ВАНКОМИЦИН-ТФ - Фармакокинетика

ВсасываниеУ пациентов с нормальной функцией почек внутривенная инфузия 1 г ванкомицина (15 мг/кг) в течение 60 минут даёт приблизительные средние концентрации в плазме 50–60 мг/л сразу, 20–25 мг/л в течение 2 часов и 5–10 мг/л в течение 11 часов после инфузии. Плазменные концентрации, полученные после нескольких доз, аналогичны уровням, достигаемым после однократной дозы.

Если ванкомицин вводят во время перитонеального диализа внутрибрюшинно, приблизительно 30–65 % подвергается системной абсорбции в течение первых 6 часов. После внутрибрюшинного введения дозы 30 мг/кг сывороточная концентрация составляет примерно 10 мг/л.

Ванкомицин обычно не всасывается при применении внутрь. Однако всасывание может наблюдаться у пациентов с псевдомембранозным колитом, что может привести к накоплению ванкомицина у пациентов с сопутствующей почечной недостаточностью.

РаспределениеОбъём распределения ванкомицина составляет около 60 л/1,73 м2 поверхности тела. Сывороточные концентрации ванкомицина составляют от 10 мг/л до 100 мг/л. Связывание с белками плазмы составляет 30–55 %.Ванкомицин проникает через плаценту в пуповинную кровь. При невоспаленных мозговых оболочках ванкомицин проникает через гематоэнцефалический барьер в малой степени.

Метаболизм и выведениеПрактически не метаболизируется. 75–90 % лекарственного средства выводится почками путём клубочковой фильтрации в течение 24 часов. Период полувыведения ванкомицина составляет от 4 до 6 часов у взрослых пациентов с нормальной функцией почек и от 2,2 до 3 часов у детей. Плазменный клиренс составляет 0,058 л/кг/ч, почечный клиренс — 0,048 л/кг/ч. В первые 24 часа после введения около 80 % введённой дозы ванкомицина выводится с мочой путём клубочковой фильтрации. При почечной дисфункции выделение ванкомицина замедляется. У пациентов с удалённой почкой период полувыведения ванкомицина составляет 7,5 дней. В случае адъювантной терапии из-за наличия ототоксичности должен проводиться мониторинг плазменных концентраций ванкомицина.

Выделение с желчью незначительное (менее 5 % от дозы).Хотя ванкомицин неэффективно выводится гемодиализом или перитонеальным диализом, сообщалось об увеличении клиренса ванкомицина при гемоперфузии и гемофильтрации.

После применения внутрь только часть вводимой дозы обнаруживается в моче. Высокие концентрации ванкомицина обнаруживаются в кале (>3100 мг/кг при дозе 2 г/день).ЛинейностьКонцентрация ванкомицина обычно увеличивается пропорционально увеличению дозы.

Плазменные концентрации при введении нескольких доз аналогичны плазменным концентрациям после введения однократной дозы.

Фармакокинетика в особых клинических случаяхВанкомицин выводится в первую очередь путём клубочковой фильтрации. У пациентов с нарушением функции почек период полувыведения ванкомицина увеличивается, а общий клиренс снижается.

У пациентов с печёночной недостаточностью фармакокинетика ванкомицина не изменяется.

Для достижения терапевтических концентраций в сыворотке крови у беременных женщин может потребоваться значительное увеличение дозы.

У пациентов с избыточным весом распределение ванкомицина может быть изменено из-за увеличения объёма распределения. Почечный клиренс и процент связывания с белками плазмы также могут отклоняться. У данной группы пациентов была зафиксирована повышенная концентрация ванкомицина в сыворотке крови по сравнению с взрослыми здоровыми пациентами мужского пола.

Фармакокинетика ванкомицина демонстрирует широкую индивидуальную вариабельность у новорождённых. После внутривенного введения объем распределения ванкомицина, как и у взрослых, варьируется от 0,38 до 0,97 л/кг, тогда как клиренс составляет от 0,63 до 1,4 мл/кг/мин. Период полувыведения варьируется от 3,5 до 10 часов.

У младенцев и детей старшего возраста объём распределения составляет 0,26-1,05 л/кг, а клиренс колеблется между 0,33-1,87 мл/кг/мин.

На страницу препарата ВАНКОМИЦИН-ТФ

Предыдущий пункт описания препарата ВАНКОМИЦИН-ТФ

Следующий пункт описания препарата ВАНКОМИЦИН-ТФ