ВАРДЕНАФИЛ - Фармакокинетика

Всасывание

После приёма внутрь варденафил быстро всасывается. При приёме натощак ранний пик максимальной концентрации (Сmах) может быть достигнут через 15 минут, однако в 90 % случаев в среднем максимальная концентрация достигается через 60 мин (от 30 до 120 мин). Вследствие значительного эффекта первого прохождения абсолютная биодоступность составляет около 15 %.

В рекомендованном диапазоне доз (5-20 мг) величина показателя "площадь под кривой соотношения концентрация-время" (AUC) и Сmах увеличиваются пропорционально величине дозы.

При приёме варденафила одновременно с пищей, содержащей большое количество жира (57 %), скорость всасывания уменьшается с увеличением времени достижения максимальной концентрации (Tmax) до 60 мин, а Сmах в среднем снижается на 20 % без существенного изменения показателя AUC. При приёме с пищей, содержащей не более 30 % жиров, фармакокинетические параметры варденафила (Сmах, Tmax, AUC) не изменяются. На основании этих данных варденафил можно применять независимо от приёма пищи.

Распределение

Средний объём распределения варденафила в устойчивом состоянии фармакокинетических параметров составляет 208 л, что демонстрирует его хорошее распределение в тканях. Варденафил и его основной метаболит (M1) хорошо связываются с белками плазмы крови (до 95 %), причём это свойство является обратимым и не зависит от общей концентрации варденафила. Спустя 90 минут после приёма варденафила не более 0,00012 % полученной дозы может определяться в сперме здоровых мужчин. Метаболизм

Варденафил метаболизируется преимущественно печеночными ферментами с участием системы цитохрома CYP3A4, а также CYP3A5 и CYP2C9 изоформами. Средний период полувыведения (T½) варденафила составляет 4-5 часов, а основного метаболита M1 (образуемого путём дезэтилирования пиперазиновой части молекулы) — около 4 часов. В крови содержится глюкуронид в форме конъюгата (глюкуроновая кислота), который является частью M1 метаболита. Концентрация остальной части M1 метаболита (неглюкуроновой) составляет 26 % от концентрации активного вещества. Профиль селективности в отношении фосфодиэстеразы у M1 сходен с таковым у варденафила; его способность ингибировать ФДЭ-5 in vitro составляет 28 %, по сравнению с варденафилом, что соответствует 7 % эффективности препарата.

Выведение

Общий клиренс варденафила составляет 56 л/ч, конечный Т1/2 — около 4-5 часов. После приёма внутрь варденафил в виде метаболитов выводится преимущественно через кишечник (91-95 % дозы), в меньшей степени почками (2-6 % дозы).

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

У здоровых пожилых мужчин (старше 65 лет) по сравнению с молодыми мужчинами (до 45 лет) печёночный клиренс варденафила снижен. В среднем у пациентов пожилого возраста, принимающих варденафил, AUC увеличивается на 52 %. Однако разницы в эффективности и безопасности препарата у пациентов пожилого и молодого возраста не отмечается.

Почечная недостаточность

У пациентов с лёгкой (клиренс креатинина (КК)>50-80 мл/мин) и умеренной (КК>30- 50 мл/мин) степенью нарушения функции почек фармакокинетические показатели варденафила сопоставимы с показателями здоровых мужчин. При тяжёлом нарушении функции почек (КК <30 мл/мин) среднее значение показателя AUC повышается на 21 %, а Сmах снижается на 23 %. Достоверной корреляции между клиренсом креатинина и концентрацией варденафила в плазме (AUC и Сmах) не отмечается.

У пациентов, находящихся на гемодиализе, фармакокинетика варденафила не изучалась.

Нарушение функции печени

У пациентов с незначительным и умеренным нарушением функции печени клиренс варденафила снижается пропорционально степени нарушения.

При лёгком нарушении функции печени (класс А по классификации Чайлд-Пью) отмечается увеличение показателей AUC и Сmах в 1,2 раза (AUC на 17 %, Сmах на 22 %), а при умеренном (класс В по классификации Чайлд-Пью) — в 2,6 (160 %) и в 2,3 (130 %) раза соответственно.

У пациентов с тяжёлым нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлд- Пью) фармакокинетика варденафила не изучалась.

На страницу препарата ВАРДЕНАФИЛ

Предыдущий пункт описания препарата ВАРДЕНАФИЛ

Следующий пункт описания препарата ВАРДЕНАФИЛ