ВАНКОМИЦИН-ТФ - Фармакодинамика

Механизм действияВанкомицин представляет собой трициклический гликопептидный антибиотик, который ингибирует синтез клеточной стенки чувствительных бактерий путём связывания с высоким сродством с B-аланил-B-аланиновыми концами предшественников клеточной стенки, замедляет деление микроорганизмов, а также снижает проницаемость клеточной мембраны и синтез рибонуклеиновой кислоты.

Соотношение фармакокинетических/фармакодинамических (ФК/ФД) параметровОсновным ФК/ФД параметром, определяющим эффективность антибиотика, является соотношение между площадью под фармакокинетической кривой (AUC) и минимальной ингибирующей концентрацией (МИК) ванкомицина в отношении целевого возбудителя. На основании данных in vitro, данных о применении у животных и ограниченных данных о применении у человека соотношение AUC/МИК равное 400 было установлено как целевое соотношение ФК/ФД параметра для достижения клинической эффективности ванкомицина. Для достижения целевой МИК ≥1,0 мг/л требуется дозирование в верхнем диапазоне и достижение высокой концентрации в сыворотке крови (15–20 мг/л).Механизм резистентностиПриобретённая устойчивость к гликопептидам наиболее характерна для энтерококков и основана на использовании комплексов Van-генов, которые модифицируют B-аланил-B-аланиновую мишень до плохо связывающих ванкомицин B-аланил-B-лактата или B-аланил-B-серина. В некоторых странах наблюдаются растущие случаи резистентности, в частности, для энтерококков. Особенно опасны мультирезистентные штаммы Enterococcus faecium.Van-гены редко встречаются у Staphylococcus aureus, где изменения в структуре клеточной стенки приводят к «промежуточной» восприимчивости, которая чаще всего гетерогенна. Сообщалось также о метициллин-резистентных штаммах стафилококка с пониженной восприимчивостью к ванкомицину. Сниженная восприимчивость или устойчивость к ванкомицину у Staphylococcus недостаточно изучена.

Перекрестная устойчивость между ванкомицином и антибиотиками других классов отсутствует. Возможно развитие перекрёстной резистентности к другим гликопептидным антибиотикам, таким как тейкопланин. Вторичное развитие резистентности во время терапии встречается редко.

Синергическое действиеКомбинация ванкомицина с аминогликозидами обладает синергизмом в отношении многих штаммов Staphylococcus aureus, Streptococcus viridans, Enterococcus spp., Streptococcus spp. (за исключением принадлежащих серогруппе D). Комбинация ванкомицина с цефалоспоринами оказывает синергическое действие на некоторые устойчивые к оксациллину штаммы Staphylococcus epidermidis. Комбинация ванкомицина с рифампицином также оказывает синергическое действие на Staphylococcus epidermidis и оказывает частичный синергический эффект против некоторых штаммов Staphylococcus aureus. Поскольку ванкомицин в комбинации с цефалоспоринами может оказывать антагонистическое действие на некоторые штаммы Staphylococcus epidermidis, а в сочетании с рифампицином на некоторые штаммы Staphylococcus aureus, рекомендуется предварительная проверка на синергизм.

Необходимо собирать образцы бактериальных культур, чтобы выделить и идентифицировать возбудителей и определить их чувствительность к ванкомицину.

Антимикробный спектрВанкомицин активен в отношении грамположительных бактерий, таких как стафилококки, стрептококки, энтерококки, пневмококки и клостридии. Грамотрицательные бактерии устойчивы к ванкомицину. Распространённость приобретённой резистентности отдельных видов может варьироваться в разных географических регионах и в разное время, поэтому очень полезна информация о структуре местной резистентности, особенно при лечении тяжёлых инфекций. В случае необходимости следует обращаться за советом к микробиологам, если структура местной резистентности такова, что применение конкретного лекарственного средства, по крайней мере, при некоторых типах инфекции, вызывает сомнения.

Минимальные ингибирующие концентрации (МИК):

К ванкомицину чувствительны грамположительные микроорганизмы: Enterococcus

faecalis, Staphylococcus aureus, мецитиллин-резистентный Staphylococcus aureus, коагулазонегативные Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Streptococcus pneumoniae, Enterococcus spp., Clostridium spp., за исключением Clostridium innocuum, Eubacterium spp., Peptostreptococcus spp.Приобретённая резистентность возможна для Enterococcus faecium.Устойчивы к ванкомицину все виды грамотрицательных бактерий, а также грамположительные: Erysipelothrix rhusiopathiae, гетероферментативные Lactobacillus, Leuconostoc spp., Pediococcus spp., Clostridium innocuum.Ванкомицин неактивен in vitro в отношении грамотрицательных микроорганизмов, микобактерий и грибов.

На страницу препарата ВАНКОМИЦИН-ТФ

Предыдущий пункт описания препарата ВАНКОМИЦИН-ТФ

Следующий пункт описания препарата ВАНКОМИЦИН-ТФ