболизма варфарина.
Глибенкламид	Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.
Омепразол	Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.
*Лекарственные средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему*
Амиодарон	Снижение метаболизма варфарина после одной недели совместного приёма. Данный эффект может сохраняться в течение одного-трёх месяцев после отмены амиодарона.
Этакриновая кислота	Может усиливать эффект варфарина вследствие вытеснения варфарина из белковых связей.
Гиполипидемические средства (флувастатин, симвастатин, розувастатин, гемфиброзил, безафибрат, клофибрат, ловастатин, фенофибрат)	Конкуренция за метаболизм, опосредованный цитохромами P450 2C9 и 3A4.
Пропафенон	Снижение метаболизма варфарина.
Хинидин	Снижение синтеза факторов свёртывания крови.
Диазоксид	Может замещать варфарин, билирубин или другую высокосвязанную с белком субстанцию из белковых связей.
Дигоксин	Усиление антикоагулянтного эффекта
Пропранолол	Усиление антикоагулянтного эффекта
Тиклопидин	Увеличение риска кровотечения. Необходимо мониторировать МНО.
Дипиридамол	Повышение уровня варфарина или дипиридамола вследствие потенцирования эффектов. Повышение риска кровотечений (геморрагий).
*Дерматологические лекарственные средства*
Миконазол (в том числе в форме геля для полости рта)	Снижение собственного клиренса варфарина и повышение свободной фракции варфарина в плазме; снижение метаболизма варфарина, опосредованного цитохромами P450.
*Мочеполовая система и половые органы*
Стероидные гормоны - анаболические средства и/или андрогены (даназол, тестостерон)	Снижение метаболизма варфарина и/или прямое действие на системы коагуляции и фибринолиза.
*Гормоны для системного применения*
Средства, влияющие на функцию щитовидной железы	Усиление метаболизма витамин K-зависимых факторов свёртывания.
*Противоподагрические лекарственные средства*
Аллопуринол	Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.
Сулъфинпиразон	Усиление антикоагулянтного эффекта вследствие снижения его метаболизма и ослабления связей с белками.
*Противоинфекционные лекарственные средства*
Пенициллины в больших дозах (клокеациллин, амоксициллин)	Возможность повышения вероятности кровотечения, включая кровотечения из дёсен, носа, появление нетипичных кровоподтёков или тёмный стул.
Тетрациклины	Возможность усиления антикоагулянтного эффекта варфарина.
Сульфаниламиды (сулъфаметизол, сулъфафуразол, сулъфафеназол)	Возможность усиления антикоагулянтного эффекта варфарина.
Хинолоны (ципрофлоксацин, норфлоксацин, офлоксацин, грепафлоксацин, налидиксовая кислота)	Снижение метаболизма варфарина.
Макролиды (азитромицин, кларитромицин, эритромицин, рокситромицин)	Снижение метаболизма варфарина.
Противогрибковые средства (флуконазол, итраконазол, кетоконазол, метронидазол)	Снижение метаболизма варфарина.
Хлорамфеникол	Снижение метаболизма варфарина, выраженное ингибирующее действие на систему цитохрома P450.
Цефалоспорины (цефамандол, цефалексин, цефменоксим, цефметазол, цефоперазон, цефуроксим)	Усиление эффекта варфарина вследствие подавления синтеза витамина K-зависимых факторов свёртывания крови и других механизмов.
Сульфаметоксазолтриметоприм	Снижение метаболизма варфарина и вытеснение варфарина из связи с белками.
*Антигельминтные лекарственные средства*
Левамизол	Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.
*Противокашлевые лекарственные средства центрального действия*
Кодеин	Комбинация кодеина и парацетамола усиливает активность варфарина.
*Лекарственные средства от мышечных, суставных и костных болей*
Ацетилсалициловая кислота	Вытеснение варфарина из связи с альбумином плазмы, ограничение метаболизма варфарина.
НПВП — азапропазон, индометацин, оксифенбутазон, пироксикам, сулиндак, толметин, фепразон, целекоксиб и др. (за исключением ингибиторов циклооксигеназы-2)	Конкуренция за метаболизм, осуществляемый ферментами цитохрома P450 2C9.
Лефлуномид	Ограничение метаболизма варфарина, опосредованного CYP2C9.
Парацетамол (ацетаминофен) (особенно после 1–2 недель постоянного приёма)	Ограничение метаболизма варфарина или влияние на образование факторов свёртывания (данный эффект не проявляется при приёме менее 2 г парацетамола в день).
Фенилбутазон	Снижение метаболизма варфарина, вытеснение варфарина из связи с белками. Данную комбинацию следует избегать.
Наркотические анальгетики (декстропропоксифен)	Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.
*Лекарственные средства, влияющие на центральную нервную систему*
Противоэпилептические средства (фосфенитоин, фенитоин)	Вытеснение варфарина из связи с белками, повышение метаболизма варфарина.
Трамадол	Конкуренция за метаболизм, опосредованный цитохромом P450 3A4.
