ВАЛВИР - Фармакокинетика

Валацикловир и ацикловир имеют аналогичные фармакокинетические параметры после приёма внутрь. Всасывание

После приёма внутрь валацикловир хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), быстро и практически полностью превращается в ацикловир и L-валин. Это превращение катализируется ферментом валацикловиргидролазой, выделенной из печени человека.

После однократного приёма 0,25-2 г валацикловира максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) ацикловира у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек составляет в среднем 10-37 мкмоль/л (2,2-8,3 мкг/мл), а медиана времени достижения этой концентрации 1-2 ч.

При приёме валацикловира в дозе от 1 г биодоступность ацикловира составляет 54 % и не зависит от приёма пищи.

Сmах валацикловира в плазме составляет всего 4 % от концентрации ацикловира и достигается в среднем через 30-100 мин после приёма препарата; через 3 ч уровень Сmах остается прежним или снижается.

Распределение

Степень связывания ацикловира с белками плазмы очень низкая — около 15 %. Ацикловир быстро распределяется по тканям организма, особенно в печень, почки, мышцы, лёгкие.

Он также проникает в секрет влагалища, цереброспинальную жидкость и жидкость герпетических пузырьков.

Выведение

У пациентов с нормальной функцией почек период полувыведения Т½ ацикловира после разовой дозы и повторного применения составляет примерно 3 ч. Валацикловир выводится с мочой, главным образом в виде ацикловира (более 80 % дозы) и его метаболита 9-карбоксиметоксиметилгуанина, в неизмененном виде выводится менее 1 % препарата.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности Т½ ацикловира составляет примерно 14 ч.

Фармакокинетика ацикловира в значительной степени не нарушается у пациентов, инфицированных вирусами Herpes simplex и Varicella zoster, а также у пожилых пациентов и пациентов с циррозом печени.

У пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек Сmax ацикловира приблизительно в два раза больше по сравнению со здоровыми пациентами и Т½ ацикловира увеличивается в 5 раз.

Ацикловир, основной метаболит валацикловира, экскретируется с грудным молоком. После назначения валацикловира внутрь в дозе 500 мг Сmax ацикловира в грудном молоке в 0,5-2,3 раза (в среднем в 1,4 раза) превышала соответствующие его концентрации в плазме матери. Отношение площади под кривой "концентрация-время" (AUC) ацикловира, находящегося в грудном молоке, к AUC ацикловира в плазме матери составляло 1,4-2,6 (в среднем 2,2). Среднее значение концентрации ацикловира в грудном молоке — 2,24 мкг/мл. При назначении матери валацикловира в дозе 500 мг 2 раза в день ребёнок подвергнется такому же воздействию ацикловира, как при приёме его внутрь в дозе около 0,61 мг/кг/день. Т½ ацикловира из грудного молока такое же, как из плазмы крови. Валацикловир в неизмененном виде не определяется в плазме матери, грудном молоке или моче ребёнка. На поздних сроках беременности устойчивый суточный показатель AUC после приёма 1 г валацикловира был больше приблизительно в 2 раза, чем таковой при приёме ацикловира в дозе 1,2 г в сутки.

При беременности фармакокинетические характеристики валацикловира не меняются.

Прием валацикловира в дозе 1 г и 2 г не нарушает распределение и фармакокинетические показатели валацикловира у ВИЧ-инфицированных пациентов по сравнению со здоровыми лицами.

У реципиентов трансплантатов органов, получающих валацикловир в дозе 2 г 4 раза в сутки, Сmах ацикловира равна или превосходит таковую у здоровых добровольцев, получающих такую же дозу препарата, а суточные показатели AUC у них значительно выше.

На страницу препарата ВАЛВИР

Предыдущий пункт описания препарата ВАЛВИР

Следующий пункт описания препарата ВАЛВИР