Антидепрессанты: селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) (флуоксетин, флувоксамин, пароксетин, сертралин)	Ограничение метаболизма варфарина. Полагают, что СИОЗС ограничивают изофермент цитохрома P450 2C9 (CYP2C9). Он является ферментом, который метаболизирует наиболее сильнодействующий изомер S-варфарин. Кроме того, и СИОЗ, и варфарин прочно связываются с альбумином. При наличии обоих увеличивается возможность вытеснения одного из связи с альбумином.
Хлоралгидрат	Механизм взаимодействия неизвестен.
*Цитостатики*
Фторурацил	Снижение синтеза ферментов цитохрома P450 2C9, метаболизирующих варфарин.
Капецитабин	Снижение изоферментов CYP2C9.
Иматиниб	Конкурентное подавление изофермента CYP3A4 и подавление метаболизма варфарина, опосредованного CYP2C9 и CYP2D6.
Ифосфамид	Подавление CYP3A4.
Тамоксифен	Тамоксифен, ингибитор CYP2C9, может повышать концентрацию варфарина в сыворотке вследствие снижения его метаболизма.
Метотрексат	Усиление эффекта варфарина в следствие снижения синтеза проагулянтных факторов в печени.
Тегафур	Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.
Трастузумаб	Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.
Флутамид	Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.
Циклофосфамид	Вероятность изменения антикоагулянтного эффекта варфарина, так как циклофосфамид является противоопухолевым средством.
*Цитотоксические лекарственные средства*
Этопозид	Возможно усиление антикоагулянтного эффекта кумаринов.
*Иммуномодуляторы*
Альфа- и бета- интерферон	Увеличение антикоагулянтного эффекта и повышение концентрации варфарина в сыворотке вызывает необходимость снижения дозы варфарина.
*Лекарственные средства для лечения зависимости*
Дисулъфирам	Снижение метаболизма варфарина.
*Диуретики*
Метолазон	Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.
Тиениловая кислота	Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.
*Лекарственные средства для лечения бронхиальной астмы*
Зафирлукаст	Повышение концентрации или усиление эффекта зафирлукаста на фоне приёма варфарина вследствие изменения метаболизма зафирлукаста.
*Гипогликемические лекарственные средства*
Троглитазон	Снижение концентрации или ослабление эффекта варфарина вследствие изменения метаболизма варфарина.
*Вакцины*
Противогриппозная вакцина	Возможность усиления антикоагулянтного эффекта варфарина.
*Противомалярийные лекарственные средства*
Прогуанил	Возможность усиления антикоагулянтного эффекта варфарина по данным отдельных сообщений.
*Продукты питания*
Клюква	Клюква снижает метаболизм варфарина, опосредованный CYP2C9.
Тонизирующие напитки, содержащие хинин	Употребление большого количества тонизирующих напитков, содержащих хинин, может повлечь за собой необходимость снижения дозы варфарина. Данное взаимодействие может быть объяснено снижением синтеза в печени проагулянтных факторов хинином.
Гинкго (Ginkgobiloba), чеснок (Alliumsativum), дягиль лекарственный (Angelicasinensis), папайя (Caricapapaya), шалфей (Salviamiltiorrhiza)	Потенцирование антикоагулянтного / антитромбоцитарного эффекта может увеличить риск кровотечений.
*Лекарственные вещества, снижающие или усиливающие эффект варфарина*
Название	Возможный механизм
*Лекарственные средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему*
Дизопирамид	Может ослабить или усилить антикоагулянтный эффект варфарина.
*Биологически активные добавки*
Коэнзим-Q10	Коэнзим-Q10 может усиливать или подавлять эффект варфарина из-за однородной химической структуры между коэнзимом-Q10 и витамином K.
*Прочие вещества*
Алкоголь (этанол)	Ингибирование или индукция метаболизма варфарина
*Глюкозамин* (репарации тканей стимулятор)	Может увеличивать МНО пациентов, одновременно принимающих глюкозамин и пероральные антагонисты витамина K. Необходимо контролировать пациентов в момент начала и завершения лечения глюкозамином.

Варфарин может усиливать действие пероральных гипогликемических средств - производных сульфонилмочевины. В случае сочетанного применения варфарина с указанными выше препаратами, необходимо проводить контроль МНО в начале и в конце лечения, и, по возможности, через 2–3 недели от начала терапии.

На страницу препарата ВАРФАЛАН

Предыдущий пункт описания препарата ВАРФАЛАН

Передозировка

Следующий пункт описания препарата ВАРФАЛАН

Особые указания

Для постановки диагноза и назначения плана лечения следует записаться на очный прием к специалисту. Самолечение опасно для жизни.

Информация, содержащаяся на этом сайте, не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.

Информация о препаратах, отпускаемых по рецепту, размещенная на сайте, предназначена только для специалистов.